componentes del sistema inmune

inmuno 2

IFN-γ (Interferón gamma)

Producida por: células NK, ILC1, LT CD8 citotóxicos, Th1 • Activa macrófagos (perfil M1) • Inhibe la diferenciación hacia Th17 (cross-talk) • Induce diferenciación de LT CD4 hacia fenotipo Th1 • Dirige el cambio de clase de anticuerpo del LB hacia IgG • Aumenta expresión de MHC I y MHC II (mayor presentación antigénica) • Producida en respuesta a IL-12 e IL-18 • Es el marcador funcional intracelular de células Th1 y CTL

IFN tipo I (IFN-α/β)

Producido masivamente por células dendríticas plasmacitoides ante infecciones virales

• Se secreta al unirse TLR con PAMPs virales (activa a las NK)

• Genera refractariedad antiviral en células vecinas no infectadas

• Activa la citotoxicidad de las células NK

• Aumenta la expresión de MHC I (más presentación a LT CD8)

• Favorece el desarrollo de memoria inmunológica T CD4/CD8

• Se produce por reconocimiento viral vía TLR3/7/8/9, RIG-1/MDA5, NLRP3/AIM2/IFI16

IL-1 (alfa y beta)

Producida por macrófagos y neutrófilos

• Actúa sobre el endotelio vascular (activa vía de las lectinas del complemento)

• Es una de las 3 citocinas proinflamatorias más importantes (junto a IL-6 y TNF)

• Efectos locales: aumento de moléculas de adhesión, extravasación de leucocitos, permeabilidad vascular

• Efectos sistémicos (fase aguda): médula ósea (movilización de neutrófilos), hipotálamo (fiebre, anorexia), hígado (síntesis de proteínas de fase aguda)

• IL-1β activa requiere señales de TLR4 + NLR (NALP3/inflamosoma)

• Liberada en piroptosis (junto con IL-18)

IL-2

Producida por el LT activado tras recibir las 3 señales de activación

• El LT expresa su receptor de alta afinidad (CD25) para IL-2

• Da lugar a la proliferación masiva (expansión clonal) del linfocito T

• Ejemplo típico de citocina de "Señal 3" para polarización T

IL-4

Citocina inductora (señal 3) del perfil Th2

• Producida por células Th2 (junto con IL-5, IL-9, IL-13)

• Activa el factor de transcripción GATA3

• Activa eosinófilos y mastocitos; defensa contra helmintos; alergia

• Dirige el cambio de clase de anticuerpo del LB hacia IgE

• Aumenta la expresión constitutiva de MHC II en linfocitos B

• Producida también por ILC2 (junto con IL-5 e IL-13)

• Junto con IL-9: asociada al perfil TH9 (alergia)

IL-5

Producida por células Th2 e ILC2

• Activa eosinófilos

• Defensa contra helmintos; participa en alergia

IL-6

Tiene efectos locales y sistémicos

• Induce la síntesis hepática de mediadores/proteínas de fase aguda

• Estimula la producción de neutrófilos en médula ósea

• Promueve la diferenciación de linfocitos T cooperadores productores de IL-17 (Th17)

• Activa al hígado para producir la proteína de unión a manosa (MBL) → activa vía de las lectinas del complemento

•Es una de las 3 citocinas proinflamatorias más importantes (junto a IL-1 y TNF)

• Junto con TGF-β e IL-23: citocina inductora del perfil Th17

• Junto con IL-21: citocina inductora del perfil Tfh

• Inhibe la diferenciación de células T reguladoras (cross-talk)

IL-8

Es una citocina quimioatractante

• Reclutamiento de neutrófilos al foco inflamatorio

IL-9

Producida por células Th2 (parte del perfil) y por el subtipo TH9

• Junto con IL-4: asociada a alergia (perfil TH9)

IL-10

Producida por macrófagos M2 (antiinflamatorio) durante la resolución de la inflamación

• Producida por Treg (junto con TGF-β)

• Producida por linfocitos B-reguladores (junto con IL-35 y TGF-β)

