ANAPAT - Surcharges

Qu'est-ce qu'une surcharge en anatomie pathologique ?

C'est une accumulation anormale d'une substance endogène ou exogène de nature variée dans une cellule ou dans le milieu extracellulaire.

Quelle est la différence entre une substance endogène et exogène ?

Endogène = produit par l'organisme. Exogène = vient de l'extérieur.

Citez les différentes natures possibles d'une substance accumulée dans une surcharge.

Lipidique, glucidique, protéique, métallique, pigmentaire, cristalline.

Quels sont les trois mécanismes physiopathologiques responsables d'une surcharge ?

Augmentation des entrées, diminution des sorties, ou accumulation d'une substance exogène anormale.

Quels sont les deux niveaux d'analyse pour diagnostiquer une surcharge ?

La macroscopie (pièce opératoire ou biopsie à l'état frais ou formolé) et la microscopie (colorations sur coupes tissulaires pour visualiser la substance accumulée).

Quelle est la coloration ordinaire de référence à connaître impérativement ?

L'Hématoxyline-Éosine-Safran (HES).

Citez des exemples de colorations spéciales et leur utilité.

Perls (fer), Von Kossa (dépôts calciques), PAS (glycogène), Rouge Congo (amylose).

Quand utilise-t-on l'immunohistochimie ou l'immunofluorescence ?

En seconde intention, sur coupe paraffinée (en grande majorité) ou sur coupe congelée.

Quelle est la définition histologique de la cholestase ?

C'est une accumulation visible de bilirubine dans le tissu hépatique.

D'où provient la bilirubine de la cholestase ?

De la dégradation des globules rouges : l'hémoglobine est dégradée en globine et hème, puis l'hème en bilirubine (pigment) et hémosidérine (fer). Pigment brunâtre.

Selon le niveau de dysfonctionnement du métabolisme, à quoi peut correspondre la surcharge en bilirubine ?

Bilirubine non conjuguée ou bilirubine conjuguée.

Quelles sont les causes de la surcharge en bilirubine non conjuguée ?

Hémolyse massive ou anomalie de la glucuronyltransferase (maladie de Gilbert).

Quelles sont les causes de la surcharge en bilirubine conjuguée ?

Anomalie intra-hépatocytaire après glycoconjugaison (ex : hépatite virale) ou obstacle sur les voies biliaires intra/extra-hépatiques (ex : lithiase, tumeur).

Quel est l'aspect macroscopique du foie en cas de cholestase ?

Coloration brun-vert, foie augmenté de volume.

Où observe-t-on les pigments brun-vert en microscopie lors d'une cholestase ?

Dans le cytoplasme des hépatocytes ou des cellules de Kupffer (intracellulaire) et dans les canalicules biliaires (extracellulaire).

La coloration de Perls est-elle positive ou négative dans la cholestase ? Pourquoi ?

Négative, car c'est de la bilirubine et non du fer.

Qu'est-ce que l'hémodisérose ?

Une accumulation anormale de fer, localisée ou généralisée, le plus souvent dans le foie, mais aussi le pancréas ou le cœur.

D'où provient le fer dans l'hémodisérose ?

De la dégradation de l'hémoglobine en globine et hème qui donne de la bilirubine et du fer.

Quelles sont les deux formes d'hémodisérose généralisée ?

Primitive (hémochromatose = mutation homozygote du gène HFE ⇒ dysfonctionnement hépatique ⇒ surcharge en fer ⇒ cirrhose ⇒ hépatocarcinome) et secondaire (anémie hémolytique avec transfusions répétées).

Quel est l'aspect macroscopique du foie en cas d'hémodisérose ?

Coloration brun-rouille.

Qu'est-ce qu'un sidérophage ?

Un macrophage contenant du fer (dépôt de fer dans les macrophages).

Quelle coloration permet de confirmer une hémodisérose et quel est son aspect ?

