Farmacología del Sistema Nervioso Central: Antiepilépticos, Antipsicóticos y Anestésicos Generales

Conjunto completo de tarjetas de repaso en formato de preguntas y respuestas sobre farmacología de antiepilépticos, antipsicóticos y anestésicos generales de la Universidad Pública de Navarra.

¿Cómo se definen la epilepsia y una crisis epiléptica según los apuntes?

La epilepsia es un trastorno crónico de la función cerebral caracterizado por la recurrencia e imprevisibilidad de crisis epilépticas (afecta al $1\%$ de la población mundial). Una crisis epiléptica consiste en episodios de descargas sincrónicas y de alta frecuencia de impulsos por parte de un grupo de neuronas (foco), que pueden propagarse.

¿Qué diferencias existen entre las crisis parciales (focales) y las generalizadas?

Las crisis parciales presentan descargas focales debidas a lesiones cerebrales locales. Las crisis generalizadas afectan a todo el encéfalo, un $30\%$ tiene origen familiar por mutaciones en canales iónicos, y se dividen en tónico-clónicas (espasmo seguido de sacudidas violentas) y de ausencia (típicas de niños).

¿Cuál es la alteración fisiopatológica fundamental que conduce a la aparición de crisis epilépticas?

Un desequilibrio en la balanza neuronal caracterizado por un aumento de la actividad excitatoria (mayor actividad de canales de $\text{Na}^+$ y sinapsis glutamatérgica) y una disminución de la actividad inhibitoria (menor actividad de canales de $\text{K}^+$ y sinapsis GABAérgica).

¿En qué se diferencia el mecanismo de acción de las benzodiacepinas del de los barbitúricos sobre el receptor $\text{GABA}_\text{A}$?

Las benzodiacepinas aumentan el efecto de GABA sobre la apertura del canal de $\text{Cl}^-$ (frecuencia de apertura), mientras que los barbitúricos aumentan la duración del canal abierto de $\text{Cl}^-$ en el receptor $\text{GABA}_\text{A}$.

¿Cuáles son los mecanismos de acción de la tiagabina y de la vigabatrina para potenciar la acción de GABA?

La tiagabina es un inhibidor del transportador de GABA GAT-1, mientras que la vigabatrina es un inhibidor de la GABA-T (GABA transaminasa), enzima responsable de degradar el GABA a semialdehído succínico.

¿Cuáles son las limitaciones de uso del clonazepam y la reacción adversa grave característica de la vigabatrina?

El clonazepam tiene un uso crónico limitado debido a sus fuertes efectos sedantes y al desarrollo de tolerancia. La vigabatrina se reserva para espasmos infantiles o casos refractarios porque causa pérdida visual irreversible.

¿Qué diferencia existe en la inactivación del canal de $\text{Na}^+$ entre la lacosamida y otros bloqueadores como carbamazepina, fenitoína o lamotrigina?

La carbamazepina, la fenitoína y la lamotrigina producen una estabilización rápida del estado inactivo del canal de $\text{Na}^+$, mientras que la lacosamida produce una estabilización lenta del estado inactivo del canal.

¿Para qué patología se utilizó inicialmente la carbamazepina y cuál es la RAM ocular típica de la fenitoína?

La carbamazepina se utilizó inicialmente para la neuralgia del trigémino (siendo actualmente prototipo para crisis focales). En la fenitoína es habitual el nistagmo (junto a diplopía y ataxia).

¿Cuál es la diana molecular y el mecanismo de acción de la gabapentina y la pregabalina?

Se unen a la subunidad $\alpha 2 \delta$ de los canales de $\text{Ca}^{2+}$ dependientes de voltaje tipo P/Q presinápticos, inhibiendo la excitabilidad intrínseca y la liberación de neurotransmisores excitatorios.

¿Cuál es la indicación de primera línea y la diana de la etosuximida?

Es el fármaco de primera línea para las crisis generalizadas de ausencia; actúa como bloqueador de los canales de $\text{Ca}^{2+}$ tipo T en las neuronas talamocorticales.

¿Cuáles son las dianas moleculares de perampanel, felbamato y retigabina?

Perampanel es un bloqueador de receptores de glutamato AMPA postsinápticos; felbamato bloquea receptores de glutamato NMDA; y retigabina es un activador de canales de $\text{K}^+$ (KCNQ) en terminales excitatorias.

¿Qué diana presináptica modula el levetiracetam para inhibir la liberación de glutamato?

Se une a la proteína de la vesícula sináptica SV2A.

¿Qué reacciones adversas destacadas presentan el felbamato, la retigabina y el grupo de valproato/topiramato/zonisamida?

Felbamato: hepatotoxicidad grave y anemia aplásica. Retigabina: decoloración de la piel. Topiramato, zonisamida y valproato: teratogénesis (topiramato y zonisamida también causan deterioro cognitivo y del lenguaje).

¿Cómo se diferencian conceptualmente alucinación, delirio e ilusión en psicopatología?

Alucinación: pseudo-percepción en ausencia de un estímulo externo. Delirio: creencia que se vive con profunda convicción a pesar de que la evidencia demuestra lo contrario. Ilusión: percepción distorsionada de un estímulo externo real existente.

¿Qué relación muestra la gráfica entre la afinidad por receptores $D_2$ y la dosis clínica de los fármacos antipsicóticos?

Muestra una correlación lineal directa entre el $\text{IC}_{50}$ sobre los receptores $D_2$ y la dosis clínica promedio requerida para controlar la esquizofrenia, confirmando que la potencia antipsicótica depende del bloqueo de receptores $D_2$.