• Garantiza una limpieza efectiva de células apoptóticas sin dañar tejido sano (esferocitosis)

• Es una citocina antiinflamatoria clave

IL-12

Activa a las células NK

• Induce la diferenciación de células T CD4 al fenotipo Th1 (efecto sistémico de fase aguda)

• Es citocina inductora (señal 3) del perfil Th1 (junto con IFN-γ)

IL-13

Producida por células Th2 e ILC2

• Activa eosinófilos y mastocitos; defensa contra helmintos; alergia

IL-17 (IL-17A)

Producida por linfocitos Th17 (y también ILC3)

• Reclutamiento de neutrófilos

• Defensa contra hongos y bacterias extracelulares en mucosas

• Es inhibida por el IFN-γ (citocina Th1) — ejemplo de cross-talk entre subtipos T helper

• Está en el resumen de citocinas inflamatorias (IL-1, 6, 8, 12, 17)

IL-18

Activa a las células NK (junto con IL-12)

• Se libera en piroptosis, junto con IL-1

• Producto de la activación del inflamosoma NLRP3 (junto con pro-IL-1β)

IL-21

Producida por Tfh (folicular helper)

• Ayuda a los linfocitos B en el centro germinal (cambio de clase, maduración de afinidad)

• Es la Señal 3 que el Tfh da al linfocito B (junto con IL-4 e IFN-γ según contexto)

• Es citocina inductora (señal 3) del propio perfil Tfh (junto con IL-6)

IL-22

Producida por Th17 e ILC3

• Participa en la defensa de mucosas y en la regulación de la microbiota intestinal

IL-23

Junto con IL-6 y TGF-β: citocina inductora (señal 3) del perfil Th17

IL-35

Producida por linfocitos B-reguladores (junto con IL-10 y TGF-β)

• Inhibe la actividad de CD, monocitos, LT citotóxicos, Th1, Th17 y Tfh

TNF-α (Factor de Necrosis Tumoral)

Producido por macrófagos (estimulados por PAMP y DAMP) y células dendríticas

• Es una de las 3 citocinas proinflamatorias más importantes (junto a IL-1 e IL-6)

• Mediador de la respuesta inflamatoria aguda a bacterias y otros microbios

• Actúa sobre células endoteliales y leucocitos activándolos (inflamación local)

• Efectos sistémicos: encéfalo (fiebre), corazón (bajo gasto cardíaco en exceso), músculo esquelético (resistencia a la insulina)

• Producida también por células Th1 (junto con IFN-γ)

• Es una de las citocinas producidas en la vía de las lectinas del complemento (junto con IL-1 e IL-6)

TGF-β

Producida por macrófagos M2 (antiinflamatorio, junto con IL-10)

• Citocina inductora (señal 3) del perfil Treg inducido (sin IL-6)

• Junto con IL-6 e IL-23: citocina inductora del perfil Th17

• Producida por Treg como citocina efectora (junto con IL-10)

• Dirige el cambio de clase de anticuerpo del LB hacia IgA

• Producida por linfocitos B-reguladores (junto con IL-10 e IL-35)

LTB4 (Leucotrieno B4)

Es un mediador lipídico quimioatractante (junto con IL-8)

• Reclutamiento de neutrófilos al foco inflamatorio

C3a

Anafilotoxina: induce degranulación de mastocitos y basófilos

• Es un factor quimiotáctico que atrae leucocitos (junto con C5a)

• Se genera al escindirse C3 por la C3 convertasa

• Actúa en el proceso inflamatorio local (vasodilatación, reclutamiento)

C3b

Es la opsonina principal del sistema de complemento

• Recubre inmunocomplejos y microorganismos, marcándolos para fagocitosis

• Interactúa con el receptor CR1 (CD35) de los eritrocitos para el transporte de inmunocomplejos

• Se une a la C3 convertasa para formar la C5 convertasa

• Es reconocida por el correceptor CR2/CD21 del linfocito B (señal 2 en activación T-independiente vía complemento)

