Pharmacologie : Pharmacodynamie - Cibles et mécanismes d'action

Flashcards de vocabulaire détaillant les cibles moléculaires, cellulaires et pharmacologiques des médicaments selon le cours de Pharmacodynamie.

Pharmacodynamie

Branche de la pharmacologie qui s'intéresse à la nature et à l'intensité de la réponse pharmacologique, comprenant l'étude des cibles, des mécanismes d'action et la mesure des effets.

Pharmacocinétique

Discipline qui étudie le devenir du médicament dans l'organisme à travers quatre étapes : entrée, distribution, transformation et élimination, déterminant sa concentration tissulaire et sanguine.

Principe de Paul Ehrlich

Théorie formalisée par la maxime « Corpora non agunt nisi fixata » (un corps ne peut pas agir sans se fixer), postulant qu'un médicament doit obligatoirement se lier à une cible pour exercer un effet.

Thérapie cellulaire

Approche thérapeutique consistant à remplacer des cellules défectueuses ou non fonctionnelles par des cellules fonctionnelles matures, des cellules souches (embryonnaires ou adultes) ou des cellules iPS.

Cellules souches pluripotentes induites (iPS)

Cellules adultes différenciées reprogrammées à l'état pluripotent grâce aux facteurs c-Myc, Klf4, Oct4 et Sox2, découverte récompensée par le prix Nobel en $2012$ attribué à Sir John B. Gurdon et Shinya Yamanaka.

Cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor)

Lymphocytes T prélevés chez le patient puis modifiés génétiquement in vitro par l'adjonction d'un récepteur chimérique pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses (lymphomes, myélomes, leucémies).

Thérapie génique

Stratégie thérapeutique consistant à remplacer ou corriger un gène non fonctionnel au sein d'une cellule hôte, le plus souvent à l'aide d'un vecteur viral non pathogène.

Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma)

Traitement de thérapie génique de l'amyotrophie spinale apportant une copie fonctionnelle du gène $SMN1$ à l'aide d'un vecteur viral adéno-associé $AAV9$.

Cyclophosphamide (Endoxan)

Agent anticancéreux cytotoxique alkylant formant des liaisons covalentes directes avec l'ADN pour inhiber la transcription et bloquer la prolifération cellulaire.

Alcaloïdes de la pervenche (ex : vinblastine)

Médicaments anticancéreux cytotoxiques agissant en interagissant avec les microtubules au cours de la mitose pour bloquer la division cellulaire.

Oligonucléotides anti-sens

Courtes séquences monobrins de $15$ à $20$ bases complémentaires d'une séquence spécifique d'un ARNm, bloquant ou modulant sa traduction en protéine (ex : Vitravene).

ARN interférents (siRNA)

Petits ARN double brin de $21$ à $23\,\text{pb}$ capables d'interagir spécifiquement avec un ARNm pour en réprimer la traduction (ex : Onpattro dans l'amylose à transthyrétine).

Récepteurs intracellulaires

Récepteurs cytoplasmiques ou nucléaires qui, après fixation de leur ligand spécifique, migrent dans le noyau pour agir en tant que facteurs de transcription sur l'ADN.

Glucocorticoid Responsive Element (GRE)

Séquence d'ADN spécifique sur laquelle se fixe le dimère ligand-récepteur aux glucocorticoïdes (GR) pour moduler la transcription de gènes impliqués dans l'inflammation.

Déféroxamine (Desféral)

Chélateur de métaux utilisé dans le traitement de l'hémochromatose pour lier le fer excédentaire circulant et favoriser son élimination.

L-DOPA

Précurseur de synthèse de la dopamine capable de traverser le tissu cérébral pour pallier le déficit en dopamine dans la maladie de Parkinson.

Anticorps monoclonal chimérique

Anticorps issu des biotechnologies associant des domaines protéiques murins et humains, reconnaissable à son suffixe de DCI en « -ximab » (ex : rituximab).

Infliximab (Rémicade)

Anticorps monoclonal dirigé contre le $TNF\alpha$ utilisé pour neutraliser cette cytokine pro-inflammatoire dans la maladie de Crohn et la polyarthrite rhumatoïde.

