Tenta 1: Allmän farmakologi och toxologi

Beskrivningen "Vad kroppen gör med läkemedlet" stämmer bäst in på vilket område?

Farmakokinetik

Klinisk farmakologi

Toxikologi

Farmakodynamik

Farmakokinetik

Vilken av följande parametrar påverkas av distributionsvolymen? Välj det alternativ som är mest

korrekt

Välj ett alternativ:

Mängden läkemedel i kroppen

Dosen

Den maximala koncentrationen (Cmax)

Biotillgängligheten

Den maximala koncentrationen (Cmax)

Vilken av bokstäverna i bilden nedan överensstämmer med EC ?

A

Vilket påstående stämmer för kurvorna i bilden nedan?

De har samma potens och egeneffekt

De har olika potens och egeneffekt

De har samma potens men olika egeneffekt

De har olika potens men samma egeneffekt

De har olika potens men samma egeneffekt

Vilket av följande administrationssätt är INTE ett exempel på parenteral administrering?

Välj ett alternativ:

Oral

Intramuskulär

Epidural

Intraartikulär

Oral

A) Distributionsvolymen kan ibland vara fullständigt ofysiologisk, till exempel 40 liter i en 4 kg katt,

men ändå korrekt. Förklara varför. 1p

Då det är en proportionalitetsfaktor som relaterar koncentrationen läkemedel i plasma till totala mängden i kroppen, dvs ett mått på hur väl en substans fördelas i kroppen.

B) Du ska behandla två hundar med samma dos av en mycket fettlöslig läkemedelssubstans med

ett smalt terapeutiskt fönster. Båda patienterna ska behandlas med upprepade doser. Om dina

båda patienter skulle vara normalviktiga skulle de väga exakt lika mycket. Nu är ena patienten

väldigt kräsen med maten men normalviktigt om än lite på gränsen till underviktigt. Den andra är

dock väldigt matglad och ganska fet. Behöver du vara extra observant på toxiska biverkningar på

grund av höga plasmakoncentrationer hos någon av dina två patienter och i så fall varför? 2p

Vilket av alternativen nedan är korrekt betydelse av "seponering"?

Välj ett alternativ:

Seponering är att läkemedlet upphör att användas

Seponering är det sjukdomstillstånd där läkemedlet används

Seponering är den tid det tar från att läkemedlet intas till då det verkar

Seponering är den tid som läkemedlet har sin verkan

Seponering är att läkemedlet upphör att användas

Vilken information kan man hitta i ett läkemedels produktinformation? Välj det alternativ som

är mest rätt.

Välj ett alternativ:

Hur läkemedlet ska doseras optimalt

Hur dosen ska förändras för användning till djurslag utanför godkännandet, så kallad off

label användning.

Hur läkemedlet ska användas för att man inte ska få några biverkningar

Hur läkemedlet ska användas för att ha en positiv nytta/risk-balans

Hur läkemedlet ska användas för att ha en positiv nytta/risk-balan

Vilket av följande påståenden är mest korrekt när det kommer till farmakologi?

Välj ett alternativ:

En tumregel är att man ska ge katter 50 % av dosen man hade gett till en hund

Vi behöver oftast inte djurslagsspecifika behandlingsrekommendationer

Getter och kor är båda idisslare och har därför identiska behandlingsrekommendationer

Det går inte att räkna med att djur av olika djurslag kan ges samma dos

Det går inte att räkna med att djur av olika djurslag kan ges samma dos

När du ordinerar antibiotika till ett sjukt djur finns det beskrivet i Jordbruksverkets föreskrifter hur

du ska prioritera olika antibiotikagrupper.

a) Beskriv hur regelverket ser ut när det kommer till vilken typ av antibiotika du ska välja i första

hand och hur din strategi ska se om om förstahandsvalet inte är möjligt i det individuella fallet.

(2p)

• en veterinär ska pordinera ett läkemedel innehllande pencillin om han eller hon bedömer att penicillin kommer att ha tillräckligt god effekt - om inte veterinären anser att det finns någon särskild omständighet som talar emot att använda penicillin

• en veterinär som bedömer att penicillin inte förväntas ha tilräcligt god effekt ska ordinera ett läkemedel som innehåller en substans med så låg risk som möjligt enligt EMAs kategorisering av antibiotika för använding til djur för förstpnderlig och ansvarsfull användning

• går från D → A där man vil använda D i första hand

När du ordinerar antibiotika till ett sjukt djur finns det beskrivet i Jordbruksverkets föreskrifter hur

du ska prioritera olika antibiotikagrupper.b) Kinoloner samt 3:e och 4:e generationens cephalosporiner omfattas av särskilda kriterier som

behöver vara uppfyllda för att du ska kunna ordinera dem. Redogör för dessa kriterier för både

sällskapsdjur och lantbrukets djur (2p)

de får bara användas om mikrobilogisk undersökning och resistensbestämning har utförts och resultatet visar att behandling med annat läkemedel är verkningslöst. Vid akut livshotande tilstånd eller då det inte är möjligt att ta prov finns dock undantag

Vilken av följande receptorfamiljer är den största och sannolikt mest använda inom farmakologin?

