farmacodinâmica - tma 2

O que é farmacologia?

É o estudo de como os fármacos interagem com um organismo vivo para produzir os seus efeitos.

Qual é a origem da palavra farmacologia?

Do grego pharmakon, que significa “droga, veneno, feitiço”, e

O que são fármacos?

São substâncias ou produtos utilizados ou destinados a modificar sistemas fisiológicos ou estados patológicos em benefício do recetor.

O que é farmacodinâmica?

É o estudo dos efeitos fisiológicos e bioquímicos dos fármacos e dos seus mecanismos de ação.

Quais são as três condições necessárias para ocorrer a ação de um fármaco?

É necessário que uma concentração suficiente chegue ao local de ação, permaneça tempo suficiente e que o tecido seja suscetível à ação.

Quais são os quatro principais alvos proteicos dos fármacos?

Transportadores, canais iónicos, enzimas e recetores.

Os fármacos atuam sempre através de recetores?

Não. Alguns atuam devido às suas propriedades físicas ou químicas. O fármaco produz um efeito sem precisar de se ligar a um recetor específico.

Qual é um exemplo de fármaco que atua por uma propriedade física?

O carvão ativado, através da sua propriedade adsorvente.

Como atuam os antiácidos?

Através da neutralização do HCl gástrico.

Como atuam os agentes quelantes?

Através da quelação de metais pesados.

A quelação é um processo químico em que uma substância, chamada agente quelante, se liga a um ião metálico, formando um complexo que o mantém ligado.

Quais são os quatro princípios gerais da ação dos fármacos?

Estimulação, inibição, substituição e citotoxicidade. A citotoxicidade é a capacidade de uma substância provocar danos ou a morte das células.

Qual é um exemplo de estimulação por um fármaco?

A adrenalina no coração ou a pilocarpina na glândula salivar.

A pilocarpina é uma substância que atua no sistema nervoso parassimpático, imitando a ação da acetilcolina em determinados recetores, chamados recetores muscarínicos.

Qual é um exemplo de inibição por um fármaco?

O diazepam no SNC ou os inibidores da bomba de protões na secreção de ácido gástrico. O diazepam é um medicamento da classe das benzodiazepinas que atua no sistema nervoso central, diminuindo a sua atividade.

O que significa substituição como princípio de ação farmacológica?

a substituição farmacológica consiste em fornecer ao organismo uma substância que ele não produz em quantidade suficiente, ou que lhe falta, para desempenhar uma função que deveria estar a ser realizada. TIL

• Insulina: reduz a glicose (açúcar) no sangue, ajudando a sua entrada nas células.

• Tiroxina: hormona da tiroide que regula o metabolismo do organismo. - influencia a atividade das células e a expressão de vários genes.

• Levodopa: aumenta a produção de dopamina no cérebro, ajudando a melhorar os sintomas da doença de Parkinson.

• Para memorizar para o teste: a dopamina é importante para o movimento, a motivação e a recompensa.

O que é citotoxicidade?

É a destruição ou dano celular provocado por determinados fármacos, como alguns anticancerígenos e antibióticos.

O que são transportadores?

São proteínas que participam no transporte de substâncias através das membranas.

O que são canais iónicos?

São complexos proteicos que formam poros e facilitam o fluxo de iões através do núcleo hidrofóbico (zona central da membrana)das membranas celulares.

Que processos fisiológicos dependem dos canais iónicos?

• Transdução sensorial — o estímulo é convertido numa resposta elétrica.

• Sinais elétricos — são geradas alterações elétricas nas células.

• Transmissão neuronal — o sinal elétrico propaga-se ao longo do neurónio.

• Libertação de neurotransmissores — o neurónio liberta mensageiros químicos para comunicar com outra célula.

• Contração muscular — as fibras musculares contraem-se em resposta à estimulação.

• Secreção hormonal — as células endócrinas libertam hormonas.

A transdução sensorial é o processo pelo qual um recetor sensorial transforma um estímulo numa alteração elétrica que pode ser transmitida pelo sistema nervoso.

O que são enzimas como alvos farmacológicos?

São proteínas cuja atividade pode ser modificada por fármacos.

O que são recetores?

São alvos moleculares aos quais determinados fármacos se ligam para produzir ou modificar uma resposta.

O que fazem os inibidores da COX?

Inibem a produção de prostaglandinas através da inibição da COX

As prostaglandinas são substâncias produzidas pelo organismo que atuam como mensageiros químicos, ajudando a regular várias funções do corpo.

A COX é a abreviatura de ciclo-oxigenase, uma enzima que participa na produção de prostaglandinas no organismo.

Qual é a função da COX-1 referida no ficheiro?

Está envolvida na síntese de prostaglandinas responsáveis pela manutenção e proteção do trato gastrointestinal.

As prostaglandinas são substâncias produzidas pelo organismo que atuam como mensageiros químicos, ajudando a regular várias funções do corpo.

Qual é a função da COX-2?

