Communication cellulaire

Combien y’a t il de cellules dans l’organisme et de combien de type différents ?

• 10e13 à 10e14 cellules de 200 types différents

Que sont les SAM?

Des molécules d’adhérence au substrat

Principal SAM?

Intégrines

Rôles SAM

• Adhérence

• Déplacement

• Transmission informations → grâce à des molécules intermédiaires telle que FAK

Que se passe t il dans l’expérience d’une culture d’hépatocytes sur différents substrat et quelle est la conclusion?

• Les cellules hépatocytes du fois sont mises en culture sur deux supports différents : sur le collagène elles prolifèrent et perdent leur phénotype, sur la laminine elles restent quiescentes et conservent leur phénotype

• Conclusion : fonction dune cellule conditionnée par l’adhérence à la MEC

Comment est appelé la mort par apoptose due par absence d’ancrage ?

Anoikose

Expliquer expérience cellules endotheliales et conclure

• Cellules endotheliales mises sur trois supports différents : sur l’albumine et le Téflon, elles n’adhèrent pas et meurent en quelques heures

• Survie cellules endo conditionnée par l’adhérence à un support composé de MEC

Que permettent les jonctions GAP?

L’adhérence cellule-cellule sans fonction d’adhérence mécanique

Localisation jonction GAP

• Face latérale cellules épithéliales

• Fibroblastes, neurones, astrocytes, cellules musculaires

Structure jonction GAP

• 1 pore = 2 connexons

• 1 connexons = 6 connexines

Fonctions jonctions GAP

• Couplage métabolique

• Couplage énergétique

• Synchronisation contraction musculaires du myomètre

• Processus de protection cellules en cas de lésion

Dans le cas du couplage métabolique, quelles structures la jonction GAP laisse elle passer,

• Petits métabolites hydrophiles de moins de 1000 à 1500 Da :

Oses, Acides aminés, Peptides, Nucléotides

Dans quelles interactions est impliqué le système FAS/FAS-L?

Dans le contact cellule cellule sans fonction d’adhérence mécanique (comme GAP)

Que régule le système FAS/FAS-L?

Régulation apoptose/survie

Ou se situe FAS-Ligand en condition physio et pathologique?

• En condition physio → expression restreinte :

Cellules lymphoïdes activés

Œil

Testicules

Cerveau

• En condition pathologique :

Dans cellules tumorales

Ou se situe FAS ?

• Ubiquitaire

Quel est le rôle principal de FAS/FAS-L?

• Élimination par apoptose des cellules qui sont la cible du système immunitaire

Comment s’associe FAS?

Par trimerisation

Qu’est ce qu’un site de privilège immun?

• Tissus et organes ou FAS-L est exprimé par d’autres cellules que celles du système immunitaire et neutralise le système immunitaire

Quelle est l’implication pathologique de FAS/FAS-L?

FAS-L peut etre exprimé à la surface de cellules cancéreuses (mélanome et carcinomes) ce qui induit l’apoptose des lymphocytes T qui entrent en contact → réponse immunitaire contre cellule cancéreuse est compromise

Role système NOTCH?

Différenciation cellulaire

Structure récepteurs NOTCH

• 1 Chaîne transmembranaires : domaine intra et extra courts

• 1 Chaine exclusivement extracellulaire

Citer les 5 ligands de NOTCH

• Jagged 1 et 2

• Delta like 1,3 et 4

Quel est le binôme du système NOTCH permettant la régulation de l’expression génétique ?

• NOTCH 1 - Dll4

Comment fonctionnent les médiateurs hydrophiles/liposolubles

• Circulent librement dans le milieu extracellulaire acqueux

• Ne franchissent pas mb

• Se fixent à des récepteurs à la surface cellulaire permettant transduction signal

