Infecciones por Gram+: identificacion, factores de virulencia y patologías

Características de Corynebacterium diphtheriae

Bacilo grampositivo pleomórfico, agrupado en empalizada, aerobio o anaerobio facultativo, inmóvil, catalasa positivo y con ácidos micólicos

Reservorio de C. diphtheriae

El ser humano es el único reservorio conocido; los portadores asintomáticos (orofaringe o piel) lo transmiten por gotitas, contacto cutáneo o de persona a persona

Principal factor de virulencia de C. diphtheriae

La toxina diftérica, codificada por el gen tox e introducida en las cepas a través de un betafago

Subunidad A de la toxina diftérica

Región catalítica: inactiva el EF-2 y detiene por completo la síntesis proteica de la célula

Subunidad B de la toxina diftérica

Región de translocación y de unión al receptor

Represor de la toxina diftérica (DTxR)

Proteína cromosómica que, activada por altas concentraciones de hierro, bloquea la producción de toxina

Receptor de la toxina diftérica

HB-EGF (factor de crecimiento epidérmico de unión a heparina); predomina en células nerviosas y cardiacas

Difteria respiratoria

Incubación de 2-4 días; faringitis exudativa de inicio brusco con pseudomembrana que sangra al intentar desprenderla

Complicaciones de la difteria respiratoria

Miocarditis y neurotoxicidad (polineuropatías)

Difteria cutánea

Pápula que evoluciona a úlcera necrótica que no cicatriza, a veces con membrana grisácea; típica de campos de refugiados y malas condiciones de higiene

Diagnóstico de la difteria

Enfermedad de declaración obligatoria: cultivo en medios selectivos, identificación (bioquímica, MALDI-TOF o molecular) y confirmación de toxigenicidad con la prueba de Elek o técnicas moleculares

Prueba de Elek

Prueba de inmunodifusión que confirma la toxigenicidad de C. diphtheriae

Tratamiento de la difteria

Antitoxina diftérica, mantener la vía aérea permeable, penicilina o eritromicina y aislamiento respiratorio

Prevención de la difteria

Vacuna con toxoide diftérico, necesaria incluso tras haber pasado la enfermedad

Factores de virulencia de Bacillus anthracis

Antígeno protector, factor del edema y factor letal (plásmido pX01) y cápsula de ácido poli-D-glutámico (plásmido pX02)

Toxina del edema (B. anthracis)

Antígeno protector + factor del edema; actividad adenilato ciclasa que acumula líquidos

Toxina letal (B. anthracis)

Antígeno protector + factor letal; metaloproteasa de Zn que libera TNF-α, IL-18 y otras citocinas desde los macrófagos

Cápsula de B. anthracis

Formada por ácido poli-D-glutámico (genes capA, capB y capC del plásmido pX02); inhibe la fagocitosis

Carbunco

Enfermedad ocupacional/zoonosis causada por B. anthracis; formas cutánea, digestiva y por inhalación

Carbunco cutáneo

Forma más frecuente (95%); por inoculación traumática; pápula que evoluciona a úlcera con vesículas, escara necrótica, adenopatías y edema masivo

Carbunco digestivo

Por ingestión; infrecuente en humanos y con mortalidad cercana al 100%

Carbunco por inhalación (enfermedad de los cardadores de lana)

Latencia de hasta 2 meses con síntomas inespecíficos, luego fase rápida con edema y adenopatía mediastínica; mortalidad cercana al 100% y sin transmisión persona-persona

Diagnóstico de B. anthracis

Cultivo (colonias no hemolíticas e inmóviles) y técnicas moleculares, siempre en cabina de bioseguridad por ser arma biológica

Tratamiento del carbunco

Cepas salvajes: penicilina; cepas de bioterrorismo: ciprofloxacino o doxiciclina

Bacillus cereus

Bacilo esporulado ubicuo que causa gastroenteritis, infecciones oculares y septicemia asociada a catéter

Forma emética de la gastroenteritis por B. cereus

Por enterotoxina termoestable, típica del arroz conservado a temperatura ambiente; vómitos con incubación de 1-6 h y duración de 24 h

