MOD1 HC27

indeling hypersensitiviteit

1. allergisch: IgE

2. antilichamen binden weefsels: pemphigus

3. immuuncomplexen slaan neer: SLE

4. T cel gemedieerd: MS

zelftolerantie mechanismen

• T cellen: negatieve selectie → verwijderd of anergie wat lichaamseigen bindt, Treg

• B cellen: klonale deletie in beenmerg, receptor editing (herschikken lichte ketens zodat minder auto reactief), anergie in periferie

HLA

bepaalde varianten hiervan wijzen op auto immuunziekten → andere peptiden getoond → auto reactieve T cellen

hoe helpen Th autoreactieve B cellen

1. contactafhankelijke costimulatie

   1. CD40L (Th) bindt CD40 (B) → kiemcentrummutaties, klasse switch, affiniteitsrijping

2. IL-21 en IL-4 → b cel proliferatie en plasmadifferentiatie

3. antigeenpresentatie

   1. B cel presenteert aan Th → Th wakkert productie antilichamen aan

gevolgen van auto antilichaam dat lichaamseigen cel bindt

• direct functies blokkeren

• complement activeren

  • FC receptor gemedieerde effectorfuncties/immuuncomplexen

Myasthesia gravis

antilichamen tegen acetylcholine R → minder prikkeloverdracht in neuro musculair → spierzwakte

pemphigus

type 2

IgG tegen desmosomale eiwitten in keratinen

→ acantholyse(opperhuid laat los van rest huid) en intra epidermale blaarvorming

immuuncellen bij pemphigus

• B cellen: verlies tolerantie, kiemcentrumactiviteit met klasse-switch, affiniteitsrijping naar anti desmoglein

• T cellen: Th CD40L en cytokinenen onderhouden B cel respons

SLE

type 3: immuuncomplexen

antilichamen tegen DNA → immuuncomplexen slaan neer in huid, nieren etc → complement, ontsteking

immuuncellen bij SLE

• B cellen: epitoopspreiding → autoreactieve repetoir verbreden

• Th: helpen B, effectorfuncties→ inflammatie

MS

type 4

verbanden met HLA dus T cel belangrijk

immuuncellen bij MS

• Th1 en Th 17 → onsteking en demyelinisatie in CZS

• B en antilichamen versterken (maar T het belangrijkst)

APECED

monogenetische auto immuunziekte

AIRE mutaties → geen weefselantigenen in thymus

RA

polygenetisch (de meeste zijn polygenetisch)

hormonen, infecties, zon, roken beinvloeden T, B, tolerantie mech, drempels voor inflammatiereactie

diagnostiek auto immuun

• serologie: auto antilichamen

• beeldvorming

• histologie: betrokken immuuncellen en complement herkennen

behandeling

• algemene: cortico steroiden

• immuunmodulator: IVIG

• biologicals tegen cytokinen/receptoren: anti-TNF

• B en T cel modulatie

B cel modulatie

rituximab: anti CD20

belimumab: anti BAFF

T cel modulatie

abatacept: TCLA4-Ig

CAR-T

T cellen modificeren zodat

• CAAR-T: gericht tegen auto antigeen

• CD19-CAR-T: B cellen opruimen