Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Flashcards de vocabulario farmacológico sobre la estructura, función y fármacos que actúan en el Sistema Nervioso Autónomo (Simpático y Parasimpático).

Organización del Sistema Nervioso Autónomo

Estructura neurona-neurona compuesta por una neurona preganglionar originada en el sistema nervioso central que realiza sinapsis en un ganglio periférico con una neurona posganglionar para inervar la célula diana.

Sitio Activo de la Acetilcolinesterasa ($AChE$)

Dominio catalítico de la enzima compuesto por un lugar aniónico y un lugar esterárico que alberga la tríada catalítica con los residuos $His_{440}$ y $Ser_{200}$.

Receptor $N_m$ (Músculo esquelético)

Subtipo de receptor nicotínico ubicado en la unión neuromuscular postsináptica, cuya activación genera una respuesta excitatoria (despolarización de la placa terminal y contracción) mediada por el aumento de permeabilidad a cationes ($Na^+$; $K^+$).

Receptor $N_n$ (Periférico neuronal)

Subtipo de receptor nicotínico localizado en ganglios autónomos y médula suprarrenal, responsable del disparo de la neurona posganglionar y de la secreción de catecolaminas.

Receptor $M_1$

Receptor muscarínico acoplado a proteína $G_{q/11}$ que activa la vía $PLC-IP_3-Ca^{2+}-PKC$, localizado con mayor abundancia en la corteza cerebral, hipocampo, estriado, tálamo, ganglios autónomos y glándulas.

Receptor $M_2$

Receptor muscarínico acoplado a proteína $G_i/G_o$ que inhibe la adenilato ciclasa ($\downarrow cAMP$) y activa canales de $K^+$ rectificadores internos; expresado prominentemente en el corazón.

Receptor $M_3$

Receptor muscarínico acoplado a proteína $G_{q/11}$ abundante en músculo liso (donde induce contracción) y glándulas secretoras (donde incrementa la secreción).

Receptor $\alpha_{1A}$

Subtipo de receptor adrenérgico acoplado a $G\alpha_q$ que estimula las vías de $PLC$ y $PLA_2$, siendo el receptor dominante para la contracción del músculo liso vascular.

Receptor $\alpha_{2A}$

Subtipo de receptor adrenérgico acoplado a $G\alpha_i/G\alpha_o$ que inhibe la vía $AC-cAMP-PKA$, actuando como receptor inhibidor dominante en las neuronas simpáticas.

Receptor $\beta_1$

Receptor adrenérgico acoplado a $G\alpha_s$ que incrementa la vía $AC-cAMP-PKA$ y la entrada por canales de $Ca^{2+}$ tipo-L; mediador dominante de los efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos en el corazón.

Receptor $\beta_2$

Receptor adrenérgico acoplado a $G\alpha_s$ que media la relajación del músculo liso (bronquial, vascular, gastrointestinal y uterino) e hipertrofia del músculo esquelético.

Fármacos Simpaticomiméticos de Acción Directa

Agentes farmacológicos que actúan directamente estimulando los receptores adrenérgicos, dividiéndose en agonistas preferentes alfa, preferentes beta y mixtos alfa/beta.

Epinefrina

Agonista no selectivo de acción directa de los receptores adrenérgicos ($\alpha_1$, $\alpha_2$, $\beta_1$, $\beta_2$, $\beta_3$) que incrementa la frecuencia cardiaca, presión arterial y gasto cardiaco; indicado en choque anafiláctico y paro cardiaco.

Norepinefrina

Agonista adrenérgico de acción directa con selectividad $\alpha_1, \alpha_2, \beta_1 >> \beta_2$ que incrementa la presión arterial sistólica y diastólica y la resistencia vascular periférica ($PVR$).

Dobutamina

Agonista selectivo de receptores $\beta_1$ adrenérgicos que incrementa la contractilidad cardiaca con leve aumento de la frecuencia; administrado exclusivamente por vía IV para la descompensación cardiaca aguda.

Albuterol

Agonista selectivo de receptores $\beta_2$ adrenérgicos de acción corta/intermedia que produce relajación del músculo liso bronquial y uterino, indicado para el tratamiento del broncoespasmo agudo en asma y $COPD$.

