Anticorps monoclonaux 3

Anticorps monoclonaux 3 (bevacizumab) — Chimie thérapeutique / bioproduction ?

Classe : anticorps monoclonal anti-VEGF ATC : L01FG (dans L01F)

Bevacizumab → « -zumab » = HUMANISÉ ; « -ci- » = cardiovasculaire

• IgG1 : 93 % humain / 7 % souris

• Immunisation de souris avec le VEGF recombinant (165 acides aminés)

Bioproduction :

• Cellules CHO en suspension, bioréacteur 12 000 L, mode fed-batch

• Purification : → affinité protéine A → inactivation virale → échangeuse d'anions → échangeuse de cations → ultrafiltration / diafiltration

• Congelé à –20 °C

Anticorps monoclonaux 3 (bevacizumab) — Pharmacologie ?

• Se lie au VEGF (facteur clé de la vasculogenèse et de l'angiogenèse)
• Empêche sa liaison à VEGFR-1 (Flt-1) et VEGFR-2 (KDR) sur les cellules endothéliales

Conséquences :

• Régression des vaisseaux tumoraux

• Normalisation des vaisseaux restants

• Inhibition de la néovascularisation

• → Inhibition de la croissance tumorale

• Agit sur l'environnement tumoral, pas sur une cible spécifique de la tumeur

Anticorps monoclonaux 3 (bevacizumab) — Indications + exemples ?

Nombreuses indications en situation MÉTASTATIQUE :

• Cancer colorectal
• Poumon (si risque hémorragique faible : pas près d'un gros vaisseau)
• Rein
• Ovaire
• Sein triple négatif (RE–, RP–, HER2–)
• Tumeurs cérébrales : hors AMM, bénéfice/risque discutable

Protocoles :

• Bevacizumab-FOLFIRI (colorectal) : bévacizumab + folinate de calcium + 5-FU + irinotécan
• Ajout possible au protocole standard (si AMM)

Anticorps monoclonaux 3 (bevacizumab) — Voie d'administration ?

• Voie non précisée dans la fiche

Anticorps monoclonaux 3 (bevacizumab) — Effets indésirables ?

Nombreux (agit aussi sur les vaisseaux « normaux ») :

• HTA
• Hémorragie
• Thrombose
• Protéinurie, syndrome néphrotique
• Toxicité cutanée
• Toxicité digestive #