F1 + F2 - Diabetes type 1 og 2 + antidiabetika

Hvad er hovedforskellen på type 1- og type 2-diabetes?

Type 1: insulinmangel. Type 2: insulinresistens og relativ insulinmangel.

Hvad sker der med insulinproduktionen ved type 1-diabetes?

β-cellerne destrueres, så insulinproduktionen bliver meget lav eller ophører.

Hvad er hovedproblemet ved type 2-diabetes?

Nedsat insulinfølsomhed og efterhånden utilstrækkelig insulinproduktion.

Hvorfor stiger blodglukosen ved diabetes?

Glukose optages/utilnyttes dårligere, og leverens glukoseproduktion kan være øget.

Nævn typiske symptomer på højt blodsukker.

Tørst, træthed, hyppig vandladning, mundtørhed, kløe og kvalme.

Nævn typiske symptomer på hypoglykæmi.

Sved, rysten, sult, bleghed, humørændring og evt. besvimelse.

Hvad betyder hypoglykæmi?

For lavt blodglukoseniveau.

Hvad betyder hyperglykæmi?

For højt blodglukoseniveau.

Hvilken diabetestype udgør størstedelen af tilfældene?

Type 2-diabetes.

Hvad viste forelæsningen om diabetes globalt?

Diabetes er meget udbredt globalt og forekomsten er stigende.

Hvordan påvirker type 2-diabetes forventet levetid?

Den er forbundet med reduceret forventet levetid.

Hvad er en vigtig årsag til øget mortalitet ved diabetes?

Kardiovaskulær sygdom.

Hvad er hovedformålet med antidiabetisk behandling?

At kontrollere blodglukose og forebygge akutte og kroniske komplikationer.

Hvad ønsker man at forebygge ved god diabetesbehandling?

Bl.a. ketoacidose, hyperosmolær tilstand (en livstruende akut komplikation til primært type 2-diabetes, der er karakteriseret ved ekstremt højt blodsukker og svær dehydrering) og diabetiske senfølger.

Hvilke organsystemer kan rammes af diabetiske senfølger?

Bl.a. øjne, nyrer, nerver, hjerte og blodkar.

Hvad er retinopati?

Diabetisk skade på nethinden.

Hvad er nefropati?

Diabetisk nyreskade.

Hvad er neuropati?

Diabetisk nerveskade.

Hvorfor er god glykæmisk kontrol vigtig?

Den reducerer symptomer og risiko for diabetiske komplikationer.

Hvilke tre overordnede måder kan glykæmien påvirkes på?

Øge insulinsekretion, øge insulinfølsomhed eller tilføre insulin.

Hvordan kan insulinfølsomheden forbedres uden medicin?

Bl.a. med kostændringer og motion.

Hvad betyder endogen insulin?

Insulin, som kroppen selv producerer.

Hvad betyder exogen insulin?

Insulin, der tilføres som lægemiddel.

Hvilken behandling er nødvendig ved type 1-diabetes?

Insulinbehandling.

Hvilke lægemiddelgrupper fokuserer forelæsningen især på?

Metformin, SU, SGLT2, GLP-1, DPP-4 og insulin.

Hvad skal altid vurderes ved antidiabetika og nyresygdom?

Om præparat og dosis passer til patientens eGFR.

Hvornår er metformin kontraindiceret ifølge sliden?

Ved eGFR under 30 ml/min.

Hvad sker der med metformindosis ved eGFR 30-60?

Dosis skal reduceres.

Hvilken DPP-4-hæmmer kræver typisk ikke dosisreduktion ved nyresygdom?

Linagliptin.

Kan insulin bruges ved nedsat nyrefunktion?

Ja, insulin kan anvendes hos nyresyge patienter.

Hvad er metformins lægemiddelgruppe?

Biguanid.

Hvad er metformins vigtigste kliniske anvendelse?

Behandling af type 2-diabetes.

Hvordan påvirker metformin især leverens glukoseproduktion?

Det reducerer hepatisk glukoneogenese.

Hvilket mitokondriekompleks påvirkes af metformin?

Respirationskædens kompleks I.

Hvilken intracellulær energisensor forbindes med metformins virkning?

AMP-aktiveret proteinkinase, AMPK.

Påvirker metformin kun ét væv?

Nej, det har virkninger i bl.a. lever, tarm og andre metaboliske væv.

Hvordan optages metformin fra tarmen?

Via transportører; optagelsen er transportørafhængig.

Hvor høj er metformins biotilgængelighed ifølge sliden?

Ca. 50-60 %.

Hvornår tages metformin typisk?

Sammen med måltider.

Hvorfor titreres metformin gradvist?

For at øge tolerabiliteten, især gastrointestinalt.

Hvad er de hyppigste bivirkninger ved metformin?

Appetitløshed, kvalme, opkast, diarré og metalsmag.

Hvilket vitamin kan blive nedsat ved længerevarende metforminbehandling?

Vitamin B12.

Hvorfor kan metformin give B12-mangel?

Det kan nedsætte absorptionen af vitamin B12.

Hvilken sjælden alvorlig bivirkning forbindes med metformin?

Laktacidose.

Hvornår ses metforminrelateret laktacidose især?

Primært ved alvorlig organsvigt eller andre stærke risikofaktorer.

Giver metformin normalt hypoglykæmi alene?

Nej, det er sjældent ved monoterapi.

Hvornår kan hypoglykæmi ses med metformin?

Fx ved kombination med insulin eller sulfonylurinstof.

Hvorfor er transportører vigtige for metformin?

De styrer optagelse, vævsfordeling og renal udskillelse.

