Benzene toluene

Benzène · Généralités

• Hydrocarbure aromatique le plus simple, C6H6 (cycle benzénique)

• Fait partie des HAM et des BTX (benzène, toluène, xylène)

• Toxicité bien plus importante et spécifique que toluène et xylène

• Inflammable, CMR, irritant

• Issu de la distillation fractionnée du pétrole, néoformé lors des combustions

• Lipophile ++, excellent solvant

Benzène · Origine (sources d'exposition)

• Cigarette (20 à 50 µg/cigarette)
• Carburants, gaz d'échappement
• Détergents, colorants, peintures, vernis, encres
• Industries pétrochimique, chimique, agrochimique
• Laboratoires
• Toutes en baisse sauf la cigarette
• Carburants : 5 → 1 % ; produits en vente < 0,1 % ; interdit dans les laboratoires

Benzène · Incidence

• Intoxications chroniques surtout professionnelles
• 5 à 18 % des leucémies
• Sous-estimées (< 10 % déclarées)
• Professions exposées : garagistes, citernistes

Benzène · Toxicocinétique : absorption

• Inhalation surtout : absorption pulmonaire 30-80 %
• Cutanée : vêtements souillés, lavage des mains à l'essence
• Digestive exceptionnelle
• Phénomène rapide

Benzène · Toxicocinétique : distribution

• Très lipophile
• Distribution rapide vers SNC, moelle osseuse, tissu adipeux, foie
• Passe la BHE et le placenta (cordon = mère)

Benzène · Toxicocinétique : métabolisation

• Foie et moelle osseuse +++
• Variabilité individuelle (polymorphismes)
• Phase I : CYP2E1, époxyde hydrolase, myéloperoxydase (neutrophiles)
• Phase II : glucurono- et sulfo-conjugaison
• Métabolites : phénol, hydroquinone, catéchol, acide trans,trans-muconique, benzoquinones…
• Acide S-phénylmercapturique : non conjugué, voie de détoxification, utile en dosage

Benzène · Toxicocinétique : élimination

• Air expiré : benzène inchangé (10-50 %), témoin d'exposition récente (≥ 24 h)
• Fèces : métabolites conjugués via la bile
• Urines : benzène inchangé (1 %), métabolites conjugués, acide S-phénylmercapturique
• Demi-vie plasmatique : 15-20 h

Benzène · Mécanisme d'action toxique

• Solvant : dissout le film lipidique cutané → irritation, ↗ absorption
• Dépression du SNC (agoniste GABA)
• Induction du CYP2E1 → stress oxydant
• Métabolites plus réactifs que la molécule mère (voie toxifiante) :
• alkylants (liaison à l'ADN), aneugènes, clastogènes
• adduits immunosuppresseurs
• ERO → 8-oxodéoxyguanosine (moelle pauvre en SOD)
• déplétion en glutathion
• Très réactifs : époxybenzène, trans,trans-muconaldéhyde, benzoquinones (myéloperoxydase ++ dans la MO)
• Effets synergiques possibles

Benzène · Effets toxicodynamiques

Communs aux hydrocarbures aromatiques (7 j à 1 an) :

• ébriété, somnolence, céphalées, vertiges, coma
• dermite, conjonctivite, lésions eczématiformes
• encéphalopathie (≥ 3 troubles cognitifs sur 6) Communs à certains solvants (7 j) :
• troubles gastro-intestinaux apyrétiques, vomissements répétés Spécifiques du benzène (3 à 20 ans, ≥ 6 mois d'exposition) :
• hypoplasie/aplasie médullaire, syndrome myélodysplasique
• leucémies aiguës myéloïdes
• CIRC groupe 1, UE C1A et M1B

Benzène · Facteurs de risque

• Exposition professionnelle : garagistes (petits garages mal ventilés), citernistes
• Tabagisme
• Polymorphismes enzymatiques
• Moelle osseuse riche en myéloperoxydase, pauvre en SOD

Benzène · Doses toxiques (valeurs de référence)

• VLEP 8h réglementaires et contraignantes (mention peau)
• ANSES 2005 : 1 ppm ; ECHA 2018 : 0,05 ppm
• Délai d'apparition des hémopathies : 3 à 20 ans, après ≥ 6 mois d'exposition

Benzène · Évaluation du risque toxique (indicateurs biologiques)

• Benzène sanguin : spécifique, sensible, invasif
• Benzène urinaire : sensible, spécifique, mais volatil
• Phénols urinaires : peu spécifiques, peu sensibles
• Acide t,t-muconique : peu sensible, interférences (sorbitol, acide ascorbique)
• Acide S-phénylmercapturique : spécifique, non volatil → indicateur de choix aux faibles expositions
• Valeurs biologiques indicatives, non contraignantes

Benzène · Prise en charge

Prévention :

• substitution par toluène et xylènes
• EPI, hygiène, ventilation
• respect des VLEP (obligatoire) Diagnostic : NFS, myélogramme, biopsie osseuse Réparation :
• tableau 84 (syndrome ébrieux, dermites, encéphalopathies)
• tableau 4 bis (troubles gastro-intestinaux)
• tableau 4 (hémopathies)

Benzène · Situations particulières (toluène)

• Toluène = homologue méthylé utilisé en remplacement
• Mêmes pictogrammes, mais CIRC groupe 3 (inclassable)
• Reprotoxique suspecté (R2)
• Partage la toxicité commune des solvants, pas l'hématotoxicité spécifique

Benzène · CQFR

• Interdit sauf comme matière première → exposition en baisse
• Cigarette, intoxication professionnelle
• Moelle osseuse ++, pathologies spécifiques (hémopathies, LAM)
• Valeurs biologiques et VLEP
• VLEP = valeurs réglementaires et contraignantes#