C5a

Anafilotoxina: induce degranulación de mastocitos y basófilos

• Es un factor quimiotáctico que atrae leucocitos (junto con C3a)

• Se genera al escindirse C5 por la C5 convertasa

• Su receptor se expresa en mastocitos, basófilos, granulocitos, monocitos, macrófagos, plaquetas y células endoteliales

MAC (Complejo de Ataque a la Membrana, C5b6789)

Formado por C5b + C6 + C7 + C8 + C9

• Se forma sin importar la vía de activación usada (clásica, lectinas o alterna)

• Genera un poro en la membrana del patógeno

• Produce desestabilización osmótica y lisis de la célula (ej. bacteria)

CR1 (CD35)

Ligandos: C3b, C4b

• Bloquea la formación de la C3 convertasa

• Se une a complejos inmunes sobre células

• Transporta inmunocomplejos opsonizados hacia macrófagos del bazo e hígado (vía eritrocitos)

• Se expresa en: eritrocitos, neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos, CFD, LB y algunos LT

CR2 (CD21)

Ligandos: C3d, C3dg, iC3b

• Es parte del correceptor del BCR (potencia la activación del linfocito B)

• Se une al virus EBV (mononucleosis infecciosa)

• Se expresa en: LB, células dendríticas foliculares (FDC), algunos LT

CR3 (CD11b/18) y CR4 (CD11c/18)

Ligando: iC3b

• Función: receptores de adhesión celular

• Facilitan la extravasación de neutrófilos a tejidos inflamados/infectados

• Se expresan en: monocitos, macrófagos, neutrófilos, NK, algunos LT

Proteína de unión a manosa (MBL)

Es una proteína de fase aguda producida por el hígado

• Se libera durante un proceso infeccioso (inducida por IL-6)

• Se une a la manosa de la pared del microorganismo

• Activa la vía de las lectinas del complemento, formando una C3 convertasa

Reguladores solubles del complemento (C1 INH, C4BP, Factor H)

Inhiben la activación del complemento

• Incluyen también al inactivador de anafilotoxinas

• Mecanismo de regulación de la inmunidad innata a nivel de complemento

CD3

Complejo de proteínas asociado al TCR en todos los linfocitos T

• Transmite la señal intracelular tras el reconocimiento del antígeno

• Marcador panT usado en citometría de flujo (CD3+)

CD4

Correceptor del TCR que reconoce MHC II

• Marcador de linfocitos T Helper y Treg

• Es el receptor de entrada del VIH (mencionado como correceptor de MHC II)

CD8

Correceptor del TCR que reconoce MHC I

• Marcador de linfocitos T citotóxicos

CD19

Co-receptor de membrana del linfocito B (junto con CD21 y CD81)

• Marcador de linfocitos B en citometría (CD19+)

CD20

Marcador de superficie de linfocitos B (CD20+) usado en citometría

CD21 (CR2)

Receptor de complemento, correceptor del BCR

• Reconoce C3d, C3dg, iC3b y potencia la activación del linfocito B

• También se une al EBV

• Se expresa en LB, FDC y algunos LT

CD25

Receptor de alta afinidad para IL-2

• Se expresa tras la activación del linfocito T (etapa de expansión clonal)

• Marcador de células T reguladoras (Treg), junto con CD4 y FoxP3

CD27

Marcador de expresión en linfocitos B de memoria

CD28

Receptor de CD80/CD86 en el linfocito T

• Da la Señal 2 (coestimulación) necesaria para la activación del LT

• Señal estimulatoria, de expresión constitutiva

• Sin esta señal se produce anergia del linfocito T

CD35 (CR1)

Receptor de C3b y C4b

• Bloquea la C3 convertasa y transporta inmunocomplejos vía eritrocitos

CD40

Se expresa en todas las células presentadoras de antígenos profesionales

• Recibe la señal de CD40L (CD154) del Tfh en la activación del linfocito B

• Es necesario para el cambio de clase de anticuerpo y la formación del centro germinal

