Toxi 1 🫖 offenen frag

Toxikologie, def, Aufgaben, Ziel

Def , Dosis. Konzentration .Noxe

Paracelsus , Schweizer Arzt,

Def +bsp , Physiologisch . …. Pathologisch

Def Fremdstoffe=Xenobiotika

Sind Chemische Stoffe die im Zielorganismus

Bsp fremxdstoffe

Grenzfälle : Ameisensäure+ acetaldehyde+Ethanol : gelegen als fremsdstoffe obwohl im geringen Konzentration im INTERMEDIARsroffwechsel des. Menschen vorkommen .

toxische Effekt nach

1- EINWIRKUNGsdauer und haufigkeit ?

2-nach Einwirkung Ort ?

3-nach Dosis ?

4- Reversibilitat

5-schwellen Wert

Toxiko Kinetik (L)ADME ? حركية السموم v2

Was macht der Körper mit dem Stoff ?

Frage nach dem Schicksal مصير des Stoffes im Körper

Weg der Resorption :Oral

Resorption Barrieren

Resorption (Absorption الامتصاص )Prozess

Resorption : Faktoren beeinflussen+ Eigenschaften لكل واحدة

Metabolismusالاسْتِقْلاب

Faktoren der metabolismus beeinflussen ? V2

Ausscheidung إفراز ،

Wie werden Stoffe (Metaboliten ) aus dem Körper ausgeschieden ?

Protein Bindung

Kompartment Modell der Blutspielkurve verteilung

In kompartment = Verteilungsraum gegliedert مقسم

Fremsdstoffe Metabolismus 1

Phase 1

1- metabolisierung chemischer Stoffe ?

Fremd 1 , phase 1 Reaktion ?

Wichtig enzyme ?

CPYs

1- Struktur

2-katalysiert netto Reaktion von CYPS

3-lokalisation

4- wichtig Information

5- Nomenklatur

CYP- Katalysiert Reaktion

-biologische Eigenschaften

Enzym Induktion und Hemmung =( inhibitation)

• VorKommen in Gewebe in unterschiedlichen Mengen\Aktivität

• Können induziert مستحث /. inhibiert مثبط

• Extrem Substratspektrum

• Ausgeprägte أكثر وضوحاpolymorphismus

Hemmung : konkurrierende Substrat

Induktion: Zunahme der enzymmenge .

Reaktion eines CYPs Substrat treffsicher Vorhersagen تنبؤات دقيقة

Phase 1: Epoxid hydrolasen =EH

Eingeschften

Rollen in Metabolismus

Phase 2 Kompnjugation Reaktion

• Aktiv Fremdstoffe Konjugation mit ? (2)

• Namen der aktiven CO Faktoren ? (4)

Weiter Infos über Acetyl,glucuronidiererung ,sulfonylierunnnnng

Poly morphismen

Def

Genutiche polymorphimen in P1&2 Stoffsessel

Fremdstoffe metabolismus 3

1- Efflux pumpen مضخات التدفق ,

eingeschften, bsp Bedeutung

Induktion التحريض von fremd stoffmetabolis enzym

• Messung der Enzym Induktion

Kern Rezeptoren= Transkription Faktoren

Frage der toxiko -Kinetik ,- Dynamik ?

Toxikodynamik Frage ?

Toxikodynamik Wechselwirkungen ?

1- unspezifische

Folgen ? , reagieren mit Zellbestandteile .

V Vorlesung 6

Organtoxizität 1

Def

Besp

الكلية -Niere , Nephrotoxizitat

frein bau

2-Stoffe

3- 2 Beispiele studieren : Trichlorethylen , Ochratoxin

4- Folgen

V7 ,p 23 …

Leber - HepatoToxizität

1- Aufgaben der Leber

2- warum ist sie häufig Toxizität?

3- Leber Anatomie

4- bsp : hepatischer Metabolismus von Nitrosaminen

5- Folgen

6- Stoffe

7- lipidperoxidation : Leber - CCl 4

8-Nekrosen : نخر , zentrilobulare , Petriportale

9- Leber krebs

Pneumotoxizität = 🫁 Respiration

1- Lunge info

2- Ort der Schädigung

3- inhalation استنشاق toxische Partikel

Bsp , wie weißen wir eine toxische Partikel ?

4- unspezifische/ spezifische Pneumotoxische Stoffe

5- folgen

2- Rachen الحلق ، Bronchien القصبة الهوائية ، Alveolen الحويصلات الهوائية

5- Entzündung الالتهاب ,

Neurotoxizitat = Nervensystem

-stoffe

Folgen

Hexan

-

toxizitat des blutbilden system

-Funktion

-Hamatopoese

-hamatotoxische =(Blutgifte)

-myelotoxische Stoffe

Reproduktion Toxizität

1- Angriff Punkt نقط الهجوم ? Wirkung التأثيرات ?

Zellschädigend/ hormonelle Wirkung

1-Männliche Reproduktion in 3 Abschnitt اقسام geteilt ،was sind die = Überblick? Einfluss ?

2- weiblich Reproduktion , Überblick? Einfluss ?

1- Sertoli-Zellen , Keimzellenالخلايا الجرثومية , Leydig-Zellen (+bsp , Zeichnung)

2- Follikel,keimzellen

Entwicklung Toxizität

1- def :

Teratogen ität

Feto Toxizität

Embryo Toxizität

Grundstrukturelle Fehlbindung beim Menschen

1- Trisomie 21 : down-Syndrom , Chromosom 21 ist 3 mal vorhanden , verursacht schwere Missbildungen, nimmt mit dem Alter der Mutter .