1p

Välj ett alternativ:

Nukleära receptorer

Enzymkopplade receptorer

G-proteinkopplade receptorer (GPCRs)

Jonkanalkopplade receptorer

G-proteinkopplade receptorer (GPCRs)

Vilket påstående är korrekt om nukleära receptorer? 1p

Välj ett alternativ:

De medierar alltid omedelbara effekter (millisekunder)

De styr endast transport av joner genom membran

De finns alltid i cellmembranet och medierar snabba effekter

De binder lipofila ligander och reglerar genuttryck

De binder lipofila ligander och reglerar genuttryck

Vilken egenskap hos ett lipofilt läkemedel underlättar dess absorption i tunntarmen?

Välj ett alternativ:

Passiv diffusion

Joniserad form

Aktiv sekretion

Proteinbindning i plasma

Passiv diffusion

Vad betyder begreppet jonfälla i farmakokinetiken?

Välj ett alternativ:

Att läkemedel binds till plasmaproteiner

Att läkemedel fastnar i ett kompartment på grund av pH-skillnader

Att läkemedel fastnar i vävnader med hög fettlöslighet

Att joniserade läkemedel lätt passerar membran

Att läkemedel fastnar i ett kompartment på grund av pH-skillnader

Vilket läkemedel har störst risk att ansamlas i fettvävnad?

Välj ett alternativ:

Ett läkemedel som elimineras snabbt i njurarna

Ett lipofilt läkemedel

Ett läkemedel med hög proteinbindning

Ett hydrofilt läkemedel

Ett lipofilt läkemedel

En patient har nedsatt leverfunktion. Vilken konsekvens är mest sannolik?

Välj ett alternativ:

Ökad metabolism → minskad läkemedelskoncentration

Minskad metabolism → ökad läkemedelskoncentration

Snabbare njurelimination

Ingen effekt på farmakokinetiken

Minskad metabolism → ökad läkemedelskoncentration

Två läkemedel ges oralt. Läkemedel A har en biotillgänglighet på 60 % medan läkemedel B har

en biotillgänglighet på 20 %.

a. Förklara vad som menas med första-passage-effekten och hur den kan bidra till skillnaderna

i biotillgänglighet mellan de två läkemedlen (2p).

b. Vilka steg i ADME har stört påverkan på 1a passage effekten (1p).

Högre första passage → lägre biotillgänglighet

Den metabolism som sker från intaget (gäller för oralt

intag) till att läkemedlet passerat levern ut i

systemkretsloppet för första gången.

• Medför att upptagen dos blir mindre än intagen dos,

därmed måste oralt distribuerade läkemedel ges i högre

koncentrationer än de som ges parenteral (tex

intravenöst).

• Både stora individuella variationer och variation

mellan djurarter i förstapassagemetabolism finns.

Detta gör det svårt att förutsäga hur stora verksamma

koncentrationer patienten kommer att få efter intagen

dos.

Metabolismen har störst påverkan

“Första passage effekten handlar om hur läkemedel påverkas och bryts ned när

de går genom magtarmkanalen och metaboliseras. Främst tittar man på

metabolismen i levern där de sker två steg fas 1 och fas 2. I fas 1 förbereds

ämnet för konjugering mha cytokrom p450 och aktiveras och i fas 2 binds en

vattenlösligt protein in genom konjugerings enzym. Detta gör läkemedlet

vattenlösligt och förändrat. Om det är en prodrug är läkemedlet nu aktivt

men om det är ett läkemedel som behöver vara fettlösligt för sin funktion

påverkar detta dess biotillgänglighet, alltså hur mycket läkemedel som når

cirkulationen opåverkad.

B) M = Metabolismen har störst påverkan på 1a passageffekten, möjligen

också Administrering för att den endast ger om man ger läkemedlet så att det

metaboliseras genom magtarm innan det når blodet ex per oralt”

Du arbetar som veterinär på en smådjursklinik och ska behandla en kritiskt sjuk burfågel

(kakariki) som väger 90 gram. Du vill ge läkemedlet enrofloxacin intramuskulärt i dosen 20

mg/kg. Du har en stamlösning av läkemedlet i koncentrationen 100 mg/ml. Du vill ha en

injektionsvolym som är 0.3 milliliter och behöver därför späda läkemedlet.

Du har tillgång till natriumkloridlösning (20, 50, 100 och 500 ml) att späda med och du har även

tillgång till sprutor i olika storlekar (1, 2, 5, 10 och 20 ml) och kanyler men ingen övrig utrustning.

