Inhibiteur de kinase 2

Inhibiteurs de kinases 2 (abémaciclib) — Chimie thérapeutique ?

Classe : inhibiteurs des kinases cycline-dépendantes (CDK) ATC : L01EF (dans L01E – inhibiteurs de protéine kinase)

Abémaciclib → segment-clé DCI « -ciclib »

Autres molécules : palbociclib, ribociclib

Inhibiteurs de kinases 2 (abémaciclib) — Pharmacologie ?

• CDK4 et CDK6 activées par la cycline D (D1, D2 ou D3)

• Complexe → passage de la phase G1 à la phase S

• Abémaciclib inhibe CDK4 et CDK6 → bloque la division des cellules cancéreuses

• Métabolisme hépatique, notamment CYP3A4

• ⚠ Inducteurs : anticonvulsivants, rifampicine, corticoïdes forte dose, alcool

• ⚠ Inhibiteurs : antifongiques azolés, macrolides, inhibiteurs de protéase, jus de pamplemousse, réglisse

Inhibiteurs de kinases 2 (abémaciclib) — Indications + exemples ?

Toujours en association avec une HORMONOTHÉRAPIE

CANCER DU SEIN PRÉCOCE (adjuvant)

• RH+, HER2–, atteinte ganglionnaire, haut risque de rechute

• Pré/périménopause : inhibiteur de l'aromatase + agoniste LHRH

CANCER DU SEIN AVANCÉ / MÉTASTATIQUE

• RH+, HER2–

• + inhibiteur de l'aromatase ou fulvestrant (1re intention)

• ou après une hormonothérapie antérieure

• Pré/périménopause : + agoniste LHRH

Inhibiteurs de kinases 2 (abémaciclib) — Voie d'administration ?

• Voie orale

Inhibiteurs de kinases 2 (abémaciclib) — Effets indésirables ?

• Hématologiques : neutropénie, leucopénie, lymphopénie, thrombopénie, anémie → NFS à l'instauration puis en suivi

• Digestifs : diarrhées, nausées, vomissements

• Hépatiques → ASAT / ALAT à l'instauration puis en suivi #

Abémaciclib