Forma diarreica de la gastroenteritis por B. cereus

Por enterotoxina termolábil (estimula la adenilato ciclasa/AMPc) tras ingerir carne, verduras o salsas; diarrea con incubación más larga y duración de 1 o más días

Infección ocular por B. cereus

Por traumatismo con objeto contaminado de tierra; debida a toxina necrótica, cereolisina y fosfolipasa C

Características de Clostridium

Bacilos grampositivos anaerobios esporulados, ubicuos y parte de la microbiota intestinal; su patogenicidad se debe a esporas, crecimiento rápido sin O2 y toxinas

Enfermedades según la especie de Clostridium

C. difficile: diarrea y colitis; C. perfringens: intoxicación alimentaria y gangrena gaseosa; C. botulinum: botulismo; C. tetani: tétanos

Clostridium difficile

Causa más frecuente de enfermedad gastrointestinal asociada a antibióticos: desde diarrea leve hasta colitis pseudomembranosa grave

Sospecha de infección por C. difficile

Diarrea persistente en paciente con tratamiento antibiótico o estancia hospitalaria

Transmisión de C. difficile

Esporas muy resistentes y transmisibles por las manos del personal; el gel hidroalcohólico no es eficaz, hay que lavar con agua y jabón

Toxinas de C. difficile

Toxina A (enterotoxina) y toxina B (citotoxina); puede tener una o ambas

Ribotipo 027 de C. difficile

Cepa hipervirulenta asociada a enfermedad más grave, alta mortalidad, recaídas y complicaciones

Diagnóstico de C. difficile

Algoritmo en dos pasos: primero inmunoensayo de glutamato deshidrogenasa y, si es positivo, PCR para detectar las toxinas

Tratamiento de C. difficile

Retirar el antibiótico causante; metronidazol, vancomicina oral, fidaxomicina, anticuerpos monoclonales o trasplante fecal

Por qué la vancomicina para C. difficile se da por vía oral

Porque no se absorbe y actúa en el intestino; por vía intravenosa no llega al tracto digestivo

Recidivas de C. difficile

Ocurren porque las esporas resisten el tratamiento antibiótico; son el principal origen de brotes hospitalarios

Características de C. perfringens

Bacilo grampositivo rectangular grande, anaerobio, que rara vez forma esporas; colonias de crecimiento rápido con beta-hemólisis

Toxina alfa de C. perfringens

Lecitinasa (fosfolipasa C): lisis celular, hemólisis masiva, aumento de permeabilidad vascular, destrucción tisular y disfunción miocárdica

Gangrena gaseosa (mionecrosis)

Infección muy grave por C. perfringens en heridas traumáticas o quirúrgicas: dolor intenso, necrosis muscular, crepitación por gas, shock e insuficiencia renal

Infección alimentaria por C. perfringens

Por ingerir carne poco cocinada con formas vegetativas, que forman enterotoxina termolábil en el intestino; diagnóstico clínico

Tratamiento de C. perfringens

Desbridamiento quirúrgico y penicilina

Características de C. tetani

Bacilo grampositivo móvil, grande, muy sensible al oxígeno, con esporas esféricas terminales en raqueta de tenis o palillo de tambor

Tetanospasmina

Neurotoxina termolábil responsable del tétanos: inactiva la liberación de neurotransmisores inhibidores (GABA) y produce parálisis espástica

Irreversibilidad de la tetanospasmina

Su unión es irreversible; la recuperación depende de formar nuevas terminaciones axónicas

Tétanos generalizado

Forma más frecuente: rigidez, trismo, risa sardónica, opistótonos y muerte por insuficiencia respiratoria

Trismo

Afectación de los músculos maseteros en el tétanos

Tétanos neonatal

Por cortar el cordón umbilical con material no estéril en entornos sin recursos higiénicos

Diagnóstico del tétanos

Fundamentalmente clínico

Tratamiento y prevención del tétanos

Desbridamiento de la herida, gammaglobulina antitetánica y vacunación (también penicilina y metronidazol)

Toxinas botulínicas

7 tipos (A-G); en humanos causan enfermedad las A, B, E y F

Mecanismo de la toxina botulínica

Inactiva la liberación de acetilcolina en las sinapsis colinérgicas periféricas, produciendo parálisis flácida

