Notes de cours - Introduction à l'Industrie Pharmaceutique et Conception de Médicaments

Flashcards de vocabulaire en français basées sur la conférence sur l'industrie pharmaceutique, le développement de médicaments, leur classification, la toxicité et les mécanismes de liaison.

Industrie pharmaceutique

Une industrie hautement régulée qui nécessite beaucoup de temps et d'argent pour le développement de médicaments, avec un risque élevé d'échec.

Régulation de l'industrie pharmaceutique

L'industrie la plus régulée, exigeant la divulgation de toutes les données (même faibles) et l'approbation avant la commercialisation.

Connaissances perdues

Informations issues de la recherche pharmaceutique qui sont perdues et jamais publiées si une compagnie ferme avant de réussir à commercialiser un médicament.

Processus de développement d'un médicament

Comprend les étapes de découverte (1-3 ans), de développement (1-2 ans), d'essais cliniques (Phases 1, 2, 3) et d'approbation.

Phase 1 des essais cliniques

Évaluation de la sécurité d'un médicament chez des humains en bonne santé.

Phase 2 des essais cliniques

Évaluation de l'efficacité et de la sécurité d'un médicament.

Coût de développement d'un médicament

Peut s'élever à des milliards de dollars, ce qui explique les prix élevés et la nécessité de récupérer l'investissement après la mise sur le marché.

Taux d'attrition

Le processus de filtrage qui élimine la majorité des composés testés, passant de 100 000 composés à quelques dizaines de candidats cliniques, et enfin à une seule molécule commercialisée.

Classification des médicaments

Peut être faite selon l'effet pharmacologique, la structure chimique, le système biologique visé ou la macromolécule spécifique ciblée.

Effet pharmacologique

La manière dont un médicament agit pour traiter une maladie ou produire un effet sur l'organisme (ex: antipsychotique pour la schizophrénie).

Structure chimique

Type de classification des médicaments basée sur la présence de motifs chimiques communs dans leur structure (ex: les stéroïdes partagent 4 anneaux fusionnés).

Système biologique ciblé

Classification des médicaments basée sur leur action sur un système biologique spécifique (ex: les anticholinergiques affectent le système cholinergique).

Macromolécule cible

Classification la plus précise des médicaments, basée sur l'enzyme ou le récepteur spécifique avec lequel l'agent thérapeutique interagit.

Ibuprofène

Un médicament dont le nom générique dérive de sa structure chimique : IsoBUTyl PROPhényl ÉthANoïque acide.

Médicament

Un agent pharmaceutique conçu et formulé pour avoir un effet précis et bénéfique sur le corps humain.

Drogue

Un agent bioactif généralement considéré comme non destiné au corps humain, ou qu'un médicament peut devenir s'il est abusé ou consommé à des fins irrationnelles.

Héroïne

Initialement développée comme un médicament 'héroïque' pour la douleur en 1888, mais rapidement devenue une drogue en raison de son potentiel d'abus et de dépendance.

Indice Thérapeutique (IT)

Un concept critique en pharmacologie, représentant le rapport entre la dose létale (LD50) et la dose efficace (ED50), déterminant la marge de sécurité d'un médicament.

LD50 (Dose Létale 50)

La dose d'une substance qui est létale pour 50% des animaux testés; une valeur élevée est souhaitable pour un médicament sûr.

ED50 (Dose Efficace 50)

La dose d'une substance nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique dans 50% des cas ou chez 50% des sujets testés; une valeur faible indique un médicament puissant.

Fenêtre de sécurité

La plage de dosage d'un médicament où il est efficace sans provoquer d'effets secondaires toxiques significatifs, liée à l'Indice Thérapeutique.

Paracelse

Chimiste suisse considéré comme le père de la toxicologie, célèbre pour son adage 'Toutes les choses sont poison, et rien n'est sans poison; seule la dose fait qu'une chose n'est pas un poison'.

Toxicité sélective

La capacité d'un agent thérapeutique à être toxique pour un organisme nuisible (bactérie, virus, cellule cancéreuse) sans causer de dommages significatifs à l'organisme hôte (humain).

