CÓDIGO 1. CONCEPTOS Y PRÁCTICAS DE FARMACOCINÉTICA

Utilidad de las gráficas de barras en farmacocinética experimental

Comparar concentraciones de fármaco entre distintas muestras

Factor de dilución (definición)

Relación entre el volumen final y la alícuota inicial de la muestra.

Utilidad del factor de dilución

Recuperar y calcular la concentración real original de una muestra analizada

Cálculo del factor de dilución total en diluciones sucesivas

Multiplicar sucesivamente los factores de dilución individuales de cada paso.

Curva estándar (definición)

Representación de la relación entre la respuesta instrumental y concentraciones conocidas de un analito estándar.

Utilidad principal de la curva estándar

Cuantificar muestras problema de concentración desconocida mediante interpolación.

Fundamento de la ley de Lambert-Beer

La absorbancia es directamente proporcional a la concentración del analito y a la longitud del camino óptico.

Punto cero en una curva estándar

blanco de reactivos

Significado de un coeficiente de correlación ($r$) cercano a 1

relación Proporciónal lineal

Utilidad de las gráficas de concentración plasmática contra tiempo

Describir y calcular los cambios y parámetros farmacocinéticos a lo largo del tiempo.

Clasificación general de las vías de administración

enteral y parenteral

Vías de administración enterales

Vía oral, sublingual y rectal.

Vías de administración parenterales comunes en experimentación

Vía intravenosa, intramuscular e intraperitoneal.

Vía de administración que introduce directamente el fármaco a la circulación sistémica

Vía intravenosa.

Vía de administración que carece de fase de absorción

Vía intravenosa.

Vías de administración extravasculares que requieren….

etapa de absorción previa para alcanzar la circulación sistémica.

Características farmacocinéticas de la vía oral

absorción a través de la mucosa gastrointestinal y posible efecto de primer paso hepático.

Características farmacocinéticas de la vía intraperitoneal (puerta)

Absorción rápida por vascularizacion peritoneal hacia la circulación portal.

Ventaja de las vías parenterales sobre el tracto gastrointestinal: Evitan degradación

luminal y la absorción gastrointestinal.

Biodisponibilidad (farmacocinética) ½

Fracción de la dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma inalterada.

Factores determinantes de la absorción de un fármaco 4 FDVFQ

Vía de administración, formulación farmacéutica, dosis administrada y propiedades fisicoquímicas de la molécula.

Criterios para seleccionar una vía de administración 4 TERAP, PROP, RAP, COND.

Objetivo terapéutico, propiedades del fármaco, rapidez de acción requerida y condiciones del paciente o sujeto.

Liberación (farmacocinética)

Proceso mediante el cual el principio activo se separa de su forma farmacéutica.

Absorción (farmacocinética)

Paso del fármaco desde el sitio de administración hacia la circulación sistémica.

Distribución (farmacocinética)

Transporte reversible del fármaco entre la circulación sanguínea y los diferentes tejidos corporales.

Biotransformación (farmacocinética)

Transformación metabólica y enzimática del fármaco en uno o más metabolitos.

Excreción (farmacocinética)

Eliminación definitiva del fármaco o sus metabolitos fuera del organismo.

Reabsorción renal de fármacos: Retorno pasivo o activo del fármaco desde la luz tubular renal hacia el

torrente sanguíneo peritubular.

Farmacocinética (definición)

Estudio de los cambios temporales en las concentraciones de un fármaco y sus metabolitos dentro del organismo.

Muestras biológicas analizadas en farmacocinética experimental

Sangre, tejidos de órganos, fluidos biológicos y productos de excreción.

Fundamento de la técnica modificada de Bratton y Marshall

Reacción colorimétrica específica del grupo amino primario libre aromático del sulfatiazol.

Grupo funcional del sulfatiazol cuantificado por Bratton y Marshall

amino primario libre en posición 4

Primera etapa de la técnica de Bratton y Marshall

Diazotación.

Mecanismo químico de la etapa de diazotación

El grupo amino primario rx con nitrito en medio ac para dar sal de diazonio.

Reactivo diazotante en la técnica de Bratton y Marshall

Nitrito de sodio.

Función del sulfamato de amonio en Bratton y Marshall

Eliminar el exceso de nitrito de sodio residual para detener la diazotación.

Etapa de acoplamiento cromógeno en Bratton y Marshall

Reacción de la sal de diazonio con NEDD para formar un compuesto azoico coloreado.

Reactivo de acoplamiento cromógeno en Bratton y Marshall

Diclorhidrato de $N$-(1-naftil)etilendiamina (NEDD).

Longitud de onda para la lectura espectrofotométrica en Bratton y Marshall

545

Función del hidróxido de sodio en el procesamiento de tejidos (DESORVER)

Macerar el tejido y desorber el sulfatiazol fijado a componentes tisulares.

Función del ácido tricloroacético (TCA) en la preparación de muestras

Precipitar proteínas macromoleculares y proporcionar el medio ácido necesario para la diazotación.

Características de la barrera hematoencefálica (BHE)

Endotelio vascular continuo con uniones estrechas y bombas de eflujo activo.

