Notions Générales de Pharmacocinétique (ADME)

Cartes mémoires de vocabulaire portant sur le cours de pharmacocinétique générale (étapes ADME, distribution, liaison protéique, métabolisme hépatique et élimination).

Pharmacocinétique

Domaine de la pharmacologie correspondant à l'étude du devenir du médicament dans l'organisme et de l'évolution de ses concentrations plasmatiques.

Absorption (A)

Étape de la pharmacocinétique décrivant le passage du médicament depuis son site d'administration jusqu'au plasma.

Distribution (D)

Étape décrivant le passage réversible du médicament du plasma vers les autres tissus de l'organisme.

Élimination

Processus global regroupant le métabolisme (M) et l'excrétion (E) assurant le retrait définitif du médicament hors de l'organisme.

Coefficient de partage octanol/eau ($K_{pm}$)

Paramètre reflétant la lipophilie d'un médicament, où une valeur élevée indique une forte lipophilie.

Biophase

Désigne le ou les tissus particuliers au niveau desquels se situent la ou les cibles moléculaires du médicament.

Diffusion passive

Passage transmembranaire non consommateur d'énergie, s'effectuant selon le gradient de concentration, non saturable et sans compétition entre médicaments.

Transport actif

Passage membranaire impliquant une protéine spécifique, consommateur d'énergie, saturable et sujet à compétition entre différents médicaments.

Barrière Hémato-Encéphalique (BHE)

Structure formée de cellules endothéliales cérébrales reliées par des jonctions serrées, restreignant la diffusion vers le système nerveux central.

P-glycoprotéine (P-gp)

Protéine d'efflux codée par le gène $ABCB1$ qui rejette le médicament hors de la cellule cérébrale.

LAT1

Transporteur d'influx des grands acides aminés neutres permettant le passage de la Lévodopa à travers la barrière hémato-encéphalique.

Fraction libre ($f_u$)

Rapport calculé par $f_u = \frac{C_u}{C}$ correspondant à la proportion de médicament non liée aux protéines plasmatiques.

Concentration libre ($C_u$)

Seule forme du médicament pharmacologiquement active, capable de diffuser à travers les membranes et d'être éliminée.

Concentration liée ($C_b$)

Forme du médicament fixée aux protéines plasmatiques, inactive (forme de réserve), ne diffusant pas dans les tissus et protégée contre l'élimination.

Fraction $f_e$

Fraction du médicament éliminée sous forme inchangée dans les urines par voie rénale (ex. $f_e = 100\%$ pour une élimination rénale pure).

Réactions de Phase 1

Réactions métaboliques de fonctionnalisation rendant la molécule plus polaire en créant ou démasquant des groupements $-OH$, $-NH_2$, $-COOH$ ou $-SH$.

Cytochromes P450 (CYP)

Hémoprotéines du réticulum endoplasmique hépatocytaire catalysant des réactions d'oxydo-réduction grâce à leur poche hydrophobe contenant du fer.

CYP3A4

Isoenzyme prédominante représentée à $30\%$ dans les hépatocytes, jouant un rôle majeur dans le métabolisme des médicaments.

Réactions de Phase 2

Réactions de conjugaison transférant de manière covalente un groupement polaire endogène sur le médicament ou son métabolite de phase 1.

UDP-glucuronosyl-transférases (UGT)

Enzymes membranaires de phase 2 prédominantes (telles que $UGT1A1$) responsables de la formation de métabolites glucuronoconjugués.

Prodrogue

Médicament dont la molécule mère est inactive et dont seul le métabolite généré par biotransformation possède l'activité thérapeutique.

Débit sanguin hépatique ($Q_H$)

Paramètre physiologique valant environ $1{,}5\,L/min$ chez l'adulte, conditionnant la quantité de médicament qui arrive au foie.

Induction enzymatique

Augmentation de la synthèse protéique d'enzymes métaboliques via des récepteurs nucléaires ($PXR$), entraînant un risque de sous-dosage du médicament.

Rifampicine

Médicament antituberculeux agissant comme un inducteur pléiotrope augmentant le pool d'enzymes hépatiques disponibles.

Naringine

Substance contenue dans le jus de pamplemousse provoquant une inhibition enzymatique hépatique et augmentant le risque de surdosage.

Métaboliseur Lent (PM)

Phénotype caractérisé par 2 allèles mutés nuls (ex. $CYP2D6*4$) sans enzyme fonctionnelle, provoquant l'accumulation du médicament ou l'inefficacité des prodrogues.

Métaboliseur Ultra-Rapide (UM)

Phénotype lié à une duplication génique (ex. $CYP2D6*2xn$) causant une fabrication massive d'enzyme, une inefficacité des traitements ou une toxicité rapide des prodrogues.