¿Cuáles son las cuatro vías dopaminérgicas señaladas en el encéfalo y qué función fisiológica regulan?

1. Vía Mesolímbica: saliencia y motivación. 2. Vía Mesocortical: cognición e iniciativa. 3. Vía Nigroestriatal: control motor. 4. Vía Tuberoinfundibular: inhibición tónica de la liberación de prolactina.

¿Qué consecuencia terapéutica y qué efecto adverso produce el bloqueo $D_2$ en las vías mesolímbica y mesocortical?

En la vía mesolímbica genera el efecto antipsicótico (mejora de síntomas positivos como delirios y alucinaciones). En la vía mesocortical empeora los síntomas negativos (apatía, aplanamiento afectivo y déficit cognitivo).

¿Cuáles son las consecuencias del bloqueo de receptores $D_2$ en las vías nigroestriada y tuberoinfundibular?

En la vía nigroestriada produce efectos extrapiramidales (parkinsonismo, distonía, acatisia y discinesia tardía). En la vía tuberoinfundibular genera hiperprolactinemia (galactorrea, amenorrea, ginecomastia y disfunción sexual).

¿Qué efectos adversos derivan del bloqueo de receptores $H_1$, $5\text{-HT}_{2C}$, $\alpha_1$ y muscarínicos por los antipsicóticos?

Bloqueo $H_1$: sedación y aumento de peso. Bloqueo $5\text{-HT}_{2C}$: síndrome metabólico. Bloqueo $\alpha_1$: hipotensión ortostática y riesgo de caídas. Bloqueo muscarínico: estreñimiento, sequedad de boca y confusión.

¿Qué caracteriza a la clozapina dentro de los antipsicóticos atípicos en cuanto a eficacia extrapiramidal y toxicidad hematológica?

No produce reacciones adversas extrapiramidales, pero conlleva un riesgo de agranulocitosis que exige controles hematológicos periódicos obligatorios.

¿Cómo se diferencian clínicamente la hipertermia maligna, el síndrome neuroléptico maligno y el síndrome serotoninérgico?

Hipertermia maligna: inducida por anestésicos halogenados en quirófano (en minutos); se trata con dantroleno. Síndrome neuroléptico maligno: inducido por antipsicóticos (en días), con rigidez 'en tubo de plomo'; se trata con retirada, bromocriptina y dantroleno. Síndrome serotoninérgico: inducido por ISRS + IMAO o triptanes (en horas), con clonus e hiperreflexia; se trata con retirada y antagonistas serotoninérgicos.

¿Cuáles son los componentes principales de la anestesia general a nivel del SNC y del SNP?

A nivel del SNC: pérdida de conciencia, amnesia e inmovilidad (falta de respuesta a estímulos nocivos). A nivel del SNP: pérdida de reflejos autónomos, analgesia y ansiolisis.

¿Qué informan el coeficiente de partición sangre/gas y el coeficiente aceite/gas de un anestésico inhalatorio?

El coeficiente sangre/gas mide la solubilidad en sangre y es inversamente proporcional a la rapidez de acción/inducción. El coeficiente aceite/gas mide la solubilidad en el tejido cerebral lipídico y es directamente proporcional a la potencia anestésica.

¿Cómo se define la Concentración Mínima Alveolar (CAM / MAC)?

Es la concentración inspirada de un anestésico que, en condiciones de equilibrio (concentración tisular = concentración inspirada), abole la respuesta a un estímulo quirúrgico en el $50\%$ de los pacientes. Representa la profundidad anestésica.

¿Por qué el óxido nitroso alcanza el cerebro más rápidamente que el halotano según este modelo compartimental?

El óxido nitroso tiene baja solubilidad en sangre (bajo coeficiente sangre/gas), por lo que satura la sangre con pocas moléculas y transfiere rápidamente su presión parcial al cerebro. El halotano, al ser muy soluble en sangre, necesita disolver gran cantidad de moléculas antes de elevar su presión y pasar al encéfalo.

¿Qué características distintivas de toxicidad y metabolismo presentan el halotano y el isoflurano?

El halotano sufre metabolización hepática y puede causar hepatotoxicidad además de hipertermia maligna. El isoflurano es un isómero del enflurano, produce buena relajación muscular, vasodilatación, no es hepatotóxico, aunque también puede inducir hipertermia maligna.

¿Cuáles son las propiedades farmacológicas principales del xenón como gas anestésico?

Es un gas noble/inerte, no inflamable, no requiere vaporizador, no sufre metabolización en el organismo, es $1{,}5$ veces más potente que el óxido nitroso y ofrece una inducción y recuperación muy rápidas.

¿Cuál es el mecanismo de acción, las propiedades clínicas y las principales RAMs de la ketamina?

Es un antagonista de los receptores de glutamato NMDA. Produce catalepsia, amnesia e intensa analgesia (anestesia disociativa), además de taquicardia e hipertensión. Sus RAMs incluyen alucinaciones, excitación, sialorrea, nistagmo y aumento de la presión intraocular.

¿Por qué el propofol es el agente de elección para procedimientos de anestesia ambulatoria?

Es un agonista $\text{GABA}_\text{A}$ de inicio muy rápido y corta duración, produce hipnosis rápida y amnesia, genera mínima metabolización hepática y permite una rápida recuperación postoperatoria.

¿Qué ventajas hemodinámicas ofrece el etomidato frente al tiopental en la inducción intravenosa?

El etomidato es un agente GABA-mimético de inducción rápida (duración de $6\text{--}8\,\text{min}$) que destaca por tener mínimos efectos cardiovasculares y respiratorios, a diferencia del tiopental, que produce marcada depresión cardiorrespiratoria.