Rituximab (Mabthera)

Anticorps monoclonal chimérique ciblant l'antigène membranaire $CD20$ des lymphocytes B pour entraîner leur déplétion ou l'arrêt de leur prolifération.

Récepteurs-enzymes

Récepteurs transmembranaires dont l'activation enzymatique intracellulaire nécessite la fixation d'un ligand extracellulaire et la dimérisation des chaînes protéiques.

Inhibiteurs en « -tinib »

Petites molécules chimiques pénétrant dans la cellule pour inhiber directement le domaine catalytique intracellulaire des récepteurs à activité tyrosine-kinase (ex : géfitinib, erlotinib).

Récepteur nicotinique

Récepteur-canal perméable aux ions $Na^+/K^+$, activé in vivo par l'acétylcholine, dont l'ouverture provoque l'entrée de $Na^+$ et la dépolarisation musculaire.

Xylocaïne

Anesthésique local qui bloque les canaux sodiques voltage-dépendants des fibres nerveuses, empêchant ainsi la transmission de l'influx douloureux.

Récepteurs couplés aux protéines G (RCPG)

Superfamille de récepteurs à $7$ domaines transmembranaires couplés à une protéine G intracellulaire modulant un effecteur membranaire (canal) ou enzymatique (adénylate cyclase, phospholipase C).

Récepteurs adrénergiques $\beta_2$

Sous-type de RCPG situés sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux, des bronches et de l'utérus, dont la stimulation produit une vasodilatation, une bronchodilatation et un relâchement utérin.

Halopéridol (Haldol)

Médicament neuroleptique et antipsychotique exerçant une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques $D2$, pourvu d'effets sédatifs, anti-hallucinatoires et désinhibiteurs.

Inhibiteur de l'ECA (ex : énalapril)

Médicament antihypertenseur bloquant l'enzyme de conversion de l'angiotensine, empêchant ainsi la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II.

Vigabatrin

Médicament antiépileptique inhibiteur de la GABA transaminase, augmentant la concentration cérébrale de GABA en limitant sa dégradation enzymatique.

Statines (ex : simvastatine)

Inhibiteurs compétitifs de l'$HMG\text{-}CoA$ réductase administrés préférentiellement le soir pour freiner l'étape limitante nocturne de la synthèse du cholestérol.

Cyclooxygénase-1 (COX-1)

Enzyme plaquettaire inhibée de manière irréversible par l'aspirine, bloquant la synthèse de thromboxane $A_2$ et inhibant l'agrégation plaquettaire pendant toute la durée de vie des plaquettes ($7$ à $8\,\text{jours}$).

Digitaliques (ex : digitaline)

Classe médicamenteuse ciblant et inhibant la pompe membranaire $Na^+/K^+$ ATPase dépendante dans les tissus cardiaques pour réguler la contraction.

Quinolones

Classe d'antibiotiques agissant par blocage de la transcription de l'ADN bactérien en ARNm, particulièrement efficaces sur les bactéries intracellulaires.

Aminosides

Classe d'antibiotiques ciblant les ribosomes bactériens pour inhiber la synthèse protéique, exposant à des toxicités rénales et auditives (ototoxicité).

$\beta$-lactamines

Classe majeure d'antibiotiques (comprenant les pénicillines) dont le mécanisme d'action repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne.

Sofosbuvir

Antiviral à action directe ciblant l'ARN polymérase ARN-dépendante ($NS5B$) du virus de l'hépatite C pour bloquer sa réplication.

Praziquantel

Antiparasitaire utilisé contre la bilharziose activant une pompe à $Ca^{2+}$, provoquant un afflux massif de calcium conduisant à la paralysie musculaire et à la mort du ver schistosome.

Vaccins à ARNm anti-COVID-19

Vaccins formulés dans des nanoparticules lipidiques encapsulant l'ARNm codant la protéine Spike du SARS-CoV-2 (développés par Moderna et BioNTech/Pfizer ; prix Nobel $2023$ attribué à Katalin Karikó et Drew Weissman).

Bilhvax

Candidat vaccin contre la bilharziose ciblant l'antigène $Sh28GST$, dont l'essai clinique de phase $3$ au Sénégal n'a pas montré d'efficacité protectrice malgré un taux d'anticorps élevé.