GK

Glikokortyokosteroidy to …

grupa związków pochodnych cholseterolu, syntetyzowane pod wpływem ACTH z przysadki w warstwie pasmowej i siatkowateh kory nadnerczy i uwalniane pulsacyjnie do krwi.

największe c GK występuje … i czasem …, osiągając najniższe wartości … i …

rano, spada, wieczorem, nocą

Szybkość produkcji G jest ograniczona przez …, regulowanej przez …

szybkość pierwszej reakcji ich syntezy, ACRTH

GK przypisuje się właścwości … (3)

I z tego powodu …, nazywane też …, znalazły zastosowanie kliniczne w leczeniu wielu chorob

przeciwzapalne, przeciwalergiczne, immunosupresyjne

egzogenne GK, sterydami

Wziewnie i miejscowo podane GK …

wchłaniają się do pewnego stopnia i w ponad 90% są wiązane z białkami osocza, głównie Glb wiążącą GK i Alb

Te są metabolizowane w … przez …, a następnie sprzęgane z … lub …, i …

warobie

E mikrosomalne

kw. glukoronowym, siarczanem

wydalane przez nerki

Wyróżnia się 2 mechanizmy działania GK: … i …

genomowy, niegenomowy

Rozpoczęcie mechanizmu genomowego:

Dzięki swojej lipofilności, glikokortykosteroidy są zdolne do przenikania przez bł. Kom. I łączą się z ciągle dostępnymi, cytoplazmatycznymi R opiekuńczymi, po odłączeniu od nich białek opiekuńczych. Są zdolne do wiązania się zarówno z GR, jak i MR

C.D/

Kompleks GK-R podlega fosforylacji, dimeryzacji i przemieszcza sie wzdłuż mikrotubul do jądra komórkowego, gdzie działa jako czynnik transkrypcyjny we współpracy z innymi białkami jądrowymi uczestniczy w aktywacji i represji transkrypcji genów.

Genomowy mechanizm aktywacji: …

W podstawowym mechanizmie aktywacji, kiedy układ transkrypcyjny działa na niskim poziomie, dimer R-GR wiąże się z 1 lub większą ilością miejsc wzmacniających odpowidających na GK w promotorze i pobudza transkrypcję

Genomowy mechanizm transrepresji: …

Mechanizm transrepresji polega na wiązaniu się kompleksu R-GK z motywami „hamującymi GRE” co wywołuje uwolnienie czynników transkrypcyjnych i przerwanie ekspresji genu