Comment fonctionnent les médiateurs hydrophobes / liposolubles

• Transportés par transporteurs

• Traversent librement mb

• Se fixent à des récepteurs intra cellulaire

Exemple d’un médiateur gazeux et mode d’action

• Monoxyde d’azote NO

• Paracrine

Caractéristiques système endocrine

• À distance

• Diffusion lente

• Sécrétion dans sang ou milieu extracellulaire

• Seuls cellules avec récepteurs spécifiques peuvent y répondre

Autocrinie

• Cellule sensible aux facteurs qu’elle sécrète elle meme

• Ou aux facteurs sécrétés par une cellule voisine de même type

Paracrinie

• Deux types cellulaires différents

Exemple système paracrine

• Régulation du diamètre vasculaire

Explication régulation diamètre vasculaire

1- Production NO dans cellules endotheliales

2- Diffusion rapide de NO dans cellules musculaires lisses

3- NO induit relâchement cellules musculaires lisses → augmentation diamètre vasculaire et diminution forces cisaillement

Exemples système autocrine et paracrine

• Activation lymphocytaire : paracrine → interleukine 1 et autocrine → interleukine 2

• Croissance tumorale : paracrine → VEGF et autocrine → EGF

Dans le cas de la communication synaptique, comment est l’affinité des récepteurs pour neuromédiateur?

Faible

Qu’est ce qu’un effecteur primaire?

• Enzyme activée par récepteur stimulé et dont l’activation conduit à la synthèse d’un second messager

Qu’est ce qu’un second messager ?

• Molécule signalisatrice intracellulaire

Que dit le postulat d’Ehrlich et qu’elle est son exception rarissime

• Dit que pour qu’une substance agisse, elle doit se fixer

• Seul le NO ne répond pas à cette règle → agit sans se fixer à son enzyme cible : la guanylate cylcase

Comment sont organisés les récepteurs mbR?

• Peuvent etre des monomères

• Plus souvent des multimères

Comment est la liaison ligand-récepteur ?

• Non covalente

• De faible énergie

• Sensible pH et ions

• Réversible

Quelle est la constante de dissociation de la liaison ligand - récepteur ?

• Kd

• Plus Kd est bas plus affinité est élevée

• Kd des récepteurs mbR < 10e-8 M

Sur quel support son greffés les ligands dans la colonne de chromatographie d’affinité?

Billes d’agarose

Quelles sont les 2 élutions de la colonne possibles ?

• Excès de ligand libre → éluat contenant complexes ligand/recepteur

• Modif pH ou force ionique → éluat contenant le recepteur purifié seul

Qu’est ce que FGF?

Facteur croissance des fibroblastes

Quel est l’effet du recepteur FGF sur différents types cellulaires?

• Induit prolifération cellules épithéliales

• Freine la prolifération des chondrocytes

Que se passe t il dans les cas d’un recepteur FGF muté ?

• Chez adulte → processus tumorigene pour cellules épithéliales, muette pour chondrocytes

• Congénitale → chondrodysplasie (prolifération chondrocytes freinée)

Comment se recouvre les effets de VEGF R1 et R2 ?

Partiellement

Ou se situe le recepteur VEGF-R ?

Surface cellules endotheliales

Qui sont les agonistes et antagonistes de Tie-2?

• Agoniste : Angiopoiétine 1

• Antagoniste : Angiopoietine 2

De quelle forme sont les hépatocytes In situ au sein du foie ?

Polygonales

Une cellule peut elle à la fois se différencier et proliférer?

Non, elle fait soit l’un soit l’autre

Qu’expriment les hépatocytes dans le foie?

L’albumine

Que déclenche la liaison entre FAS des cellules à éliminer et FAS-L des cellules immunitaires effectrices?

• Déclenche l'activation des caspases dans les cellules à éliminer

À quoi se lie le domaine intracellulaire de Notch libéré suite à sa protéolyse (NICD) ?

NICD se lie à des facteurs de transcription pour participer à la régulation de l'expression génique

Que déclenche la fixation de FAS à FAS-L?

L’apoptose de la cellule qui exprime FAS

De quelle nature est l’EGF?

Protéique

Que se passe t il lors de l’activation du lymphocyte T helper?

• Prolifèrent, et expriment donc le marqueur PCNA

• Exprime le récepteur de l'interleukine 2

Sur qui se fixe et active VEGF-A ?

• VEGF-A se fixe et active VEGF-R1 et 2

Sur qui se fixe et active VEGF-B?

• VEGF-B se fixe et active VEGF-R1

VEGF-R1et R2 activent t ils les memes programmes ?

Non