• Junto con CD80/86: molécula coestimuladora upregulada en la maduración de la célula dendrítica

CD40L (CD154)

Expresado por el linfocito Tfh

• Se une a CD40 del linfocito B: da la Señal 2 de activación del LB

• Sin esta señal no hay cambio de clase ni centro germinal

CD45 / CD45RO

CD45: marcador panleucocitario

• CD45RO: marcador específico de linfocitos T de memoria

CD56 y CD16

Marcadores de superficie de las células NK (aunque no son exclusivos: algunos monocitos también los tienen)

• Permiten identificar a las NK por citometría de flujo, ya que no se ven en hemogramas de rutina

• CD16 (RFcγIII): también es un receptor Fc que reconoce IgG e IgE

CD64 (RFcγI)

Receptor Fc de alta afinidad

• Reconoce el Fc de IgG

CD32 (RFcγII)

Receptor Fc de baja afinidad

• Reconoce el Fc de IgG

• En macrófagos/monocitos: activa fagocitosis y producción de citocinas

• En linfocitos B: activa la respuesta humoral (producción de anticuerpos)

CD79a/CD79b (Igα/Igβ)

Moléculas asociadas al BCR

• Transmiten la señal intracelular tras el reconocimiento del antígeno

• Son el equivalente funcional del complejo CD3 del TCR

CD80/CD86 (B7-1/B7-2)

Moléculas coestimuladoras expresadas por la célula dendrítica madura

• Se unen a CD28 (estimulación) o CTLA4 (inhibición) del linfocito T

• Su upregulación depende de que la CD haya sido activada por PAMPs/DAMPs ("peligro real")

• Sin CD80/86, el LT no se activa aunque reconozca el antígeno (anergia)

CD95 (FAS) / FASL

FAS (CD95): receptor de muerte en la célula blanco

• FASL: ligando expresado por LT CD8 citotóxicos y NK activadas

• Su interacción activa la cascada de caspasas y desencadena apoptosis (mecanismo no secretorio de citotoxicidad)

CD107a

Marcador de desgranulación de células NK

• Se usa en citometría para evaluar la función citotóxica de las NK

• Su ausencia (paciente que no expresa CD107) indica inmunodeficiencia en células NK

CTLA4

Ligando: CD80/CD86

• Señal inhibitoria sobre el linfocito T

• Expresión inducida por activación (a diferencia de CD28, que es constitutiva)

PD1

Ligando: PD-1L

• Señal inhibitoria sobre el linfocito T

• Expresión inducida por activación

• Es marcador de superficie de linfocitos Tfh (junto con CXCR5)

ICOS

Ligando: ICOS-L

• Señal estimuladora sobre el linfocito T

• Expresión inducida por activación

FoxP3

Factor de transcripción de las células T reguladoras (Treg)

• Se expresa junto con CD4 y CD25

• Marcador intracelular usado en citometría para identificar Treg

CD91

Receptor "tumb" que reconoce a la calreticulina expuesta en células apoptóticas

• Participa en el reconocimiento de células apoptóticas (señal eat-me)

T-bet

Factor de transcripción del perfil Th1 (inducido por IL-12 e IFN-γ)

• También es el factor de transcripción del subtipo ILC1

GATA3

Factor de transcripción del perfil Th2 (inducido por IL-4)

• También es el factor de transcripción del subtipo ILC2

RORγt

Factor de transcripción del perfil Th17 (inducido por IL-6, TGF-β, IL-23)

• También es el factor de transcripción del subtipo ILC3

Bcl-6

Factor de transcripción del perfil Tfh (inducido por IL-6, IL-21)

NF-kB

Factor de transcripción activado por NOD2 (receptor NLR)

• Induce la producción de citoquinas inflamatorias

Id2

Factor de transcripción que inhibe la vía de diferenciación hacia linfocitos T/B

• Dirige el compromiso del progenitor linfoide común hacia el linaje ILC

AID (Activation-Induced cytidine Deaminase)