Diferencia entre toxina tetánica y botulínica

Tetanospasmina: parálisis espástica (bloquea GABA); toxina botulínica: parálisis flácida (bloquea acetilcolina)

Botulismo alimentario

Por ingerir toxina preformada y termolábil en alimentos, sobre todo conservas caseras

Botulismo del lactante

La bacteria coloniza el intestino del lactante y produce la toxina in vivo; por eso no se da miel a menores de 12 meses

Tratamiento del botulismo

Antitoxina botulínica lo antes posible

Usos médicos de la toxina botulínica

Blefaroespasmo, estrabismo, tortícolis espasmódica, disfonía, tics, migraña y bruxismo

Características de Listeria monocytogenes

Bacilo grampositivo pequeño, catalasa positivo, beta-hemolítico, móvil, crece entre 1 y 45 ºC (incluso en refrigeración) y en alta concentración de sal

Inmunidad frente a Listeria

Patógeno intracelular facultativo controlado por inmunidad celular; los pacientes con déficit de inmunidad celular son especialmente vulnerables

Patogenia de Listeria

Entra en las células, escapa de la vacuola gracias a la listeriolisina O y usa la actina para propulsarse y diseminarse de célula a célula evitando la fagocitosis

Fuentes de Listeria

Leche no pasteurizada y derivados, quesos, carnes y vegetales crudos; sobrevive a la refrigeración

Listeriosis en embarazadas

Tercer trimestre, con síntomas pseudogripales; se transmite al feto o recién nacido

Listeriosis neonatal

Precoz (transplacentaria): aborto, parto prematuro o granulomatosis infantil séptica; tardía (2-3 semanas): meningitis o meningoencefalitis con septicemia

Meningitis por Listeria en adultos

Forma más frecuente de infección diseminada; sospechar en trasplantados, oncológicos y embarazadas; alta mortalidad y secuelas

Paneles moleculares sindrómicos

PCR múltiple que detecta en una sola prueba muchos microorganismos y genes de resistencia (ej.: panel de meningitis, que incluye Listeria)

Tratamiento de la listeriosis

Ampicilina o ampicilina + gentamicina; alternativa cotrimoxazol; resistencia natural a cefalosporinas

Prevención de la listeriosis

Cocinar bien la carne, lavar vegetales, evitar leche no pasteurizada y derivados y extremar precauciones en embarazadas e inmunodeprimidos

Erysipelothrix rhusiopathiae

Bacilo grampositivo pleomórfico, zoonosis ocupacional (carniceros, granjeros, manipuladores de pescado y aves); coloniza sobre todo cerdos y pavos

Formas de la enfermedad por Erysipelothrix

Infección cutánea localizada (erisipeloide), cutánea generalizada y septicémica (asociada a endocarditis sobre válvula nativa)

Diferencia entre Erysipelothrix y Listeria

Erysipelothrix es inmóvil y produce SH2 en TSI; Listeria es móvil

Tratamiento de Erysipelothrix

Penicilina

¿Cómo se agrupa Corynebacterium diphtheriae al microscopio? a) En racimos b) En cadenas c) En empalizada d) En parejas lanceoladas

c) En empalizada

¿Qué significa que C. diphtheriae sea pleomórfico? a) Que es móvil b) Que no siempre se ve igual al microscopio c) Que forma esporas d) Que es ácido-alcohol resistente

b) Que no siempre se ve igual al microscopio

¿Cuál es el único reservorio conocido de C. diphtheriae? a) Perros b) Aves c) Ser humano d) Suelo

c) Ser humano

¿Dónde se encuentran los portadores asintomáticos de C. diphtheriae? a) Intestino y vagina b) Orofaringe y piel c) Sangre d) Tracto urinario

b) Orofaringe y piel

¿Cómo adquiere C. diphtheriae el gen tox? a) Por plásmido b) Por transposón c) Por un betafago d) Por mutación espontánea

c) Por un betafago

¿Qué hace la subunidad A de la toxina diftérica? a) Se une al receptor b) Inactiva el EF-2 y detiene la síntesis proteica c) Forma poros en la membrana d) Bloquea la acetilcolina

