folding proteico e degradazione proteine

cos’è il folding proteico?

è il ripiegamento della proteina per assumere la sua forma TRIDIMENSIONALE CORRETTA (di conseguenza assume la sua funzione biologica corretta)

un errato folding a quali patologie può portare?

SLA o Alzheimer

ci sono vari esempi di patologie causate da uno SCORRETTO folding. Dimmene una

ANEMIA FALCIFORME: il globulo rosso ha una forma errata (non è rotondo ma a forma di falce); questa forma è dovuta a uno scorretto folding

c’è un esempio di proteina che ha una forma PARTICOLARE ma corretta ?

la MIOSINA, presenta una forma tridimensionale particolare dovuta a diverse alfa-eliche avvolte tra loro.

come si chiama la struttura della MIOSINA?

COILED - COIL

cosa sono le PROTEINE CHAPERON?

sono proteine che aiutano il folding proteico ed evitano in folding errato

come si chiamano una classe importante di proteine chaperon?

H(eat)

S(hock)

P(rotein)

—>proteine che impediscono lo srotolamento/degradazione di altre proteine quando la temperatura corporea cresce

quali sono le più importanti proteine HSP?

• HSP70 e HSP40 : si legano alla proteina che sta nascendo e “tengono” il peptide durante la sua sintesi per evitare un folding scorretto

• HSP60 (sono un tipo di CHAPERONINE) : creano una specie di stanza detta “camera di folding” per proteggere il peptide durante il folding

• HSP90 : mantengono nel folding corretto le proteine ormai mature (=fanno in modo che non

dimmi degli esempi di proteine che sono aiutate dall’HSP90

• recettori e chinasi

cosa può provocare un malfunzionamento della H SP 90?

può compromettere il funzionamento di proteine che regolano il ciclo cellulare di conseguenza potrebbe portare un tumore

come si chiama la proteina da degradare ?

PROTEINA TARGET

cos’è l’UBIQUITINA?

è una proteina che fa da segnale per degradare un a proteina target

come funziona nello specifico la degradazione proteasomica di una proteina target?

1. l’ubiquitina viene attivata dall’enzima E1 (=attivatore dell’ubiquitina)

—>E1 si lega all’ubiquitina per attivarla, per fare questo utilizza ATP

2. l’ubiquitina si sposta su E2 (transferasi)

3. E2 aiuta il legame dell’ubiquitina con l’enzima E3 (ligasi)

—>l’enzima E3 lega l’ubiquitina alla proteina target in modo specifico

cos’è l’UBIQUITINAZIONE?

è un processo che prevede di “ attaccare” ubiquitina a una proteina target per segnalare la sua degradazione

quante volte deve avvenire l’ubiquitinazione su una proteina target?

4 volte

dove viene portata la proteina dopo essere ubiquitinata?

viene trasportata al PROTEASOMA che degrada la proteina target, utilizzando ATP

come è strutturato un PROTEASOMA?

• REGIONE CAP : entrata del proteasoma, che riconosce l’ubiquitina

• 4 ANELLI CATALITICI interni: che degradano la proteina ubiquitinata

cosa fuoriesce dal proteasoma una volta degradAta la proteina?

• aminoacidi spezzettati

• ubiquitine intatte (possono essere utilizzate di nuovo)

cos’è la PROTEINA SUMO?

è una proteina simile all’ubiquitina (poiché lega proteine usando E1, E2 ed E3), però ha funzioni diverse:

• inibisce/favorisce la trascrizione genica

• stimola la riparazione di danni al DNA

• può attivare e legare le proteine che regolano il ciclo cellulare

cos’è la SUMOILAZIONE?

esattamente come l’ubiquitinazione, la proteina sumo si lega ad altre proteine per svolgere le sue funzioni