Toxicología General, Depresores del SNC, Antidepresivos y Antipsicóticos

Fichas de vocabulario exhaustivas que cubren los principios de toxicología general, toxicocinética, toxicodinamia, toxsíndromes y el manejo clínico de intoxicaciones por fenotiazinas, anticolinérgicos, depresores del SNC, antidepresivos, alcoholes tóxicos y metales pesados.

Toxicología

Ciencia multidisciplinaria que estudia los efectos nocivos, adversos o tóxicos producidos por agentes químicos, físicos o biológicos sobre los organismos vivos, sus mecanismos de acción, métodos de detección, evaluación de riesgos, prevención y tratamiento (del griego toxikon y logos).

Xenobiótico

Toda sustancia extraña a la composición química natural de un organismo vivo, tales como fármacos, contaminantes y plaguicidas.

Tóxico

Cualquier agente químico que, al interactuar con un sistema biológico, puede alterarlo funcional o estructuralmente provocando enfermedad o muerte.

Veneno

Sustancia tóxica elaborada intencionalmente o sintetizada por organismos vivos (animales, plantas, hongos, bacterias) con fines defensivos u ofensivos.

Toxina

Proteína o péptido tóxico producido biológicamente (por ejemplo, toxina botulínica).

Principio de Paracelso

Postulado que establece 'Dosis sola facit venenum' (Solo la dosis hace al veneno): todas las sustancias son potencialmente nocivas y la diferenciación entre remedio y veneno depende exclusivamente de la dosis absorbida en el tejido diana.

Curva Dosis-Respuesta Gradual

Curva que evalúa la intensidad continua de un efecto biológico en un individuo conforme se incrementa la dosis administrada.

Curva Dosis-Respuesta Cuantal

Distribución en una población de una respuesta biológica del tipo 'todo o nada' (por ejemplo, supervivencia versus mortalidad).

Dosis Letal 50 ($DL_{50}$)

Dosis derivada estadísticamente de una sustancia que causa la muerte del $50\%$ de una población de animales de ensayo bajo condiciones estandarizadas, expresada en $mg/kg$ de peso corporal.

Concentración Letal 50 ($CL_{50}$)

Concentración del tóxico en aire o agua que causa la muerte del $50\%$ de los sujetos expuestos en un tiempo determinado.

NOAEL (No Observed Adverse Effect Level)

Máxima dosis o nivel de exposición en el cual no se observa ningún efecto adverso en los sujetos ensayados.

LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level)

Dosis o concentración más baja en la cual se detecta un efecto adverso observable.

Índice Terapéutico ($IT$)

Relación entre la dosis letal y la dosis efectiva ($IT = \frac{DL_{50}}{DE_{50}}$). Un mayor valor implica un margen de seguridad más amplio.

Intoxicación Aguda

Exposición a una sola dosis o dosis múltiples en un período menor a $24\,\text{horas}$, con aparición inmediata o rápida de los síntomas.

Intoxicación Crónica

Exposición prolongada durante meses o años (mayor al $10\%$ de la vida del organismo) caracterizada por acumulación del tóxico o sumación de efectos progresivos.

Fase Expotiva

Fase que comprende la disponibilidad del xenobiótico para el organismo en función de su forma física, vía de entrada y solubilidad.

Fase Toxicocinética (LADME)

Proceso temporal y cuantitativo que sufre el tóxico en el organismo, dividido en Liberación (L), Absorción (A), Distribución (D), Metabolismo/Biotransformación (M) y Excreción/Eliminación (E).

Volumen Ficticio de Distribución ($V_d$)

Parámetro farmacocinético que relaciona la cantidad total de tóxico en el cuerpo con su concentración plasmática ($V_d = \frac{\text{Dosis}}{C_p}$). Valores $< 1\,L/kg$ indican confinamiento vascular y facilitan la hemodiálisis; valores $> 5\,L/kg$ indican fijación tisular profunda.

Bioactivación (Toxificación)

Conversión metabólica de un compuesto inerte o poco tóxico en un metabolito reactivo o más nocivo (por ejemplo, paracetamol en NAPQI o metanol en formaldehído/ácido fórmico).

Reacciones de Fase I

Reacciones enzimáticas no sintéticas (oxidaciones mediadas por el CYP450, ADH, ALDH, MAO, reducciones e hidrólisis) que introducen o exponen grupos funcionales polares como $-OH$, $-SH$, $-NH_2$ y $-COOH$.

Reacciones de Fase II

Reacciones sintéticas de conjugación donde el tóxico o metabolito se acopla con un sustrato endógeno polar (glucuronidación con ácido UDP-glucurónico, sulfatación con PAPS, conjugación con glutatión GSH o acetilación con Acetil-CoA).

Circulación Enterohepática

Proceso en el cual compuestos de peso molecular elevado ($> 350\,Da$) son excretados por la bilis al intestino, donde la microbiota puede desconjugarlos y reactivar su reabsorción hacia la sangre.

Fenotiazinas

Antipsicóticos típicos de primera generación derivados del núcleo químico fenotiazina (ejemplos: clorpromazina, levomepromazina, tioridazina), indicados en esquizofrenia, psicosis, náuseas, vómitos, hipo persistente y sedación.

Bloqueo del Receptor $D_2$ por Fenotiazinas

Mecanismo farmacológico dopaminérgico responsable de los efectos extrapiramidales como distonía aguda, acatisia, parkinsonismo y crisis oculógira.

Bloqueo del Receptor $\alpha_1$ por Fenotiazinas

Inhibición adrenérgica que se manifiesta clínicamente como hipotensión arterial y vasodilatación periférica.

Distonía

Contracciones musculares involuntarias que causan posturas anormales o movimientos repetitivos.