Hvad viste forelæsningen om metformin og VKA/INR?

Opstart af glukosesænkende behandling kan sænke INR; monitorering bør øges.

Hvad betyder SU i diabetesbehandling?

Sulfonylurinstoffer.

Hvad gør sulfonylurinstoffer overordnet?

De stimulerer β-cellerne til at frigive insulin.

Hvilken kanal påvirker sulfonylurinstoffer?

Den ATP-følsomme K+-kanal i β-cellen.

Hvad sker der med KATP-kanalen ved sulfonylurinstof?

Den lukkes.

Hvad sker der efter lukning af KATP-kanalen?

β-cellen depolariseres, og spændingsstyrede Ca2+-kanaler åbnes.

Hvad fører Ca2+-influx til i β-cellen?

Exocytose af insulinholdige granula.

Kræver SU fungerende β-celler?

Ja, fordi lægemidlet stimulerer kroppens egen insulinsekretion.

Nævn et sulfonylurinstof fra forelæsningen.

Fx gliclazid eller glimepirid.

Hvad er den vigtigste bivirkning ved sulfonylurinstoffer?

Hypoglykæmi.

Hvilken anden typisk bivirkning ses ved SU?

Vægtøgning.

Hvem har særlig risiko for SU-induceret hypoglykæmi?

Ældre, nyresyge og patienter med polyfarmaci.

Hvor metaboliseres mange sulfonylurinstoffer?

I leveren, bl.a. via CYP2C9.

Hvorfor kan CYP2C9-interaktioner være vigtige ved SU?

De kan ændre koncentrationen og dermed risikoen for hypoglykæmi.

Hvordan påvirker alkohol risikoen ved SU?

Alkohol kan øge risikoen for hypoglykæmi.

Hvorfor kan alkohol sænke blodglukosen?

Leveren prioriterer alkoholnedbrydning, så glukosefrigivelsen reduceres.

Hvad står SGLT2 for?

Sodium-glucose cotransporter 2.

Hvor virker SGLT2-hæmmere primært?

I nyrernes proximale tubuli.

Hvad gør SGLT2 normalt?

Reabsorberer glukose fra urinen tilbage til blodet.

Hvad sker der, når SGLT2 hæmmes?

Mere glukose udskilles i urinen, så blodglukosen falder.

Nævn to SGLT2-hæmmere fra forelæsningen.

Dapagliflozin og empagliflozin.

Hvordan påvirker SGLT2-hæmmere vægten?

De kan give vægttab.

Hvilken infektionstype ses hyppigt ved SGLT2-hæmmere?

Genitale svampeinfektioner.

Hvorfor kan SGLT2-hæmmere give dehydrering?

Glukosuri trækker vand med ud i urinen.

Hvilken alvorlig metabolisk bivirkning kan SGLT2-hæmmere give?

Ketoacidose.

Har SGLT2-hæmmere effekter ud over blodsukkeret?

Ja, de kan have hjerte- og nyrebeskyttende effekter.

Hvilken hjertesygdom fremhæves ved SGLT2-hæmmere?

Hjertesvigt.

Hvad er GLP-1?

Et inkretinhormon, som frigives fra tarmen efter fødeindtag.

Hvad gør GLP-1 ved insulinsekretionen?

Øger glukoseafhængig insulinsekretion.

Hvordan påvirker GLP-1 glukagon?

Det reducerer glukagonsekretionen.

Hvordan påvirker GLP-1 appetitten?

Det øger mæthed og reducerer appetitten.

Hvordan påvirker GLP-1-analoger kropsvægten?

De giver ofte vægttab.

Nævn en GLP-1-analog fra forelæsningen.

Fx liraglutid, semaglutid, dulaglutid eller lixisenatid.

Hvordan gives liraglutid ifølge forelæsningen?

Som subkutan injektion én gang dagligt.

Hvad er typiske bivirkninger ved GLP-1-analoger?

Kvalme, opkast og diarré.

Hvilken alvorlig bivirkning diskuteres ved GLP-1-analoger?

Pancreatitis.

Kan semaglutid også gives oralt?

Ja.

Hvad hjælper oral semaglutid med at blive absorberet?

Absorptionsfremmeren SNAC.

Hvad gør DPP-4 normalt?

Nedbryder inkretinhormoner som GLP-1 og GIP.

Hvad gør DPP-4-hæmmere?

Hæmmer inkretinnedbrydning og forlænger deres virkning.

Hvad bliver resultatet af DPP-4-hæmning?

Mere glukoseafhængig insulin og mindre glukagon.

Nævn en DPP-4-hæmmer fra forelæsningen.

Fx sitagliptin, linagliptin, saxagliptin eller alogliptin.

Hvordan påvirker DPP-4-hæmmere typisk vægten?

De er overordnet vægtneutrale.

Hvilken DPP-4-hæmmer forbindes med hjertesvigt på sliden?

Saxagliptin.

Hvad er insulin kemisk set?

Et polypeptidhormon.

Hvor dannes insulin?

I β-cellerne i pancreas.

Hvordan dannes insulin fra forstadier?

Preproinsulin → proinsulin → insulin + C-peptid.

Hvad frigives sammen med kroppens eget insulin?

C-peptid.

Hvad sker der med ATP i β-cellen ved stigende glukose?

ATP-niveauet stiger.

Hvordan udløser glukose insulinsekretion?

ATP↑ → KATP lukker → depolarisering → Ca2+ ind → insulin frigives.

Hvad er insulinets overordnede metaboliske rolle?

Det er et kraftigt anabolt hormon.

Hvad fremmer insulin opbygningen af?

Glykogen, fedt og protein.