MOD1 HC5

wat herkent BCR

antigen direct: eiwitten, suikers, lipiden

wat herkent TCR

alleen peptide-antigenen (korte aminozuurketens) met MHC

epitoop

deel antigeen dat door receptor herkend wordt

MHC 1 zit op welke cellen

alle kernhoudende cellen (dus niet erytrocyten)

MHC 2 zit op welke cellen

APC: dendritisch, macrofaag, B-cellen

wat presenteert MHC 1

intracellulaire antigenen bv virus peptiden afgebroken door proteasoom -> naar ER -> aan MHC 1 gebonden -> naar celoppervlak

wat presenteert MHC 2

extracellulaire antigenen door endocytose of fagocytose opgenomen in vesikels afgebroken tot peptiden -> peptide-MHC2 complex -> naar oppervlak

wat kan CD8 T cel doen

is cytotoxisch gewone cel met virus doden

wat kan CD 4 t cel doen

ondersteunen en reguleren macrofagen, b cellen en andere cellen activeren

naieve t cel

als ze nog niet in contact zijn geweest met hun specifieke antigen in secundaire lymfoide organen, wachten daar tot activatie, meestal door dendritische cel

wat doen dendritische cellen

antigenen opnemen, via lymfe naar drainerende lymfeknoop -> presenteren aan naieve t cellen

hoe T cel activeren

signaal 1: antigeenherkenning mbv TCR/CD3-complex signaal 2: co-stimulatie signaal 3: cytokinen (van APC) beinvloeden differentiatie + type effectorcel

signaal 2: costimulatie

CD28 van T-cel bindt aan B7 (CD80/CD86) van APC na herkenning PAMP door PRR op APC -> meer B7

CD 3

op alle t cellen voor antigeenherkenning en signalering voor activatie

anergisch

t-cel kan niet effectief reageren op antigeen bv als alleen signaal 1 ontvangen helpt bij immunologische tollerantie

immunologische tollerantie

tegen auto immuniteit

stel t cel krijgt alle 3 de signalen

activatie ->cytokineproductie -> IL-2 maken en IL-2 receptor verhogen -> proliferatie -> klonale expansie differentiatie naar effector/geheugencel

ciclosporine en tacrolimus

verminderen IL-2 productie door remming signaalroute richting transcriptiefactor NFAT -> minder T-cel proliferatie

sirolimus

ook wel rapamycine remt mTOR -> proliferatie T-cellen geremd

wat kunnen cytotoxische t cellen doen

virus en tumorcellen doden, meerdere achter elkaar (is al geactiveerd dus niet opnieuw co-stimulatie nodig)

welke stoffen hebben Tc nodig?

perforine granzymen granulysine serglycine

wat produceren Tc

IFN-gamma LT IL-2

Th1

maakt IFN-gamma helpt macrofagen bij intracellulaire infecties

Th2

maakt IL-4 en IL-5 helpt eosinofielen, mest en B-cellen bij parasitaire infecties

Th17

maakt IL-17 helpt neutrofielen bij schimmels en extracellulaire bacterien

Tfh

maakt IL-21 helpt bij B-cel: activatie, isotype verandering en verbetering affiniteit antilichaam

Treg

maakt TGF-beta en IL-10 onderdrukt immuuncellen

1e en 2e t cel respons

na 1e respons meeste weg, maar deel blijft als geheugen t-cellen

activatie B cellen

meerdere BCR aan elkaar gekoppeld door antigeen-> antigeen specifiek activatie signaal
ook B-cel-co-receptorcomplex nodig

B-cel-co-receptorcomplex nodig

- opp immunoglobuline: hoe goed wordt antigen gebonden?
- CD19: intracellulaire signalering
- CD 21/CR2: complementfactoren herkennen -> versterkt activatie

T cel ongafhankelijke b cel activatie

bij bacteriele polysachariden met repetivieve epitopen

nadeel T cel ongafhankelijke b cel activatie

geen B-geheugencel
geen isotype switching
vooral IgM

isotype switching

B cellen door DNA recombinatie constante deel veranderen
-> ander type antilichaam bv IgM -> IgG
Fab-gedeelte behouden

fab-gedeelte

variabele gedeelte, bindt antilichaam

T cel afhankelijke B cel activatie

antigeen op BCR->
presenteert het met MHC2
-> Tfh herkent
-> CD40 B-cel aan CD40L op Tfh cel
-> biedt hulp aan B-cel

gevolg T cel afhankelijke b cel activatie

proliferantie b cellen
geheugen b cellen en plasmacellen (langlevend)
somatische hypermutatie in germinal center
affiniteitsmaturatie
isotype switching

primaire lymfoide organen

beenmerg/thymus

zelftolerantie

centrale tolerantie: tijdens ontwikkeling in beenmerg of thymus
perifere tolerantie: na B/T cel na verlaten beenmerg/thymus bv anergie, Treg

auto immuun

als Treg of anergie faalt