receptory cz I

czym jest cel biologiczny?

struktura w organizmie z którą wiąże się inna substancja powodując zmianę w zachowaniu lub funkcji

jakie mamy cele biologiczne?

białka - kanały jonowe, gcpr, rec jądrowe, enzymy, białka transportujące, strukturalne

kwasy nukleinowe

czym jest receptor?

białko odpowiedzialne za transmisję sygnału odbierające sygnał bezpośrednio od przekaźnika chemicznego

jakie sa warunki bycia neuroprzekaźnikiem?

-synteza w neuronie lub w nim obecna(np przetwarzane w nim)

-przy aktywności neuronu musi zostać uwolniona i wywołać odpowiedź biologiczną

-reakcja z nią musi być odtwarzalna gdy eksperymentalnie zostanie umieszczona na celu biologicznym

-musi istniec mechanizm do jej usunięcia z miejsca aktywacji po zakończeniu pracy

jakie mamy typy receptorów?

jonotropowe - kanały jonowe bramkowane ligandem

metabotropowe - receptory sprzężone z białkiem G

Receptory kinazy tyrozynowe

Wewnatrzkomórkowe receptory dla hormonów

czy kanały jonowe sa selektywne?

są specyficzne dla Na, K, Ca, Cl a selektywność zalezy od amniokwasów

jakie mamy przykłądy kanałów jonowych?

glutaminian - ampa, nmda

gaba - gaba a

ach - nikotynowy

serotonina - 5-HT3

czy bardzo mała zmiana może zmienić funkcjonowanie receptorów jonotropowych?

tak, jeden aminokwas może zmienić kanał anionowo-selektywny(receptor glicynowy)

jakie są receptory jonowe?

szybkie, silne, bezpośrednie

jak sa zbudowane receptory jonowe?

z pięciu podenostek alfa i beta i czasami gamma

jak zbudowany jest receptor gaba a?

alfa, alfa*

beta, beta*

gamma

jak działają receptory kinazy tyrozynowej?

-receptor i enzym na raz

-katalizacja fosforylacji reszt tyrozyny na białku docelowym

-substratem jest sam receptor

-dla hormonów peptydowych, czynników wzrostu i cytokin

jak zbudowane sa receptory kinazy tyrozynowej?

jedna helisa

jakie sa receptory kinazy tyrozynowej?

-powolne - od minut do godzin

jaki jest mechanizm aktywaci receptorów kinazy tyropzynowej?

egf łączy się z receptorem 1 do 1

zmiana konformacji receptora

dimeryzacja - otworzenie miejsca aktywnego

na jednej połowie zachodzi fosforylacja reszt tyrozyny na łańcuchu C-końcowym drugiej połowy i odwrotnie

jak zbudowany jest receptor dla insuliny?

heterotetrameryczna działająca jak receptorowa kinaza tyrozynowa

jak działąją receptory związane z kinazą tyrozynową?

ulegają dymeryzacją pod wpływem liganda a to aktywuje kinaze tyrozynową

jaki mamy przylład?

GH

gdzie sa ważne receptory wewnąrrzkomórkowe?

do bezposredniej transkrypcji genów inaczej jądrowe czynniki transkrypcyjne lub jądrowe receptory hormonów

jaki jest mechanizm aktywacji receptorów wewnątrzkomórkowych?

związanie liganda

dimeryzacja

powtanie kompleksu czynnika transkrypcyjnego - koaktywator, który łączy się z dna

rozpoznanie dwóch krótkich sekwencji dna ułożonej palindromicznie/w powtórzeniu prostym i oddzielone niewielkią odległością

wyzwolenie/zahamowanie poczatku transkrypcji

czym jest białko G?

białko wiążące nukleotydy guaninowe

jakie mamy inne nazwy na gpcr?

metabotropowy, 7-TM

z jakich elementów jest zbudowany receptor gpcr?

miejsce ortosteryczne - pętle zewnątrzkomórkowe

miejsce allosteryczne - transducery, pętle wewnątrzkomórkowe

jakie substancje oddziałują z gpcr?

acetylocholina

serotonina

dopamina

glutaminian

prostaglandyny

histamina

opoidy

jakie rodziny receptorów gpcr wyróżniamy?

A - rodopsyna - 287 członków + 400 węchowych

B1 - sekretyna - 15

B2 - adhezyjne - 33

C - glutaminian - 22

F - frizzled - 11

w jaki sposób określamu strukturę gpcr?

krystalografia

NMR

Cryo-Elelectron Microscopy

Mutageneza

Modelowanie molekularne

jak stabilizujemy gpcr do zdjęc krystalograficznych?

mutacje termostabilizujące

czym est miejsce ortosteryczne?

miejsca wiążania naturalnego liganda

czym są ligandy ortosteryczne?

wiążą się z miejscem ortosterycznym i wywierają działania

czym jest miejsce allosteryczne?

dowolne miejsce inne niż ortosteryczne

czym sa modulatory allosteryczne?

wiążą się w miejscu allosterycznym i moduluje działanie naturalnego liganda, nie muszą byc podobne do naturalnego liganda

jakie mamy rodaje modluatorów allosterycznych?

pozytywne - PAM - zwiększają aktywnośc naturalnego agonisty

negatywne - - NAM - obniżaą aktywność naturalnego agonisty

neutralne - NAL - nie modyfikują aktywności naturalnego agonisty aleblokują kompetycyjnie NAM i PAM

jak działają ligandy ortosteryczne a allosteryczne, jaka jest różnica?

ortosteryczne działa z zasadą wszystko albo nic, allosteryczne sa łagodniejsze i tylko zmniejszają lub zwiększają

jaki jest mechanizm aktywacji gpcr?

jaka jest klasyfikacja ligandów ze względu na efekt maksymalny

pełny agnonista

częściowy agonista

nautralny agonista

odwortny agnonista

jaki jest dwustanowy model aktywacji?

receptory znajdują się w stanie skupienia i spoczynku i receptor go stabilizuje w stanie aktywnym - chyba że są to receptory konstytutywne to one sa w większości bez liganda → dołaczeni eliganda tworzy stan aktywny stabilizowany

odwrotny agonista ma większe powinowactwo do stanu spoczynkowego

neutralny stabilizuje wszystko jak leci ale przeszkadza naturalnemu agoniście

jaki jest wielostanowy model aktywaci receptorów?

mamy kilka stanów aktywnych i rózni agoniści mają różne powinowactwo do poszczególnych stanów aktywnych

gdy nie ma szczególnego powinowactwa