Beskriv hur du gör spädningen för att få korrekt dos när injektionsvolymen ska vara 0.3 milliliter.

Dina uträkningar inklusive enheter ska gå att följa med enkelhet.

Observera att enbart sprutor med 0,01 ml gradering finns tillgängliga, så du kan inte dra upp med

större noggrannhet än 0.01 ml. (4p)

Vikt: 90 g = 0,09 kg

Dos: 20 mg/kg

Konc stamlösning: 100 mg/ml

Injektionsvolym: 0,3 ml

Den dos som fågeln på 0,09 kg ska administreras:

Dos = 0,09 kg * 20 mg/kg = 1,8 mg

Styrkan på lösningen efter spädning:

Styrka = dos/ volym = 1,8 mg/ 0,3 ml = 6 mg/ml

Spädningsformeln C1*V1 = C2*V2 används för att beräkna volym stamlösning

som ska användas för att uppnå rätt koncentration efter spädning:

V1 = ?

C1 = 100 mg/ml

V2 = 20 ml (då 20 ml NaCl lösning anses tillräckligt med mängd för att kunna

administrera 0,3 ml injektionsvolym)

C2 = 6 mg/ ml

V1 = (C2*V2)/ C2 = (6 mg/ml * 20 ml)/ 100 mg/ml = 1,2 ml

För att utföra spädningen används en 2 ml spruta och kanyl för att dra upp

1,2 ml natriumkloridlösning ur 20 ml förpackningen. Sedan används en ny 2

ml spruta och kanyl för att dra upp 1,2 ml stamlösning med koncentration

100 mg/ml som injiceras i förpackningen med 18,8 ml natriumkloridlösning.

VM0139 Salstentamen Allmän Farmakologi, Toxikologi och Läkemedelsberäkning Candidate VAFT-0033-ELK

18/27

Förpackningen som nu innehåler en lösning med koncentrationen 6 mg/ml

blandas väl innan en 1 ml spruta används för att dra upp 0,3 ml av läkemedlet

och injiceras intramuskulärt i fågeln som då får en dos på 1,8 mg

enrofloxacin.

Beskriv kortfattat skillnaden mellan de tre begreppen toxicitet, toxikokinetik och

toxikodynamik.

Toxicitet handlar om själva ämnet och i vilka koncentraioner det blir giftigt,

toxikokinetik handlar om vad kroppen gör med den toxiska substansen

medan toxikodynamik handlar om hur det toxiska ämnet påverkar kroppen.

Ge exempel på hur principerna för 3R (reduce, refine, replace) tillämpas för att studera

utvecklingstoxicitet av till exempel nya veterinärmedicinska läkemedel.

Ett exempel för respektive R.

reduce - använda ett djurslag iställket för flera¨

refine - berika miljön djuren är i så de mår bättre

replace - använda sig av ex zebrafiskembryon istället för “levande djur”

Vilken mekanism förklarar teobromins kliniska effekter hos hund? 1p

Välj ett alternativ:

Hämning av proteinsyntes i leverceller

GABA-antagonism i centrala nervsystemet

Hämmad glukuronidering i levern

Blockad av adenosinreceptorer och ökad katekolaminfrisättning

Blockad av adenosinreceptorer och ökad katekolaminfrisättning

A) Förklara varför katter är särskilt känsliga för paracetamolförgiftning. 1p

Paracetamolförgiftning hos katt är välkänd. Katter har en begränsad förmåga till

glukuronidering i levern, eftersom de saknar vissa isoformer av enzymet UDP-

glukuronosyltransferas (bl.a. UGT1A6 och UGT1A9). Detta innebär att paracetamol inte effektivt

kan konjugeras till inaktiva metaboliter, utan istället metaboliseras via alternativa vägar som ger

upphov till reaktiva intermediärer. Dessa intermediärer orsakar oxidativ skada på erytrocyter

(methemoglobinemi och hemolys) samt levertoxicitet. Kliniskt kan detta yttra sig som dyspné,

cyanotiska slemhinnor och karakteristiskt ”chokladfärgat” blod. Tidig behandling med N-

acetylcystein är avgörande, i kombination med stödjande åtgärder för syresättning och

cirkulation.

Gällande att katter är särskilt känsliga för paracetamolförgiftning B) Koppla mekanismen till de kliniska symtom som ses i form av cyanotiska/bruna slemhinnor,

dyspné, slöhet och senare ikterus. 2p

Paracetamolförgiftning hos katt är välkänd. Katter har en begränsad förmåga till

glukuronidering i levern, eftersom de saknar vissa isoformer av enzymet UDP-

glukuronosyltransferas (bl.a. UGT1A6 och UGT1A9). Detta innebär att paracetamol inte effektivt

kan konjugeras till inaktiva metaboliter, utan istället metaboliseras via alternativa vägar som ger

upphov till reaktiva intermediärer. Dessa intermediärer orsakar oxidativ skada på erytrocyter

(methemoglobinemi och hemolys) samt levertoxicitet. Kliniskt kan detta yttra sig som dyspné,

cyanotiska slemhinnor och karakteristiskt ”chokladfärgat” blod. Tidig behandling med N-

acetylcystein är avgörande, i kombination med stödjande åtgärder för syresättning och

cirkulation.