Enzima que media la hipermutación somática en el centro germinal

• Genera mutaciones puntuales al azar en la región variable del BCR

• Es la base molecular de la maduración de afinidad

Eomes

Factor de transcripción de las células NK (dentro de los ILCs)

TLR (Receptores tipo Toll)

Ubicación: membrana plasmática o endosomas

• No son endocíticos: mandan señal intracelular para activar genes proinflamatorios • Producen citoquinas pro-inflamatorias e IFN tipo I al unirse a PAMPs

• TLR3, 7, 8, 9: reconocimiento viral (ácidos nucleicos)

• TLR4: junto con NALP3, necesario para producir IL-1β activa

• Reconocen: LPS, ARN viral, flagelina, lipoproteínas, lipoproteínas triaciladas, ADN CpG

• Expresados en célula dendrítica inmadura como sensor de "peligro" para su maduración

NLR / NOD (Receptores tipo NOD)

Ubicación: citosol

• Pueden reconocer tanto PAMPs como DAMPs

• NOD2: activa NF-kB → induce citoquinas inflamatorias; su mutación predispone a enfermedad de Crohn

• NLRP3: forma el inflamosoma → induce piroptosis y activa pro-IL-1β y pro-IL-18

• NLRP1: su mutación se asocia a vitíligo

• NLRP3, AIM2: participan también en el reconocimiento viral (junto con IFI16)

CLR (Receptores tipo Lectina)

Ubicación: membrana plasmática y algunos fluidos biológicos

• Reconocen motivos de carbohidratos que no están habitualmente en células del huésped

RLR (Receptores tipo Rig)

Ubicación: citosol

• Reconocen ARN y promueven la producción de interferón tipo I

• Incluyen a RIG-1 y MDA5 (reconocimiento viral)

Receptores scavenger

Se expresan en membrana celular

• Reconocen un grupo heterogéneo de ligandos

• Fagocitan moléculas no reconocidas por otros receptores celulares

RRP secretados

Colectinas: lectina de unión a manosa y surfactantes pulmonares A y D

• Pentraxinas: proteína C reactiva (marcador de inflamación)

• Ficolinas: L y H

MHC I

Se expresa en todas las células nucleadas del cuerpo

• Presenta antígenos endógenos a linfocitos T CD8+

• Vía de procesamiento: proteasoma → TAP → retículo endoplásmico

• Genes humanos: HLA-A, HLA-B, HLA-C

• Correceptor: CD8

• Su expresión aumenta con el IFN tipo I

• Es reconocido por receptores inhibidores de las NK (el inhibidor más importante de las NK)

MHC II

Solo se expresa en APC profesionales (CD, macrófagos, LB)

• Presenta antígenos exógenos (fagocitados) a linfocitos T CD4+

• Vía de procesamiento: endosomal/lisosomal

• Genes humanos: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

• Correceptor: CD4

• Su expresión aumenta por IFN-γ en macrófagos y por IL-4 en linfocitos B

• Es alto en células dendríticas maduras y bajo en inmaduras

MHC III

Codifica proteínas del complemento (C2, C4, factor B) y citocinas (TNF-α)

• No participa en la presentación antigénica

TAP (Transporter associated with Antigen Processing)

Transportador que lleva péptidos del citosol al retículo endoplásmico

• Parte de la vía endógena/biosintética de presentación por MHC I

HLA-DM

Cataliza el intercambio del péptido CLIP por el péptido antigénico en el surco del MHC II

• Actúa en el compartimento endosomal MIIC

CLIP

Fragmento residual de la cadena invariante (Ii) que queda en el surco del MHC II

• Es removido por HLA-DM para permitir la unión del péptido antigénico

TCR (Receptor de linfocitos T)

Acoplado a la membrana del LT junto con el complejo CD3

• Generado por recombinación somática (cadenas α y β, o γ y δ)

• Reconoce el complejo péptido-MHC (junto con el correceptor CD4 u CD8)