Propiedades fisicoquímicas que favorecen el cruce de la barrera hematoencefálica FILIA

Fármacos lipofílicos no ionizados de bajo peso molecular.

Características de transferencia de la barrera placentaria: Permite el paso preferencial por difusión de compuestos bles

liposolubles de bajo peso molecular.

Estructura vascular que facilita el intercambio rápido de solutos en tejidos periféricos

Fenestraciones intercelulares del endotelio capilar.

Razón por la cual Bratton y Marshall directo no detecta sulfatiazol metabolizado:La principal vía metabólica es la

acetilación, la cual bloquea el grupo amino n4 impidiendo la diazotación.

Metabolito principal derivado de la biotransformación del sulfatiazol

N4 acetilsulfatiazol

Forma del analito que cuantifica Bratton y Marshall sin hidrólisis ácida previa

Sulfatiazol libre inalterado.

Limitación analítica de cuantificar únicamente el fármaco original libre

No demuestra ni cuantifica de forma directa los metabolitos generados por biotransformación.

Modelo farmacocinético (definición)

Representación matemática y simplificada que describe el destino y la disposición del fármaco en el organismo.

Compartimento farmacocinético (concepto)

Espacio real o virtual con comportamiento cinético homogéneo y definido.

Supuesto básico del modelo monocompartimental

Distribución instantánea y homogénea del fármaco en un volumen aparente único.

Supuesto básico del modelo bicompartimental

Distribución del fármaco entre un compartimento central rápido y un compartimento periférico lento.

Modelo multicompartimental (definición)

Modelo que describe la distribución del fármaco entre múltiples compartimentos interconectados con diferentes velocidades.

Modalidades de representación de un modelo farmacocinético

esquemática, gráfica y matemática.

Utilidades principales de los modelos farmacocinéticos

Describir, explicar, predecir y controlar las concentraciones de un fármaco en el tiempo.

Perfil de concentración-tiempo tras administración intravenosa con cinética de primer orden

Descenso monoexponencial continuo de la concentración plasmática.

Fases en la curva concentración-tiempo tras administración extravascular

Fase de absorción inicial, concentración máxima y fase de eliminación.

Fase terminal de una curva extravascular

Tramo final donde predomina la eliminación del fármaco tras haber concluido la absorción.

Nefrona (definición)

Unidad estructural y funcional del riñón encargada de la depuración y formación de orina.

Filtración glomerular (mecanismo)

Paso pasivo de agua y solutos desde los capilares glomerulares hacia el espacio de Bowman.

Fracción del fármaco que se somete a filtración glomerular

Fracción libre disuelta no unida a proteínas plasmáticas.

Secreción tubular renal (mecanismo)

Transporte mediado de solutos desde la circulación peritubular hacia la luz tubular renal.

Reabsorción tubular renal (mecanismo)

Retorno de solutos y agua desde el líquido tubular hacia los capilares sanguíneos peritubulares.

Sistemas OAT y OCT (función renal): Transportadores membranales responsables de la secreción tubular activa de

aniones y cationes orgánicos.

Propiedades moleculares que favorecen la reabsorción tubular pasiva

Especies no ionizadas y con alta liposolubilidad.

Propiedades moleculares que favorecen la excreción urinaria definitiva

Especies ionizadas y con alta hidrosolubilidad.

Transporte pasivo (característica)

Movimiento de solutos a favor de gradiente de concentración sin gasto de energía celular.

Transporte activo (característica)

Transporte mediado por proteínas en contra de gradiente electroquímico con consumo de energía directa o indirecta.

Difusión facilitada (característica)

Transporte a favor de gradiente de concentración mediado por transportadores o canales proteicos sin gasto de ATP.

Atrapamiento iónico (definición): Acumulación de un electrolito débil en un compartimento biológico al

ionizarse según el pH y perder permeabilidad de membrana.

Efecto de la alcalinización urinaria sobre fármacos ácidos débiles: Aumenta la proporción ionizada del ácido

impidiendo su reabsorción tubular y acelerando su excreción.

Efecto de la acidificación urinaria sobre fármacos bases débiles: Aumenta la proporción ionizada de la base,

disminuyendo su reabsorción tubular y favoreciendo su excreción.

Fármacos cuya eliminación se incrementa mediante alcalinización urinaria

Salicilatos y fenobarbital.

Sustancia empleada para alcalinizar la orina

Bicarbonato de sodio

Sustancia empleada para acidificar la orina

Cloruro de amonio

Causa fisicoquímica de la baja permeabilidad lipídica de las formas ionizadas

Presentan carga neta y una alta afinidad por la fase acuosa que impide disolverse en el interior hidrofóbico de la bicapa.

Vías alternativas de absorción para compuestos polares o ionizados

transportadores de membrana específicos o difusión a través de la vía paracelular.

Transportador PepT1 (función farmacológica): Cotransportador de péptidos acoplado a protones que media la absorción intestinal de antibióticos

Beta lactámicos.

Sitio principal cuantitativo para la absorción de fármacos por vía oral

Intestino delgado.

Causa de la superioridad absortiva del intestino delgado frente al estómago: Posee una inmensa superficie de

intercambio por microvellosidades y una irrigación sanguínea sumamente alta.