125. Vrozené poruchy metabolismu methioninu, homocysteinu, cystationu, cysteinu a cystinu

Methioninový cyklus

• vznik SAM (S-adenosyl-methionin)

  • methionin-adenosyl-transferázou

• vznik homocysteinu

  • přes S-adenosylhomocystein pomocí adenosyl-homocysteinázy

  • z homocysteinu může vznikat cystathion za přítomnosti serinu

    • beta-cystathion-syntázou

  • ten je štěpen cystathionasou na cystein a homoserin

  • dva cysteiny spojené disufidovým můstkem tvoří cystin

• regenerace methioninu

  • pomocí methionin syntetázy

Homocystinurie (klasická forma)

• AR dědičná deficit beta-cystathion-syntázy (CBS)

Klinický obraz homocystinurie

• kojenci mají nespecifické příznaky

  • neprospívání, kožní změny a světlé vlasy

  • psychomotorická retardace

• po 3. roce věku se objevuje

  • luxace oční čočky s těžkou myopií

  • skeletální změny jako u Marfanova syndromu

  • akcelerace aterosklerózy

  • tromboembolické příhody

  • postižení CNS

    • psychomotorická retardace

    • psychiatrické postižení

    • epilepsie

Diagnóza homocystinurie

• stanovení aktivity CBS v bioptickém vzorku jaterní tkáně, kultuře fibroblastů nebo v lymfocytech

• možná je i prenatální diagnostika z amniocentézy či z odběru choriových klků

• zvýšený homocystein

Léčba homocystinurie

• nízkobílkovinná dieta pro omezené methioninu

• substituce cysteinu

  • alternativně betain jako zdroj methylu

  • k remetylaci homocysteinu na methionin

• měla by být otestována senzitivita na vit. B6

  • v případě reakce substituce

Další formy homocystinurie

• dvě formy

• poruchy remetylace homocysteinu na methionin

• příčina

  • porucha metabolismu či resorpce vitaminu B12

  • deficit methylentetrahydrofolátreduktázy

• léčebně podáváme folát

Cystinóza (Lignacův syndrom, Fanconiho syndrom s cystinózou)

• AR lysozomální porucha

• neschopnost lysozomů uvolňovat cystin

• postižen je zejména retikuloendotelový systém

  • játra, slezina, lymfatické uzliny a kostní dřeň

Klinický obraz cystinózy

• mezi 3. a 12. měsícem života

  • porucha růstu

  • polyurie

  • dehydratace

  • vitamin D rezistentní rachitis

• mentální vývoj je v pořádku

• rozvíjí se Fanconiho syndrom až selhání ledvin

Diagnostika cystinózy

• v moči známky Fanconiho syndromu

  • glykosurie, fosfaturie, hyperaminoacidurie, albuminurie a acidóza

• průkaz krystalických depozit v oku štěrbinovou lampou

• nález zvýšeného obsahu cystinu v leukocytech

Léčba cystinózy

• symptomatická

  • podávání vitaminu D a cysteaminu

    • vyvazuje cystin tvorbou cysteinu

Cystationinurie

• způsobená:

  • deficitem cystationinázy v hepatocytech

  • nedostakem vitaminu B6

Formy cystationinurie

• dědičná forma

  • mentální retardace

  • křeče

  • anémie a trombocytopenie

• získaná forma

  • nedostatek vit. B6 a B12

  • jaterní onemocnění

  • tyreotoxikóza

  • neuroblastomy

  • ganglioblastomy

  • hepatoblastomy

Cystinurie

• AR porucha transportu aminokyselin v ledvinách a ve střevě

  • cystinu, lysinu, ornitinu a argininu

  • hyperaminoacidurie

• projevem je cystinová urolitiáza

• cystinové konkrementy jsou viditelné na RTG

Léčba cystinurie

• udržování dostatečné diurézy

• podávání penicilaminu

  • tvorba lépe rozpustných disulfidů cysteinu