Cible thérapeutique

Une biomolécule (généralement une enzyme ou un récepteur) qui joue un rôle critique dans une maladie et dont l'activité peut être modifiée par un médicament pour traiter la maladie.

Toxicité hors-cible

Effets secondaires indésirables causés par la liaison d'un médicament à des biomolécules autres que sa cible thérapeutique principale.

Perméabilité cellulaire

La capacité d'un médicament à traverser la membrane lipidique d'une cellule pour atteindre sa cible thérapeutique intracellulaire, nécessitant un équilibre entre solubilité aqueuse et hydrophobicité.

Membrane cellulaire

Une bicouche lipidique hydrophobe qui entoure les cellules, servant de barrière et posant un défi majeur pour la pénétration des médicaments vers les cibles intracellulaires.

Équilibre solubilité aqueuse / perméabilité

Un défi majeur en chimie médicinale : concevoir un médicament suffisamment soluble dans l'eau (pour le transport) mais aussi suffisamment hydrophobe (pour traverser les membranes cellulaires).

Interaction médicament-biomolécule

Liaison d'une petite molécule (ligand) à un site spécifique (poche ou cavité) d'une macromolécule biologique via des interactions intermoléculaires non covalentes.

Site de liaison

Une poche ou cavité spécifique sur une macromolécule biologique où un ligand (médicament) s'attache de manière sélective.

Affinité de liaison

La force avec laquelle un ligand se lie à sa cible; elle est déterminée par le nombre et la force des interactions intermoléculaires non covalentes dans le site de liaison.

Énergie libre de Gibbs (ΔG)

La quantité d'énergie disponible pour accomplir un travail dans un système thermodynamique, utilisée pour prédire la spontanéité d'une liaison et son affinité.

Enthalpie (ΔH)

Représente l'énergie totale du système, principalement liée aux énergies de formation et de rupture des liaisons intermoléculaires lors de la liaison d'un médicament à sa cible.

Entropie (ΔS)

La mesure du désordre ou de la liberté d'un système. La liaison d'un médicament à sa cible diminue le désordre, ce qui peut rendre le processus moins favorable si non compensé par l'enthalpie.

Types d'interactions non covalentes dans la liaison d'un médicament

Incluent les liaisons hydrogène, les interactions hydrophobes, les interactions de Van der Waals (forces de dispersion de London, dipôle-dipôle), et les interactions ioniques (ponts salins).

Liaison hydrogène

Une interaction intermoléculaire non covalente où un atome d'hydrogène lié à un atome très électronégatif (comme l'oxygène ou l'azote) interagit avec un autre atome électronégatif porteur d'un doublet non liant, essentielle pour la spécificité de la liaison médicament-cible.

Interactions hydrophobes

Interactions non covalentes résultant de l'exclusion des molécules d'eau, favorisant l'association de régions non polaires d'un médicament avec des régions non polaires de sa cible. Ce sont des forces importantes dans la liaison des ligands aux protéines, souvent un facteur entropique favorable $(\Delta S > 0)$

Forces de Van der Waals

Interactions faibles et de courte portée entre toutes les molécules, résultant de fluctuations temporaires de la densité électronique. Elles incluent les forces de dispersion de London (entre dipôles induits), et les interactions dipôme-dipôle (entre dipôles permanents) Elles deviennent significatives lorsque de nombreuses interactions s'additionnent sur une grande surface de contact, contribuant à l'affinité de liaison globale.

Interactions ioniques (ponts salins)

Interactions électrostatiques fortes entre des groupes chargés positivement et négativement sur le médicament et la cible, contribuant de manière significative à l'affinité et à la spécificité de la liaison.

Rôle de l'eau dans la liaison médicament-cible

Les molécules d'eau présentes dans le site de liaison de la cible doivent être déplacées par le médicament. Ce déplacement peut être un facteur entropique favorable $(\Delta S > 0)$ car il libère des molécules d'eau