Produz prostaglandinas pró-inflamatórias responsáveis pela inflamação e dor.

Quais são exemplos de inibidores não seletivos da COX?

Aspirina, ibuprofeno, naproxeno e diclofenac. São medicamentos que inibem as enzimas COX. (NADI)

Quando tens uma inflamação ou dor, a produção de prostaglandinas pode aumentar. Os medicamentos inibidores da COX reduzem a produção destas substâncias e, assim, aliviam os sintomas.

O problema é que, ao inibir a COX, também podemos reduzir algumas das suas funções protetoras.

Quais são exemplos de inibidores seletivos da COX-2?

Meloxicam, valdecoxib, parecoxib e rofecoxib. vale mel para rought coxib

Qual pode ser o risco de alguns inibidores seletivos da COX-2?

 Podem aumentar o risco de ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais. COX-2: participa na inflamação e na dor, mas também produz prostaciclina nos vasos sanguíneos, que ajuda a inibir a agregação das plaquetas.

O que é EC50?

É a concentração de fármaco que produz 50% da resposta máxima.

O que acontece à ocupação dos recetores quando aumenta a concentração do fármaco?

Uma fração progressivamente maior dos recetores disponíveis fica ocupada até que todos possam estar ligados.

O que é um agonista?

É um fármaco que ocupa um recetor e o ativa.

O que é um agonista parcial?

É um agonista que, mesmo ocupando completamente os seus recetores, produz uma resposta inferior à resposta máxima.

1. Imagina que o recetor é um interruptor com diferentes níveis de intensidade.

• Dopamina (agonista total): liga-se ao recetor e consegue produzir uma ativação elevada.

• Aripiprazol (agonista parcial): liga-se ao mesmo recetor, mas produz uma ativação menor.

Qual é um exemplo de agonista parcial da dopamina?

O aripiprazol.

Qual é um exemplo de agonista parcial opioide?

A buprenorfina. Os opioides são substâncias que atuam em recetores opioides do sistema nervoso e que podem diminuir a sensação de dor. bue de dor e morfina

O que é potência de um fármaco?

É a quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito de determinada intensidade.

Como se comparam as potências de dois fármacos?

Comparando os seus valores de EC50 ou ED50.

A EC50 é a concentração de um fármaco que produz 50% do seu efeito máximo.

ed50 dose q funciona a 50% da população

O que é eficácia?

É a capacidade de um fármaco produzir uma resposta máxima.

Qual é a diferença entre potência e eficácia?

A potência está relacionada com a quantidade necessária para produzir um efeito; a eficácia está relacionada com a resposta máxima que o fármaco consegue produzir.

O que é um antagonista?

É um fármaco que ocupa um recetor mas não o ativa.

O que é um antagonista competitivo?

É um antagonista que compete com o agonista pelo recetor.

O que é um antagonista não competitivo?

É um antagonista que interfere com a ação do agonista sem simplesmente competir pelo mesmo local de ligação.

Em que situação se utiliza o EC50?

Em estudos in vitro, quando a concentração do fármaco é conhecida. Os estudos in vitro são estudos realizados fora de um organismo vivo, em condições controladas de laboratório, por exemplo, em tubos de ensaio, placas de cultura ou células cultivadas.

Em que situação se utiliza o ED50?

em animais diferentes, populações

O que significa ED50?

É a dose que produz uma determinada magnitude de efeito terapêutico em 50% da população.

O que é TD50?

É a dose que produz um efeito tóxico em 50% da população.

O que é LD50?

É a dose letal em 50% dos animais num modelo animal.

O que é o índice terapêutico?

É a relação entre a dose tóxica e a dose eficaz.

Qual é a expressão do índice terapêutico?

TI = TD50 / ED50.

O que são efeitos terapêuticos?

São os efeitos desejados do fármaco.

O que são efeitos tóxicos?

São efeitos prejudiciais que podem ocorrer com a utilização de um fármaco.

O que é a janela terapêutica?

É o intervalo de doses entre o efeito terapêutico mínimo e o efeito adverso máximo aceitável.

O que representa o intervalo terapêutico?

Representa a faixa de doses em que se procura obter o efeito terapêutico sem ultrapassar os efeitos adversos aceitáveis.

O que significa farmacocinética?

É o estudo do percurso do fármaco no organismo, envolvendo absorção, distribuição, metabolismo e excreção.

Quais são os quatro processos da farmacocinética?

Absorção, distribuição, metabolismo e excreção.

O que é absorção?

É a passagem do fármaco desde o local de administração para o sangue.

Quais são fatores que afetam a absorção?

O tamanho da molécula, o grau de lipossolubilidade e a via de administração. A lipossolubilidade é a capacidade de uma substância se dissolver em gorduras e lípidos.

Um fármaco administrado por via intravenosa necessita de absorção?

Não, porque passa diretamente para o sangue.

O que é distribuição?

É o movimento do fármaco do sangue para diferentes partes do organismo, como tecidos e órgãos.

O que é metabolismo?

