EPI 1 : Epidermolyse bulbeuse

C'est quoi l'epidermolyse bulbeuse simple ?

L’epidermolyse bulbeuse simple est une affection de la peau apparaissant après la naissance ou durant la petite enfance. C’est une maladie rare (~1/85.000 à 500.000 naissances) à transmission le plus souvent dominante

Quels sont les symptômes de l'epidermolyse bulbeuse simple ?

Des bulles se forment sur des zones de friction, principalement pieds et mains dans les formes légères (EBS localisée), sur le reste du corps dans les formes sévères (EBS généralisée)

Des atteintes au niveau des muqueuses digestives peuvent se présenter

Douleurs permanentes et risques d’infection au niveau des lésions

Les formes sévères peuvent être mutilantes, voire mortelles (sepsis)

→ On parle d'“Enfants papillons“: leur peau est aussi fragile que les ailes du papillon

À quoi est due l'epidermolyse bulbeuse simple ?

Gènes impliqués: souvent KRT5 (dans le cas décrit ici) et KRT14 qui encodent des kératines (filaments intermédiaires) impliquées dans des jonctions derme/épiderme (appelées hémidesmosomes)

Normalement, les kératines KRT5 et KRT14 s’assemblent en hétéropolymères dans les cellules basales

Des mutations (Glu170Lys dans KRT5 ici) fragilisent cet assemblage → Sous la contrainte mécanique, les filaments de kératine chez le patient EBS se défont, créant une lésion à la jonction derme/épiderme qui se remplit de liquide (bulle)

Voici le pedigree de la famille avec la répartition de la mutation dans KRT5. Que peut-on dire sur cet exemple ?

Dominance incomplète: le phénotype est plus marqué quand les 2 allèles sont mutés

→ Forme modérée (Hétérozygote - Dominance incomplète) : La personne possède un gène sain et un gène malade. Le gène sain n'est pas assez fort pour tout masquer, et le gène malade n'écrase pas tout non plus. Résultat : elle développe une forme intermédiaire/modérée de la maladie → si l'allèle malade était recessif, la personne serait 100% saine et juste porteuse

Traitement de l'epidermolyse bulbeuse simple ?

Traitement en développement :

• En 2015, un enfant est traité par transplantation de peau génétiquement modifiée : La peau a été cultivée in vitro à partir de cellules souches du patient dans lesquelles une version normale du gène muté (LAMB3 dans ce cas-ci) a été introduite (à l’aide d’un vecteur viral)

En 2017, un article décrit le succès de la transplantation deux ans après l’intervention. L’enfant qui avait atteint un état critique quitte l’hôpital et vit un vie presque normale.

Un nouvel article en 2021, confirme le maintien de l’épiderme sur la majeur partie du corps plus de 5 ans après la transplantation.

Quelles sont les étapes du traitement ?

1. Enfant avec des lésions sur la plus grande partie du corps

2. Des cellules d’épiderme (y compris des cellules souches) sont prélevées dans une zone de peau saine

3. Une version normale du gène muté est introduit à l’aide d’un vecteur viral

4. Culture in vitro des cellules transgéniques (“corrigées“)

5. De large feuillets d’épiderme transgénique sont produits

6. Les feuillets sont transplantés chez l’enfant

7. 21 mois plus tard, l’épiderme transplanté adhère durablement sur le derme

Desmosomes de l'épiderme ?

Les kératines forment des filaments intermédiaires.

Les desmosomes sont connectés aux filaments intermédiaires pour assurer un attachement résistant aux contraintes mécaniques

C'est quoi des hemidesmosomes ?

Les hémidesmosomes procurent un point d’attachement entre une cellule épithéliale et la lame basale

Comment l'épiderme se régénère ?

Les cellules basales de l’épiderme contiennent des cellules souches (adultes) capables de régénérer toutes les cellules de l’épiderme.