• Da la Señal 1 de especificidad en la activación del linfocito T

BCR (Receptor de linfocitos B)

Es una inmunoglobulina de membrana (IgM o IgD en el B naive)

• Generado por recombinación somática

• Asociado a las moléculas Igα/Igβ (CD79a/CD79b)

• Reconoce conformacionalmente al antígeno nativo, sin necesitar presentación por MHC

• Da la Señal 1 de activación del linfocito B (junto con correceptor CD19/CD21)

• Sufre edición y maduración de afinidad (hipermutación somática) en el centro germinal

Células NK

Función antiviral y antitumoral

• Expresan CD56 y CD16 (no se identifican en hemogramas de rutina)

• Reciben señales de activación e inhibición constantemente (el inhibidor más importante es MHC I)

• Activadas por IL-12 e IL-18

• Producen principalmente IFN-γ

• Mecanismo secretorio: liberación de granzimas/perforinas

• Mecanismo no secretorio: FASL-FAS → activación de caspasas

• Participan en la ADCC (citotoxicidad dependiente de anticuerpos)

• Equivalente dentro de los ILCs (factor de transcripción Eomes)

Células dendríticas (CD)

Función primaria: presentar antígeno y activar linfocitos T naive ("centinelas")

• Puente entre inmunidad innata y adaptativa

• Tipos: plasmacitoides (producen IFN tipo I) y mieloides (presentadoras clásicas)

• Inmaduras: alta fagocitosis, baja presentación (en tejidos periféricos)

• Maduras: alta presentación, baja fagocitosis (en órganos linfáticos secundarios)

• Dan las 3 señales de activación del linfocito T (péptido-MHC, CD80/86, citocinas)

• Expresan MHC I y MHC II; realizan presentación cruzada

Macrófagos

Derivan de monocitos que migran de sangre periférica a tejidos

• Producen IL-1, IL-6 y TNF-α (fase aguda)

• Perfil M1 (proinflamatorio) activado por IFN-γ

• Perfil M2 (antiinflamatorio) que produce IL-10 y TGF-β (resolución de la inflamación)

• Son APC profesionales (expresan MHC II, aumentado por IFN-γ) • Realizan fagocitosis y mecanismos microbicidas (estallido respiratorio, lisozima)

Neutrófilos

Primeras células reclutadas al foco inflamatorio (antes que los monocitos) • Producen IL-1 (entre otras citocinas)

• Forman NETs (mallas de cromatina) para atrapar y destruir microorganismos

• Mueren por apoptosis en la resolución del proceso inflamatorio

• Marcadores: CD3-, no expresan marcadores linfoides

Mastocitos

No están en la sangre

• Contienen histamina, que actúa sobre el endotelio vascular generando vasodilatación

• Se degranulan por acción de C3a y C5a (anafilotoxinas)

• Activados también por IL-4 e IL-13 (perfil Th2, defensa antihelmíntica)

Linfocitos T CD4+ (Helper)

Reconocen antígeno vía MHC II

• Se subdividen según señal 3 en: Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg, TH9

• Coordinan la respuesta inmune mediante citocinas (ayudan a LB, macrófagos, LT CD8)

Linfocitos T CD8+ (Citotóxicos)

Reconocen antígeno vía MHC I

• Matan células infectadas/tumorales mediante perforinas/granzimas (secretorio) o FAS/FASL (no secretorio)

• No requieren estimulación adicional una vez diferenciados: cualquier célula infectada los activa

Linfocitos T reguladores (Treg)

Marcadores: CD4, CD25 (alto), FoxP3, CD127 (bajo)

• Producen IL-10 y TGF-β

• Suprimen la respuesta inmune y mantienen la tolerancia periférica

• Pueden ser naturales (salen del timo) o inducibles (se diferencian en periferia)

Linfocitos B

Efectores de la inmunidad humoral: producen anticuerpos

• Expresan BCR, CD19, CD20, CD21, CD81 • Pueden actuar como APC (presentan por MHC II a Tfh)

