Thema 1: Imsonia

Flip - Flop Switch

Waak door activatie LC, TMN en Raphe, deze worden geinnerveerd door Orexine vanuit de laterale hypothalamus. Slaap door VLPO, dit wordt geinnerveerd door de epifyse via de SCN en DMH

Signaal route

Histamine

Vanuit tuberomamillaire nucleus (TMN)

Afbraak door MAO-B en HA-NMT

Receptoren: H1, postsynpatisch → activatie g-eiwit gekoppeld second messenger → activatie cFOS → waak

H2: n.v.t.

H3: pre-synpatische autoreceptor

Orexine

Vanuit Laterale hypothalamus (LHA)

Neurotransmitters:

Orexine A: werkt op zowel orexine 1 als 2
Orexine B selectief voor orexine 2

Receptoren:

Orexine 1 (Ox1r): activatie → meer intracellulair Ca2+ en activatie Na+/Ca2+ exchanger
Orexine 2:(Ox2r) Activatie → verhoogde expressie NMDA+remmen kalium opname

Overige neurotransmitters

Dopamine, Serotonine en noradrenaline zorgen allemaal voor meer waak.

Slaapritmes

Circadiaanse ritme: afhanakelijk van licht op retina en melatonine die vanuit de epifyse komt

Homeostatische ritme: ATP wordt gedurende dag omgezet tot adenosine → adenosine remt basale forebrain (BF) → minder stimulatie cortex

Ook stimuleert adenosine VLPO

Slaapstoornissen

Imsomnia stoornis: schade VLPO minder remming monoaminerge gebied → overactiviteit brein

Narcolepsie: te weinig orexine afgifte → minder stimulatie monoaminerge gebieden en BF → meer slaap

Benzodiazepines

Diazepam, midazolam en temazepam

Positief allosterische modulators(PAMS) van GABAa.

Bijwerkingen: slaperigheid, vermoeidheid, verminderde alertheid.

Na te lang gebruik kan tolerantie ontstaan en kan zorgen voor verslaving.

Kan zorgen voor te veel dopamine (schizofrenie klachten)

Zolpidem

GABAa PAM specifiek voor alfa 1 subunit

Zelfde bijwerkingen als benzodiazepines

Melatonine

Komt uit epifyse en werkt op suprachiasmatische kern(SCN) om circadiaanse ritme te reguleren.

MT1: zorgt voor remming van stimulatie waak
MT2: zorgt voor verschuiven circadiaans ritme → herstellen stoornis in melatonine ritme

MT3: niet betrokken bij slaap

Bijwerkingen: verminderde reactie vermogen, versterking andere slaapmedillen, sedatie.