MOD1 HC6

humorale immuniteit

dankzij b cellen want maken antilichamen

plasmacel

uiteindelijke ontwikkeling b cel maakt veel antilichamen geen oppervlakte immunoglobuline of MHC 2 kunnen niet meer groeien, somatische hypermutatie doen of isotype veranderen (alleen naieve b cellen)

naieve b cel

heeft BCR en MHC 2 na herkenning antigeen geactiveerd -> plasmacel

structuur Ig

y vorm 2 identieke zware, 2 identieke lichte ketens verbonden met disulfidebindingen 2 Fab-fragmenten: aan antigeen, neutraliseert antigeen 1 Fc-fragment (achterkant): bindt aan Fc receptor immuuncellen en complementsysteem

constante regios

bepalen welke effectorfuncties antilichaam kan doen want daar kunnen cellen en complement aan binden

isotypen

Ig GAMED

IgM

pentameer

IgA

dimeer neutralisatie

IgG

neutralisatie IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 verschillende capaciteiten voor neutralisatie, opsoisatie, complementactivatie, activatie Fc-receptoren

isotype switching

class switch recombination zware keten verandert -> effectorfunctie welke isotype afh van cytokinen in omgeving

neutralisatie

antilichaam bindt pathogeen/toxine -> kan niet meer op receptor lichaamscel -> opgeruimd door fagocyten vooral IgG en IgA

opsonisatie

pathogeen bedekt met antilichaam Fc-receptoren op fagocyten binden -> fagocytose

complementsysteem activeren

door IgM en IgG C1q bindt Fc van antilichaam -> complementcascade ->complement bindt pathogeen -> fagocyten met complementreceptoren fagocyteren

hoeveel antilichamen nodig voor complementcascade

IgG: minimaal 2 dicht bij elkaar IgM-pentameer: 1

gevolg complement cascade

• rekrutering ontstekingscellen
• opsonisatie -> fagocytose
• perforatie celmembraan pathogeen

op welke cellen Fc receptoren

macrofagen neutrofielen eosinofielen NK mest B-cel

als Fc receptor aan Fc bindt

activerend of remmend signaal

FcεRI-receptor

hoge affiniteit voor IgE op mestcellen allergiën

FcγRIII-receptor

ook wel CD16 op NK cel

antibody dependent cellular cytotoxity ADCC

antilichaam op antigeen op doelcel NK herkent Fc mbv FcγRIII (CD16) crosslinken Fc-receptoren-> NK cel actief -> induceert apoptose op doelcel

hoe worden mestcellen geactiveerd

FcεRI-receptor bindt sterk aan IgE
-> meerder aan 1 antigeen
-> FcεRI-receptor gecrosslinkt
-> degranulatie -> histamine en ontstekingsmediatoren

waar is IgG

bloed en kan naar extravasculair

waar is monomeer IgA

bloed en kan naar extravasculair

waar is dimeer IgA

epitheel
bescherming mucus bv luchtwegen en maag-darm

waar is IgM

pentameer -> groot dus vooral in bloed

waar is IgE

heel klein beetje in serum, vooral aan FcεRI-receptor gebonden

placenta

IgG kan door placenta heen
IgM kan niet door placenta (groot) -> anti A en anti B antistoffen zijn vooral IgM

na geboorte

veel maternale IgG, wordt minder in maanden na geboorte
snel eigen IgM
langzaam eigen IgG (dus in eerste maanden weinig IgG)

borstvoeding

dimeer IgA krijgen

epitopen

delen antigeen die herkend kunnen worden

poliklonale antilichaamrespons

antilichamen van verschillende B-cel-typen die ieder eigen epitoop van hetzelfde antigeen herkennen

polyklonale antilichamen therapeutisch

antistoffen van dieren isoleren en bij mensen toedienen

monoklonale antilichamen

van 1 type b cel
allemaal zelfde antigeenspecificiteit

hybridoma techniek

monoklonale antilichamen maken
B cellen van immuun dier fuseren met myeloom
->hybridomacellen maken antistoffen en vermeerderen snel
-> dan juiste hybridoma selecteren met juiste antilichaam
-> klonen

diagnostiek

monoklonale antilichamen kunnen specifieke moleculen aanwijzen

flowcytometrie

cellen met gelabelde antilichamen aangekleurd -> identificeren celtype of type eiwit

monoklonaal antilichaam en tumor

ADCC door NK stimuleren
complement systeem activeren
intracellulair signaal voor groeiremming/apoptose
radioactieve component gericht naar tumorcel brengen

anti drug antibodies

als antilichamen van dieren als lichaamsvreemd worden ervaren en aangevallen worden -> minder effectieve therapie

hoe humaan antilichaam

muizenantilichaam
chemere antilichaam
gehumaniseerde antilichaam
volledig humaan antilichaam
heo groter deel van antilichaam humaan, hoe kleiner de kans dat het als lichaamsvreemd wordt gezien

RA (reuma)

antilichamen op ontstekingsbevorderende cytokinen en signaalroutes

CAR-T-celtherapie

T cellen pt gemodificeerd zodat ze CAR tot expressie brengen

CAR

chimeric antigeen receptor
antigeenherkennende deel vanuit variabele domeinen monoklonaal antilichaam aan eigen constante deel T cel