Carcinoma hepatocelular

¿Qué porcentaje de los tumores malignos a nivel mundial representa el carcinoma hepatocelular (CHC)?

Aproximadamente el 5,4% de los tumores malignos en todo el mundo.

¿En qué regiones geográficas ocurre más del 85% de los casos de CHC?

En países de Asia (sureste de China, Corea, Taiwán) y África subsahariana, donde la infección crónica por el VHB es común.

¿En qué grupo de edad se da la incidencia máxima de CHC en las áreas de alta prevalencia de VHB?

En adultos jóvenes de entre 20 y 40 años que adquirieron el VHB por transmisión materno-fetal.

¿Por qué está disminuyendo la incidencia de CHC en Asia, y por qué está aumentando en países occidentales?

Disminuye en Asia por la vacunación contra la hepatitis B

¿Qué proporción hombre:mujer se observa en el CHC en áreas de alta incidencia?

Un predominio masculino que llega a ser de 8:1.

¿En qué contexto hepático ocurre la mayoría de los casos de CHC?

En el contexto de una hepatopatía crónica con cirrosis

¿Cuáles son las enfermedades subyacentes más comunes asociadas al CHC?

Hepatitis vírica crónica (B y C), hemocromatosis hereditaria, deficiencia de α1-antitripsina, hepatopatía alcohólica y esteatosis no alcohólica.

¿Aumenta la esteatosis no alcohólica el riesgo de CHC incluso sin cirrosis?

Sí, la esteatosis no alcohólica aumenta el riesgo de CHC incluso en ausencia de cirrosis.

¿Qué mecanismo general se piensa que contribuye al desarrollo de CHC en estos trastornos hepáticos crónicos?

La lesión crónica, la inflamación y la regeneración continua de hepatocitos contribuyen a la adquisición de mutaciones conductoras.

¿Qué toxina ambiental se asocia al riesgo de CHC en África y Asia?

La aflatoxina, una micotoxina producida por especies de Aspergillus que contamina cultivos, actuando de forma sinérgica con el alcohol y la hepatitis B.

¿Qué mutación activadora se encuentra en aproximadamente el 40% de los CHC?

Mutaciones activadoras en el gen de la β-catenina.

¿Qué mutación del promotor regula positivamente la actividad de la telomerasa en el 50-60% de los CHC?

Mutaciones en el promotor del gen TERT (telomerasa transcriptasa).

¿Qué gen supresor tumoral presenta mutaciones inactivadoras en hasta el 60% de los CHC?

El gen TP53.

¿Qué es el CHC fibrolaminar y a qué grupo de edad afecta característicamente?

Un subtipo histológico inusual que ocurre en adolescentes y adultos jóvenes en ausencia de hepatopatía preexistente, asociado a un gen de fusión que produce actividad aberrante de la proteína cinasa A.

¿Sobre qué lesión benigna puede surgir el CHC en el hígado no cirrótico?

Sobre un adenoma hepatocelular, especialmente en lesiones con mutaciones activadoras de la β-catenina.

¿Qué es el “cambio de células grandes” en la hepatopatía crónica?

Hepatocitos más grandes de lo normal, a menudo con núcleos pleomorfos múltiples agrandados, sin aumento en la relación núcleo/citoplasma

¿Qué es el “cambio de células pequeñas” en la hepatopatía crónica?

Hepatocitos con relación núcleo/citoplasma alta, hipercromatismo nuclear y/o pleomorfismo leve

¿Qué son los nódulos displásicos y qué relación tienen con el CHC?

Lesiones nodulares en el hígado cirrótico que difieren de los nódulos cirróticos adyacentes en tamaño, color y vascularización, con displasia variable y aberraciones clonales asociadas al CHC franco.

¿Qué significa el “aspecto de nódulo dentro de nódulo”?

La observación de pequeñas áreas de CHC dentro de nódulos displásicos de alto grado.

¿Qué aspecto macroscópico puede tener el CHC?

Puede formar una masa única, múltiples masas definidas, o infiltrar de manera difusa

¿Qué relación existe entre el tamaño tumoral (>2 cm) y la invasión vascular en el CHC?

Es más probable que los tumores de más de 2 cm se relacionen con invasión vascular y metástasis intrahepáticas.

¿A qué estructuras vasculares puede extenderse el CHC por invasión venosa?

A la vena porta, la vena cava inferior e incluso al lado derecho del corazón.

¿Cómo se ven microscópicamente las células del CHC bien y moderadamente diferenciado?

Se asemejan a los hepatocitos normales, creciendo en placas gruesas o trabéculas, con estructuras seudoglandulares con tapones de bilis o en sábanas.

¿Qué tríada histológica caracteriza a la variante fibrolaminar del CHC?

Grandes células poligonales con citoplasma granular (oncocítico) por abundancia de mitocondrias, núcleos vesiculares con nucléolo prominente, y laminillas paralelas de haces de colágeno denso.

¿Cuáles son las manifestaciones clínicas típicas del CHC?

Dolor abdominal, malestar general, fatiga, pérdida de peso y hepatomegalia, inespecíficas.

¿Qué marcador sérico se eleva frecuentemente en el CHC avanzado?

La α-fetoproteína sérica, aunque no es sensible como prueba de detección temprana y no se asocia a la variante fibrolaminar.

¿Qué método se utiliza para la detección de CHC en pacientes de alto riesgo (cirróticos)?

La ecografía.

¿Qué hallazgo en TC/RM con contraste se considera diagnóstico de CHC?

El realce temprano del tumor por captación de contraste en fase arterial, seguido de un lavado venoso rápido.

¿Cuál es el tratamiento de primera elección para el CHC en hígados no cirróticos o cirróticos con función adecuada?

La resección quirúrgica.

¿Qué opción de tratamiento se plantea en el CHC asociado a cirrosis avanzada?

El trasplante hepático.

¿Qué opciones existen para tumores irresecables o que no cumplen criterios de trasplante?

La ablación tumoral guiada por imagen con alcohol u ondas de radiofrecuencia.

¿Dónde ocurren con mayor frecuencia las metástasis hematógenas del CHC y en qué etapa de la enfermedad?

En los pulmones, típicamente en etapas tardías de la enfermedad.

¿Qué porcentaje de los casos de CHC presenta metástasis en ganglios linfáticos?

Menos del 5% de los casos.

¿Por qué el pronóstico global del CHC es malo?

Por la hepatopatía subyacente y la resistencia intrínseca del CHC a la quimioterapia convencional.

¿Cuál es la supervivencia global a 5 años del CHC limitado al hígado?

Aproximadamente el 30%.

¿Cuál es la supervivencia a 5 años del CHC con diseminación extrahepática?

Solo del 5 al 10%.

¿Por qué la variante fibrolaminar del CHC tiene mejor pronóstico (hasta 40% de supervivencia a 10 años)?

Porque, al ocurrir en ausencia de hepatopatía subyacente, es posible realizar una resección quirúrgica extensa gracias a la capacidad regenerativa del hígado restante.

¿Qué es el colangiocarcinoma hepatocelular combinado?

Un tumor compuesto por células que se asemejan tanto al CHC como al colangiocarcinoma intrahepático, con los mismos factores de riesgo que el CHC.

¿Cuál es la neoplasia maligna hepática primaria más frecuente según Robbins?

El carcinoma hepatocelular (CHC).