Fenilefrina

Agonista selectivo del receptor $\alpha_1$ adrenérgico que induce vasoconstricción, empleado tópicamente como descongestivo nasal y sistémicamente para tratar la hipotensión postural.

Clonidina

Agonista selectivo del receptor $\alpha_2$ adrenérgico que disminuye el flujo simpático central hacia la periferia, reduciendo la $PVR$ y la presión arterial.

Dopamina

Agonista de acción mixta ($\alpha_1$, $\alpha_2$, $\beta_1$, $D_1$ y liberador de NE) que promueve vasodilatación en lechos renal, coronario y mesentérico e incrementa la filtración glomerular.

Succinilcolina

Agonista del receptor nicotínico ($N_m$) y bloqueador neuromuscular despolarizante que induce despolarización rápida de la placa motora terminal con fasciculaciones seguidas de parálisis flácida.

Metacolina

Éster de colina con baja hidrólisis por $AChE$ y leve actividad nicotínica, utilizado clínicamente para el diagnóstico de la hiperreactividad bronquial.

Betanecol

Agonista muscarínico no susceptible a hidrólisis por $AChE$ y sin actividad nicotínica, indicado en el tratamiento del íleo paralítico posoperatorio o neurogénico y la retención urinaria.

Pilocarpina

Alcaloide natural agonista muscarínico resistente a $AChE$, empleado tópicamente para el glaucoma y por vía oral para la xerostomía derivada del Síndrome de Sjögren o radioterapia.

Edrofonio

Inhibidor reversible no covalente de la $AChE$ de corta duración que se une al subsitio de colina (cerca de $Trp_{86}$ y $Glu_{202}$), utilizado en el diagnóstico de la miastenia grave.

Donepezilo

Inhibidor reversible no covalente de la $AChE$ con alta afinidad por el desfiladero central activo de la enzima y buena penetración a la barrera hematoencefálica ($BBB$); indicado en la enfermedad de Alzheimer.

Neostigmina

Inhibidor de carbamato de la $AChE$ que carbamila la serina del centro activo; utilizado en el tratamiento de la miastenia grave, íleo paralítico y atonía vesical.

Rivastigmina

Inhibidor de carbamato de la $AChE$ altamente liposoluble capaz de atravesar la $BBB$, disponible en parches epidérmicos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Organofosforados

Inactivadores potentes e irreversibles de la acetilcolinesterasa que se unen covalentemente a la serina del sitio activo por fosforilación o fosfonilación (ej. Ecotiofato, Sarín, Soman, Paratión).

Pralidoxima (2-PAM)

Reactivador de colinesterasa perteneciente a los compuestos cuaternarios de piridinio de aldoxima, indicado como antídoto para intoxicación por organofosforados antes de que ocurra el envejecimiento enzimático.

Atropina

Antagonista competitivo de los receptores muscarínicos utilizado clínicamente en bradicardia sintomática aguda, intoxicación por inhibidores de la colinesterasa y profilaxis de aspiración.

Escopolamina

Antagonista del receptor muscarínico con efectos marcados sobre el sistema nervioso central (somnolencia, amnesia, fatiga), indicado para la prevención y tratamiento de la cinetosis.

Ipratropio

Antagonista muscarínico de estructura amina cuaternaria con absorción sistémica mínima, administrado por inhalación para el tratamiento de la $COPD$ y la rinorrea.

Síndrome Colinérgico

Cuadro de intoxicación agudo por exceso de acetilcolina caracterizado por combinación de efectos muscarínicos (sialorrea, broncoespasmo, miosis, bradicardia), nicotínicos (fasciculaciones, debilidad) y del central (convulsiones, coma).

Atracurio

Bloqueador neuromuscular no despolarizante de tipo bencilisoquinolina susceptible a la eliminación no enzimática de Hofmann e hidrólisis de éster, ideal para pacientes con insuficiencia renal.

Bloqueo Ganglionar Autonómico

Inhibición de la transmisión en los ganglios autónomos simpáticos y parasimpáticos que resulta en la pérdida del tono predominantemente activo de cada órgano o tejido.