A) En nötbesättning insjuknar med avmagring, diarré, ataxi, fotosensibilisering och nedsatt

fertilitet. Ange en sannolik toxikologisk orsak/agens samt mekanism bakom symptomen. 2p

B) Beskriv vilka prover du tar för att bekräfta misstanken. 1p

Ett möjligt agens är Johannesört som är en växt vilken nötbesättningen skulle

kunna ha ätit. Johannesört kommer metaboliseras i levern och de reaktiva

metaboliterna kommer ta sig till huden vilket kan orsaka fotosensibilisering

när de bestrålas med ljus. Detta är mycket livsnedsättande och leder till

övriga symptom som tex avmagring.

B) Beskriv vilka prover du tar för att bekräfta misstanken. 1p

Skriv in ditt svar här

För att bekräfta misstanken skulle jag ta foder prover, och då från flera delar

av balen/ balarna för att kunna provta dessa och avgöra om det är

johannesört i vilket är en giftig växt och orsakar dessa symptom.

Figuren visar kroppsvikterna på djur som exponerats för olika doser av ett ämne under lång tid.

Ange ett lämpligt mått på toxiciteten som kan användas för dosgruppen 8 mg/dag som är den

lägsta dosen där djuren visar en signifikant viktreducering jämfört med djuren i kontrollgruppen.

Bild fråga 24

ED10 (effektiv dos 10%)

NOEC (No Observed Effect Concentration)

LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level)

LD50 (letal dos 50%)

LOAEL (Lowest Observed Adverse Effect Level)

Vad kan man generellt anta gäller för ett fettlösligt miljögift?

Välj ett eller flera alternativ:

Lättlösligt i vatten

Persistent i miljön

Sprids ofta över stora områden

Exkreeras snabbt från kroppen

Persistent i miljön

Sprids ofta över stora områden

Koncentrationen av ett ämne i ett djur

är högre än i dess föda

Bioackumulering

Koncentrationen av ett ämne i djuren

ökar för varje steg uppåt i

näringskedjan

Biomagnifiering

På 70-talet kunde man se att havsörnarna i Östersjöområdet drabbades av äggskalsförtunning

som ledde till misslyckad reproduktion. Vilket ämne anses orsakade detta?

Välj ett alternativ:

Kvicksilver

DDT

Aflatoxin

PFOS

DDT

Vad är en punktmutation? (1p)

Välj ett alternativ:

Det har skett DNA-förändringar i en liten del av en vävnad

En aminosyra har förändrats

Ett protein har förändrats

En DNA-bas har förändrats

En DNA-bas har förändrats

Vad är en primär DNA-skada? (1p)

Välj ett alternativ:

Skador på DNA som ger upphov till mutationer

Olika agens som påverkar DNA

Skador som uppstår innan DNA påverkas

Skador på DNA som behöver repareras

Skador på DNA som behöver repareras

Läkemedel som grupp skiljer sig från många andra kemikaliegrupper. Varför anses riskerna vara

högre avseende utsläpp av läkemedel till miljön jämfört med många andra kemikalier? (1p)

Välj ett alternativ:

Halterna av läkemedel i miljön är generellt högre än för andra kemikalier.

Läkemedel är designade för att ha en biologisk effekt, varför de sannolikt även påverkar

även andra organismer än de människor/djur de är utvecklade för.

Alla läkemedel omvandlas till reaktiva metaboliter i reningsverken och blir mer toxiska.

Läkemedel kan inte brytas ned i miljön, varför organismer i miljön alltid är konstant

exponerade för läkemedel.

Läkemedel är designade för att ha en biologisk effekt, varför de sannolikt även påverkar

även andra organismer än de människor/djur de är utvecklade för.

Ange tre betydelsefulla källor för utsläpp av läkemedel till miljön.

• läkemedelsproduktionsfabriker

• kommunala reningsverk

• djurhållningsanläggningar

Statistik över läkemedelsanvändning de senaste 10 åren visar att läkemedelsförskrivning ökar för

de flesta grupper av läkemedel i Sverige. Vilken av nedanstående läkemedelsgrupper har haft en

minskning i förskrivning?

Välj ett alternativ:

Antibiotika

Blodtryckssänkande läkemedel

Prostatacancerhämmande läkemedel

Antidepressiva läkemedel

Antibiotika