La coloration de Perls, qui donne un aspect bleuté (positive).

Quelle complication redoute-t-on dans l'hémochromatose ?

La cirrhose hépatique, pouvant évoluer vers un carcinome hépatocellulaire (hépatocarcinome).

À quoi correspond la cirrhose ?

La cirrhose correspond à une production anormale de collagène ⇒ accumulation de tissu fibreux ⇒ anomalies de fonctionnement ⇒ anomalies des enzymes hépatiques ⇒ remodelage fibreux du parenchyme hépatique ⇒ fibrose annulaire et extensive.

Qu'est-ce qu'une stéatose ?

Une accumulation anormale de triglycérides dans le tissu hépatique, due à une perturbation du métabolisme lipidique.

Citez des causes de stéatose.

Hépatite alcoolique, médicamenteuse (aspirine : microvacuolaire), virale (hépatite C), troubles du métabolisme (diabète, obésité), hypercholestérolémie familiale.

Quel est l'aspect macroscopique du foie en cas de stéatose ?

Foie augmenté de taille, mou, jaune, laissant des dépôts graisseux à la coupe.

Pourquoi observe-t-on des vacuoles optiquement vides en HES lors d'une stéatose ?

Parce que les triglycérides contenus dans les vacuoles ont été dissous par les solvants nécessaires à l'inclusion en paraffine (notamment le toluène).

Quelles sont les deux formes de vacuoles dans la stéatose ?

Macro-vacuolaire (la plus fréquente) et micro-vacuolaire (plus rare).

Quelle coloration permet de mettre en évidence les dépôts lipidiques ?

L'Oil Red O, qui colore les vacuoles en orangé.

Qu'est-ce que l'amylose ?

Des dépôts extracellulaires et ubiquitaires de protéines amyloïdes.

Quelles sont les caractéristiques des protéines amyloïdes ?

Insolubles, fibrillaires, organisées en feuillets bêta-plissés antiparallèles.

Quelle est la composition biochimique des protéines amyloïdes ?

95% de protéines fibrillaires (caractéristiques de chaque variété) et 5% de glycoprotéines avec le composant P (constant).

Citez les 4 entités cliniques des amyloses généralisées.

Amylose AL (la plus fréquente), amylose AA, amylose héréditaire, amylose des hémodialysés.

Quelle est l'étiologie de l'amylose AL ?

Dysglobulinémie (mélome, Waldenström, gammapathie monoclonale) ou amylose primitive. Protéines AL, dérivées de chaînes légères d'Ig.

Quelle est l'étiologie de l'amylose AA ?

Amylose réactionnelle/inflammatoire (PR, MICI, infections chroniques, cancer). Protéine AA, synthétisée par le foie lors des états inflammatoires.

Quelles sont les localisations des dépôts dans l'amylose AL et AA ?

AL : rein, cœur, SNP. AA : rein +++.

Pourquoi est-il important de diagnostiquer une amylose AL ?

Pour proposer une thérapeutique ciblée (chimiothérapie).

Quelle est l'étiologie de l'amylose héréditaire ? Et la localisation des dépôts ?

Causée par la protéine Transthyrétine mutée ⇒ amylose portugaise ⇒ SNP, cœur, rein. Causée par la protéine de type AA ⇒ Maladie périodique ou FMF ⇒ Rein.

Quelle est l'étiologie de l'amylose des hémodialysés ? Et la localisation des dépôts ?

Causée par protéine Bêta-2-microglobuline ⇒ insuffisance rénale chronique ⇒ articulations.

Citez les amyloses localisées.

Amylose pseudo-tumorale ⇒ dépôts de Protéine AL dans larynx, vessie, peau (l'organe devient hypertrophié). Amylose cardiaque (sénile) ⇒ dépôts de Transthyrétine non mutée dans le cœur. Amylose endocrinienne ⇒ au sein d'une tumeur endocrine. Amylose cérébrale ⇒ dépôts de Protéine ß-amyloïde dans vaisseaux cérébraux et méningés ⇒ Maladie d'Alzheimer.