2-Thalidomid :

Traget : cereblon Protein ,

war als Schlaf und Beruhigung smittel ,

schaden der Missbildungen der Gliedmaßen bei Schwangerschaft.

Fehlbindung?

3-Retinoide = Vitamin A-Derivate

-Nicht beim Schwangerschaft 🤰 genommen bis zur 7 Woche teratogen .

-Folgen ? Ohren , und , Herz-Kreislauf, Gaumenspalte تشوه انقسام الفك لدى الاطفال

-Bsp Medikamente : Isotretinoin , Acitretin

-wirk Mechanismus Hypothese ?

Alkoholembryopathie اعتلال الأجنة

Symptome ? Una nach Postnatale ?

Genomtoxizität vs Mutagenität

Geno. = Schädigung in. Der DNA ,reversil kann repariert

Mutagen. = Irreversible, permeant Veränderung DNA

Mutagenität

1-Art

1-genom , Chromosom , punktmutation ,

Körperzelle , Keimzelle (def , bsp )

Spezifische Basenpaarung der DNA

1-DNA + Mutagenese (4teil )

2- Schädigung der DNA durch :

Alkylantien

O6- Metylguanin

3-induktion von DNA-Strang bruchen

Type der Brüchen? Auslöser ? Folge. ?

3_

DNA-Reparatur

Indirekt genomtoxizität

Studien ART zu Genomtoxizität

1- Comet-Assay = DNA-Strangbrüche

2-Ames-Test =Mutagenität in Bakterien

3-HPRT-Test =Mutagenität in Säugerzellen

Metabolische Aktivierung von 4-Aminobiphenyl

Karzinogenese التسرطن, kanzero Genese= Krebs enstehung

1-tumore

Def , characteristic (gut/bös Artig )

Klassifizierung nach Ursprungsgewebe

1-Tumor= Neoplasie (Abnormeغير طبيعي Gewebeneubildung )

• Schnelle Wachstum, Unkoordiniertغير منسق Teilung , المثابرة Persistenz

Krebs Ursachen

Chemische Kanzerogene

Mehrstufen Modell der Karzinogenese مراحل التسرطن

Bsp : Darmkrebs

Initiation + Promotion + Progression

DNA-Reparatur als Schutz vor Krebs+bsp

Tumor suppressorgene جينات قمع الورم

Onkogene الجينات السرطانية

Weitere uberr Tumorsuppressorgen :P53

Apoptose

Natural biological process of programmed cell death

Bsp 1: Tumor suppressorgene : P53

P53 und Apoptose

Onkogene

Onkogene

bsp :RAS

Einfluss von

Onkogene & Tumorsuppressorgen

Testung auf kanzerogenitat

Bsp : transgene Mausmodelle

IARC def

Klassifizierung von Kanzerogenen

MAK def , Aufgabe ?

Klassifizierung von Kanzerogenen

Untersuchen Methode

1- was , wo und wem

2 Hierarchie von Daten quellen

1- Humain Daten , study

2- tier Versuche

3R -prinzip nach Russel und Burch

Alternative Methoden zum Tierversuch : euro /Nationale Ebene

Toxi-Studie (def , bsp, Ziele ,untersuchen nach /vor der Studie ):

1-Sub Akut , Sub chronische.

2-Chronische

3- Kanzerogeninät

4- Augenreizung

*2 Gerneration Studie

6-Embryotoxizitat

7-Administrationweg

Bis p 28

3- organ Zell Kulturen (vor Nachteil)

4-Subzelluläre Trägers

Vor Nachteil

Fragen stellunng bsp

Targets (was wir brauchen ) Bsp : CYP—Metabolismus

5-Computer Toxikologie

Epidemiologie علم الأوبئة v13

1-def :

Epidemiologie, Merkmale سمات , Faktoren,

Prävalenz انتشار, Inzidenz , Mortalität

2-beobachtung Studie :

( Anwendung , vor/Nachteil ) Jedes :

Kohorten Studie

Fall-Kontroll-studie

3- Confounder

Def , Auswertung

Risikobewertung

1- Risiko def , Abschätzung durch ?

2- def Risikobewertung bsp

3- Nicht genotoxische Stoffe Bewertung

Im 3 phase

NOAEL

Genotoxische Stoffe

(MoE)-Konzept

EFSA

BMD

Aussagen über Cytochrom P450-abhängige Monooxygenasen (CYPs):

CYPs gehören zur Superfamilie der Häm-Proteine ✅

Richtig – CYPs enthalten ein Häm als prosthetische Gruppe.

CYPs katalysieren z. B. Hydroxylierungs- und Epoxidierungsreaktionen ✅

Richtig – Diese Enzyme führen häufig solche Monooxygenierungsreaktionen durch.

CYPs sind im rauen endoplasmatischen Retikulum lokalisiert ❌

Falsch – CYPs befinden sich hauptsächlich im glatten endoplasmatischen Retikulum, nicht im rauen.

CYPs können inhibiert, aber nicht induziert werden ❌

Falsch – CYPs können sowohl inhibiert als auch induziert werden (z. B. durch Medikamente).

CYPs benötigen NADH als Cofaktor für die Elektronenübertragung ❌

Falsch – CYPs verwenden NADPH, nicht NADH, als Elektronendonator.