Disartria

Dificultad para articular el habla de forma clara y comprensible debido a una alteración del control muscular.

Ataxia

Falta de coordinación y alteración del equilibrio en la ejecución de los movimientos corporales voluntarios.

Intervalo QT en Intoxicación por Fenotiazinas

Parámetro electrocardiográfico cuya prolongación más allá del rango normal ($0.34\text{ a }0.45\,s$) constituye el hallazgo más importante de cardiotoxicidad por elevar el riesgo de Torsades de Pointes.

Anticolinérgicos

Sustancias que bloquean la acción de la acetilcolina sobre los receptores muscarínicos ($M_1$), tales como atropina, escopolamina, biperideno, trihexifenidilo y difenhidramina.

Síndrome Anticolinérgico

Cuadro toxicológico caracterizado mnemotécnicamente por 'caliente como una liebre, rojo como un tomate, seco como un hueso, ciego como un murciélago y loco como un sombrerero', con midriasis, piel seca, taquicardia y retención urinaria.

Fisostigmina

Inhibidor de la colinesterasa utilizado de forma selectiva en toxicología; no es un antídoto universal para el síndrome anticolinérgico y debe reservarse para casos específicos.

Depresores del SNC

Sustancias que disminuyen la actividad funcional del sistema nervioso central, causando sedación, hipoalerta y potencialmente depresión respiratoria y coma (incluye benzodiacepinas, barbitúricos, opioides y alcohol etílico).

Tríada Clásica de Opioides

Asociación clínica diagnóstica de sobredosis opioide compuesta por: miosis (pupilas puntiformes), depresión respiratoria y disminución del nivel de conciencia.

Naloxona

Antagonista opioide específico de acción rápida utilizado de forma inmediata ante la presencia de depresión respiratoria inducida por opioides.

Flumazenil

Antagonista competitivo de los receptores de benzodiacepinas indicado para revertir sus efectos sedantes, reservado exclusivamente a casos seleccionados.

Antidepresivos Tricíclicos (ATC)

Grupo de fármacos (amitriptilina, imipramina, nortriptilina) de alto riesgo en sobredosis debido a su capacidad de generar neurotoxicidad y cardiotoxicidad grave con ensanchamiento del complejo QRS.

Bicarbonato de Sodio IV en Toxicología

Tratamiento de elección indicado para revertir la toxicidad cardiovascular y el ensanchamiento del complejo QRS provocado por intoxicación por antidepresivos tricíclicos, así como para alcalinización urinaria.

Síndrome Serotoninérgico

Condición clínica secundaria a la sobreactividad serotoninérgica (por ISRS, IRSN o combinaciones) manifestada por agitación, hiperreflexia, clonus, temblores, hipertermia y diaforesis.

Síndrome Neuroléptico Maligno

Reacción adversa severa a antipsicóticos caracterizada por rigidez muscular muy intensa ('en tubo de plomo'), hipertermia extrema, confusión, diaforesis y ausencia de clonus.

Carbón Activado

Método de descontaminación digestiva administrado a dosis de $1\,g/kg$, indicado si la ingesta ocurrió hace menos de $1\,\text{hora}$, el paciente está consciente o intubado y no presenta íleo; contraindicado en cáusticos, alcoholes y litio.

Monóxido de Carbono ($\text{CO}$)

Gas inodoro e incoloro con afinidad por la hemoglobina $210\,\text{veces}$ superior a la del oxígeno, formador de carboxihemoglobina (COHb) y desviador de la curva de disociación a la izquierda; se trata con $O_2$ al $100\%$ o hiperbárico.

Cianuro ($\text{CN}^-$)

Tóxico que produce anoxia citotóxica mediante la inhibición irreversible del complejo IV (citocromo c oxidasa mitocondrial); tratado con hidroxocobalamina o el kit antidótico de nitritos y tiosulfato.

Saturnismo

Intoxicación crónica por plomo caracterizada por la inhibición de las enzimas ALAD y ferroquelatasa, punteado basófilo en hematíes, ribete de Burton en encías, cólico saturnino y encefalopatía; se trata con quelantes como EDTA, BAL o DMSA.

Hidrargirismo

Intoxicación por mercurio elemental o metilmercurio que causa neumonitis química, ataxia, constricción del campo visual y daño neurológico fetal (Enfermedad de Minamata).

HACRE (Hidroarsenicismo Crónico Regional Endémico)

Manifestación cutánea y sistémica de la exposición crónica al arsénico caracterizada por hiperqueratosis palmoplantar, pigmentación 'en gotas de lluvia' y riesgo de angiosarcoma hepático.

Enfermedad de Itai-Itai

Patología osteomalácica con fracturas óseas y disfunción tubular renal proximal provocada por la acumulación y toxicidad crónica por cadmio en unión a metalotioneína.

Plaguicidas Organofosforados

Inhibidores irreversibles de la acetilcolinesterasa (AChE) que sufren 'envejecimiento' enzimático por desalquilación, causando síndrome colinérgico con síntomas muscarínicos (DUMBBELS) y nicotínicos.

Metanol

Alcohol tóxico metabolizado por la alcohol deshidrogenasa (ADH) y aldehído deshidrogenasa (ALDH) a ácido fórmico, causante de acidosis metabólica con anión gap elevado, daño retiniano y ceguera.

Etilenglicol

Alcohol tóxico cuyo metabolismo genera ácido oxálico, provocando insuficiencia renal aguda secundaria al depósito tubular de cristales de oxalato de calcio y acidosis metabólica.

Fomepizol

Inhibidor competitivo de la alcohol deshidrogenasa (ADH) utilizado como antídoto específico en las intoxicaciones por metanol y etilenglicol para frenar la síntesis de metabolitos tóxicos.