• Se diferencian en células plasmáticas (secretan Ac) o LB de memoria (CD27+)

Linfocitos B1

Zona marginal del bazo, independientes de Tfh

• Activados por antígenos polivalentes, TLR o citoquinas

• Producen anticuerpos rápido pero de baja afinidad (principalmente IgM)

• Protegen contra bacterias encapsuladas (ej. streptococcus)

• Son "innate-like"

Linfocitos B-reguladores

Producen IL-10, IL-35 y TGF-β

• Inhiben CD, monocitos, LT citotóxicos, Th1, Th17 y Tfh

• Promueven la actividad de células T reguladoras

ILCs (Linfocitos innatos)

No tienen TCR ni BCR (no reordenan V(D)J)

• ILC1 (T-bet, IFN-γ/TNF-α): análogo de Th1

• ILC2 (GATA3, IL-5/IL-13/IL-4): análogo de Th2

• ILC3 (RORγt, IL-17/IL-22): análogo de Th17

• NK (Eomes, perforinas/granzimas/IFN-γ): análogo de CD8+

• Actúan como primera línea de respuesta rápida, sin memoria clásica (pero sí trained immunity)

Perforinas y granzimas

Liberadas por LT CD8 citotóxicos y células NK (mecanismo secretorio)

• Las perforinas forman poros en la membrana de la célula blanco

• Las granzimas entran por esos poros y generan desestabilización osmótica

• Terminan en apoptosis de la célula blanco

Caspasas (8, 3, 7)

Caspasa-8: iniciadora de la cascada apoptótica (activada por FAS/FASL)

• Caspasa-3 y Caspasa-7: ejecutoras de la apoptosis

• Se evalúan por citometría intracelular (caspasa 3 activa) para medir apoptosis

BAFF

Factor activador de células B

• Se une a receptores de la célula B

• Apoya la proliferación, maduración y sobrevida de células plasmáticas

• En exceso, facilita la sobrevida de LB autorreactivos (riesgo autoinmune)

APRIL

Ligando inductor de proliferación de linfocitos B

• Participa en el cambio de isotipo y la sobrevida de células plasmáticas

• Afecta la respuesta T-dependiente

• En exceso (junto con BAFF), facilita sobrevida de LB autorreactivos

Proteína C reactiva (PCR)

Proteína de fase aguda POSITIVA (aumenta su concentración)

• Es una pentraxina (tipo de RRP secretado)

• Marcador de inflamación

Fibrinógeno y Haptoglobina

Proteínas de fase aguda POSITIVAS

• El fibrinógeno también participa en la reparación del daño tisular (proteínas de la coagulación)

Albúmina, Transferrina, Transtiretina (prealbúmina)

Proteínas de fase aguda NEGATIVAS (disminuyen su concentración en la respuesta aguda)

Anexina V y PI (Ioduro de Propidio)

Anexina V: se une a la fosfatidilserina expuesta en apoptosis (requiere calcio)

• PI: ingresa e intercala en el ADN solo si hay pérdida de integridad de membrana

• Vivas: Anexina-V-/PI-. Apoptosis temprana: Anexina-V+/PI-. Apoptosis tardía/necrosis: Anexina-V+/PI+

Fosfatidilserina y Calreticulina (señales eat-me)

Fosfatidilserina: se transloca de la cara interna a la externa; reconocida por TIM1/TIM2/RAGE, MERTK+proteína S, αβ5 integrina+MFGE8

• Calreticulina: proteína del RE que se transloca a la membrana externa; reconocida por CD91

CD47, CD31, CD24 (señales do not eat me)

CD47: reconocida por SIRPα

• CD31: homodimerización con CD31 de los fagocitos

• CD24: reconocida por SIGLEC10

Lista: Citocinas proinflamatorias principales

IL-1 (alfa y beta)

• IL-6 • TNF-α

• IL-8 y LTB4 (quimioatractantes)

• IL-12 e IL-18 (activan NK)

• IL-17

• Resumen del apunte: IL-1, 6, 8, 12, 17