É a transformação ou degradação do fármaco pelo organismo em moléculas menores, chamadas metabolitos.

Os metabolitos são sempre inativos?

Não. Podem ser farmacologicamente ativos, tóxicos ou não apresentar atividade.

O que é excreção?

É a remoção do fármaco do organismo.

Qual é a sequência ADME da farmacocinética?

Absorção → Distribuição → Metabolismo → Excreção.

Como o pH influencia a passagem de um fármaco através das membranas?

O pH influencia a proporção de fármaco ionizado e não ionizado, afetando a sua passagem através da membrana.

Que equação é utilizada para relacionar pH, pKa e ionização?

A equação de Henderson

O que acontece quando um fármaco está na forma não ionizada?

A sua passagem através de membranas lipídicas é favorecida.

a que proposito ioes interagem mais facilmente com a agua

Porque a água é uma molécula polar, ou seja, tem uma zona parcialmente positiva e outra parcialmente negativa. Por isso, consegue atrair e rodear os iões, que têm carga elétrica. anfipática

O que indica um pKa mais baixo num fármaco ácido?

Um pKa mais baixo indica maior acidez e, segundo o ficheiro, maior proporção de moléculas ionizadas.

O que indica um pKa elevado num fármaco básico?

Indica maior basicidade do fármaco. se pka for mais baixo indica maior tendencia de fornecer

O que é o coeficiente de partição?

É uma medida relacionada com a lipofilicidade do fármaco.

Quais são exemplos de mecanismos de transporte no intestino delgado?

Endocitose mediada por recetor e transcitose, através de transporte vesicular.

A principal diferença é que o intestino delgado absorve a maioria dos nutrientes, enquanto o intestino grosso absorve sobretudo água e sais minerais.

Qual é a principal barreira estrutural da epiderme?

Um epitélio estratificado pavimentoso queratinizado.

Como é constituída a mucosa oral?

Por epitélio estratificado pavimentoso não queratinizado.

Porque é que a mucosa oral pode permitir uma absorção rápida?

Porque permite a passagem através de uma barreira de bicamada de fosfolípidos e é muito vascularizada.

Porque pode ser vantajosa a administração através da mucosa oral?

Pode permitir evitar a passagem pelo intestino, como no caso da nitroglicerina utilizada na angina de peito. A angina de peito é uma dor ou sensação de aperto no peito que acontece quando o músculo cardíaco não recebe oxigénio suficiente através do sangue.

Como é constituído o epitélio intestinal?

Por uma única camada de células, incluindo enterócitos e células caliciformes, unidas por tight junctions.

Onde ocorre a maior parte da absorção intestinal referida no ficheiro?

Nos primeiros 1–2 metros do intestino, principalmente no jejuno.

Porque é importante a elevada área superficial do intestino na absorção?

Porque aumenta a superfície disponível para a absorção dos fármacos.

O que acontece à absorção no intestino grosso?

É diminuída devido à reduzida difusão através da matéria densa presente.

Que enzimas do citocromo P450 (familia de proteinas/enzimas) estão presentes nos enterócitos?

CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9 e CYP2C19. citocromo é uma proteína que contém um grupo com ferro e participa em reações de transferência de eletrões no organismo.

3A tem 4 e 5; 2C tem 9 e 19.

Qual é a proteína predominante nos transportadores de efluxo apicais dos enterócitos(proteinas)?

 A glicoproteína P, ou P-gp.

De que gene é produto a glicoproteína P?

Do gene MDR1. (me darrr de volta - intestino))

De que depende a quantidade de fármaco que chega às células durante a distribuição?

Entre outros fatores, da permeabilidade dos capilares e da ligação do fármaco às proteínas plasmáticas.

Porque é que os capilares são importantes para a distribuição?

Porque apresentam grande área e um maior tempo de troca devido à menor velocidade de circulação.

Qual é a principal proteína plasmática referida na ligação aos fármacos?

A albumina.

De que depende a ligação de um fármaco às proteínas plasmáticas?

Da concentração do fármaco, da afinidade pela proteína e da competição pelo local de ligação.

A ligação dos fármacos às proteínas plasmáticas é reversível?

Sim, é rápida e reversível.

Que consequências pode ter a competição entre dois fármacos pela albumina?

Pode originar uma interação medicamentosa.

O que pode acontecer quando existe diminuição da albumina?

Podem ocorrer alterações farmacocinéticas dos fármacos que se ligam fortemente à albumina.

Quais são as principais vias de excreção?

Renal, fecal/biliar e pulmonar.

Que outras secreções corporais podem participar na excreção?

Suor, saliva, lágrimas e leite.

Onde ocorre a maioria da metabolização dos fármacos?

No fígado, sendo a maioria dos fármacos metabolizada pelas enzimas CYP.

Quais são os dois principais tipos de biotransformação?

Reações de Fase I e reações de Fase II.

O que é o metabolismo de primeira passagem?

É o metabolismo do fármaco antes de este atingir a circulação sistémica.