Quels sont les sites biopsiques pour suspecter une amylose ?

Glandes salivaires accessoires +++, biopsie rectale profonde, ponction de graisse abdominale péri-ombilicale, biopsie d'un organe précis si localisée.

Pourquoi faut-il toujours deux prélèvements en cas de suspicion d'amylose ?

Un prélèvement formolé et un à congeler +++ pour faire de l'immunofluorescence.

Quel est l'aspect macroscopique de l'amylose ?

Peu spécifique : hypertrophie si dépôts abondants, aspect pâle, cireux, ferme, "lardacé" sur la tranche de section.

Décrivez l'aspect histologique de l'amylose en HES.

Dépôts extracellulaires (tissu conjonctif, lame basale, paroi vasculaire), homogènes, éosinophiles, amorphes, sans réaction inflammatoire.

Quelle coloration spéciale utilise-t-on pour l'amylose et quel est son aspect ?

Le Rouge Congo, qui colore les dépôts en rouge/orange avec un aspect biréfringent en lumière polarisée.

Pourquoi faut-il la coloration Rouge Congo ET la biréfringence ?

Car le diagnostic différentiel est le collagène, qui peut donner des dépôts similaires

Comment fait-on le diagnostic étiologique (typage) de l'amylose ?

Par immunohistochimie ou immunofluorescence avec des anticorps spécifiques (anti-AA, anti-transthyrétine, anti-chaînes légères kappa et lambda).

Sur quels types de prélèvements se fait le typage de l'amylose ?

Sur coupes congelées (pour chaînes kappa et lambda) et sur coupes en paraffine (pour anti-AA ou anti-transthyrétine).

Que recherche-t-on microscopiquement en cas de stéatose ?

On cherche une stéato-fibrose, des modifications architecturales avec fibrose remplaçant les hépatocytes. Si annulation complète du parenchyme avec fibrose entre les espaces porte, on parle de stéato-fibrose de stade 4 (risque d'hépatocarcinome).

La cholestase est-elle un diagnostic principalement clinique ou histologique ?

Principalement clinique (ictère), la biopsie hépatique est rare dans ce contexte.

Quelles sont les étiologies de la cholestase ?

Pathologies hépatiques (maladie de Schubert, hémolyse, hépatite particulière) et obstacle sur les voies biliaires (ex : cancer du pancréas).

Comment différencie-t-on une hypertrophie myocardique diffuse d'une asymétrique ?

Diffuse (toutes les parois : ventricules et oreillettes) → oriente vers une surcharge. Asymétrique (ex : septum sans atteinte des oreillettes) → oriente vers une cardiopathie hypertrophique génétique/myopathie.

Qu'observe-t-on macroscopiquement sur un cœur avec amylose ?

Aspect mamelonné anormal des valves, dépôts jaunâtres (amylose), aspect scintillant.

Qu'est-ce qu'un œdème ?

Présence d'eau dans les espaces extracellulaires. Tissu mou, pâle, pâteux. Détecté par le signe du godet.

Quelle est la différence entre un transsudat et un exsudat ?

Transsudat (œdème hémodynamique) : pauvre en protéines plasmatiques, dû à une diminution de la pression oncotique, rétention hydrosodée ou augmentation pression hydrostatique (ex : insuffisance cardiaque → OAP). Exsudat (œdème inflammatoire) : riche en protéines plasmatiques, dû à une modification des vaisseaux avec augmentation de la perméabilité vasculaire (ex : infection).

Qu'est-ce qu'une hémorragie ?

Du sang en dehors des cavités vasculaires.

Quels sont les différents types d'hémorragie ?

Hémorragie extériorisée : visible directement. Hémorragie collectée : sang accumulé dans une cavité de l'organisme. Hémorragie intra-tissulaire : ecchymose/purpura ou hématome.