b) Inactiva el EF-2 y detiene la síntesis proteica

¿Qué función tiene la subunidad B de la toxina diftérica? a) Actividad catalítica b) Translocación y unión al receptor c) Inactivar el EF-2 d) Inhibir el complemento

b) Translocación y unión al receptor

¿Qué regula la producción de toxina diftérica? a) La temperatura b) El represor DTxR activado por hierro c) El pH intestinal d) La concentración de glucosa

b) El represor DTxR activado por hierro

¿Qué ocurre con la producción de toxina diftérica cuando hay mucho hierro? a) Aumenta b) Se bloquea c) No cambia d) Se duplica

b) Se bloquea

¿Por qué células tiene predilección la toxina diftérica? a) Hepáticas y renales b) Nerviosas y cardiacas c) Epiteliales intestinales d) Hematopoyéticas

b) Nerviosas y cardiacas

¿Cuál es el periodo de incubación de la difteria respiratoria? a) 12-24 horas b) 2-4 días c) 1-2 semanas d) 1 mes

b) 2-4 días

¿Qué lesión característica produce la difteria respiratoria? a) Vesículas orales b) Pseudomembrana faríngea c) Úlcera con escara negra d) Placas blancas que se desprenden fácilmente

b) Pseudomembrana faríngea

¿Qué ocurre al intentar desprender la pseudomembrana diftérica? a) Se desprende sin problema b) Sangra c) Libera pus d) Se extiende

b) Sangra

¿Cuál es una complicación de la difteria respiratoria? a) Glomerulonefritis b) Miocarditis c) Fiebre reumática d) Hepatitis

b) Miocarditis

¿En qué contexto es típica la difteria cutánea? a) Hospitales b) Campos de refugiados c) Granjas d) Guarderías

b) Campos de refugiados

¿Qué prueba confirma la toxigenicidad de C. diphtheriae? a) Prueba de Elek b) Prueba CAMP c) Prueba de la coagulasa d) Test de optoquina

a) Prueba de Elek

¿En qué técnica se basa la prueba de Elek? a) PCR b) Inmunodifusión c) Espectrometría de masas d) Aglutinación

b) Inmunodifusión

¿Cuál NO forma parte del tratamiento de la difteria? a) Antitoxina diftérica b) Penicilina o eritromicina c) Aislamiento respiratorio d) Vancomicina oral

d) Vancomicina oral

¿Qué contiene la vacuna frente a la difteria? a) Bacterias atenuadas b) Toxoide diftérico c) Polisacárido capsular d) Antitoxina

b) Toxoide diftérico

¿Hay que vacunar frente a la difteria a quien ya la ha pasado? a) No, queda inmune b) Sí, la enfermedad no deja inmunidad suficiente c) Solo si es niño d) Solo si es refugiado

b) Sí, la enfermedad no deja inmunidad suficiente

¿En qué plásmido se localizan los factores toxigénicos de B. anthracis? a) pX01 b) pX02 c) pBR322 d) pUC19

a) pX01

¿De qué está formada la cápsula de B. anthracis? a) Polisacáridos b) Ácido poli-D-glutámico c) Ácido hialurónico d) Ácidos micólicos

b) Ácido poli-D-glutámico

¿En qué plásmido se encuentran los genes de la cápsula de B. anthracis? a) pX01 b) pX02 c) Cromosoma d) Betafago

b) pX02

¿Qué componentes forman la toxina del edema? a) Antígeno protector + factor letal b) Antígeno protector + factor del edema c) Factor letal + factor del edema d) Cápsula + factor letal

b) Antígeno protector + factor del edema

¿Qué actividad tiene la toxina letal de B. anthracis? a) Adenilato ciclasa b) Metaloproteasa de Zn c) Fosfolipasa C d) ADP-ribosilación del EF-2

b) Metaloproteasa de Zn

¿Qué actividad tiene la toxina del edema? a) Adenilato ciclasa b) Metaloproteasa c) Lecitinasa d) Proteasa de GABA

a) Adenilato ciclasa

¿Cuál es la forma más frecuente de carbunco? a) Digestiva b) Por inhalación c) Cutánea d) Meníngea

c) Cutánea