1- Istologia pag 1-51 Epiteliale (copy) (copy)

Cenni di istologia - tessuto epiteliale

Che cos’è l’Istologia

Differenza con la citologia e anatomia microscopica

Istologia funzionale

L’istologia studia i quattro tessuti fondamentali (epiteliale, connettivo, muscolare, nervoso).

Insieme di cellule → tessuti → organi

La citologia studia com’è fatta la cellula, l’istologia studia come le cellule di aggregano per dare origine al tessuto, mentre l’anatomia microscopica studia come i tessuti si uniscono per formare gli organi.

L’isologia moderna va ben oltre la scienza morfologica. Per questo motivo si preferisce di parlare di istologia funzionale: non basta definire il tessuto osservato, ma capire il motivo per cui è fatto in quel modo.

Com è possibile lo studio dell’istologia?

Grazie al microscopio, cioè lo strumento che consente di passare dal macroscopio al microscopio (inventato da Hooke).

Il microscopio più usato in istologia è quello ottico

L’ingrandimento e il potere di risoluzione del microscopio ottico. Qual è più rilevante tra i due?

Con risoluzione intendiamo il massimo livello di dettaglio possibile.

E’ più rilevante il potere di risoluzione perché ingrandendo senza un criterio e senza un potere di risoluzione adeguato non si osserverà nulla di nitido e distinto.

Acidofilia e Basofilia, e coloranti

Le strutture acidofile sono ricche di proteine con gruppi basici, vengono quindi usati coloranti acidi come:

• Eosina: rosa/rosso

• Fucsina: rosso

• Orange G: arancione

• Strutture acidofile più comuni: citoplasma, collagene, mitocondri, eritrociti.

Le strutture basofile contengono acidi nucleici o gruppi fosfati che attirano coloranti basici:

• Ematossilina: blu/viola

• Blu di toluidina: blu

• Blu di metilene: azzurro

• Strutture basofile più comuni: nucleo, ribosomi, RER, neuroni, matrice cartilaginea.

Colorazioni bicromiche

Colorazioni bicromiche: sfruttano due coloranti e si basano sul principio dell’acidofilia e basofilia.

La colorazioni bicromica più usata è quella che unisce ematossilina ed eosina grazie alla quale il nucleo si colora di blu e il citosol rosso.

Colorazioni tricromiche

Colorazioni tricromie: affiancano ad un colorante basico più coloranti acidi, che grazie all’intervento di acidi deboli mordenzanti inibiscono o accrescono le affinità di alcuni coloranti verso determinati tessuti differenziandoli in modo più preciso le varie componenti.

Immunofluorescenza e coltura in vitro

Immunofluorescenza: si usa per cellule libere.

Per i tessuti intendiamo immunocitochimica e immunoistochimica, il principio è lo stesso: si sceglie una proteina da marcare, si usa un anticorpo specifico per quella proteina che innesca una reazione chimica che dà luogo ad un cambio di colorazione.

La coltura in vitro: consiste nel maniere in vita cellule o frammenti di tessuti al di fuori dell’organismo tenendoli in condizioni ottimali di temperatura, ossigenazione, assenza di contaminazione.

Derivazione epitelio di rivestimento

E’ un tessuto di rivestimento che deriva da tutti e tre i foglietti embrionali germinativi:

• Ectoderma: rivestimento cute

• Mesoderma: rivestimento vasi e sierose (pleura, pericardio, peritoneo)

• Endoderma: rivestimento canale respiratorio, digerente, fegato e pancreas

L’esistenza di un epitelio di rivestimento presuppone l’esistenza di epiteli non di rivestimento (ghiandolari)

Caratteristiche epitelio

Funzioni epitelio

Caratteristiche:

1- Costituito da cellule fittamente stipate tra loro e scarso materiale extracellulare

2- Le cellule sono polarizzate: disposizione organuli funzionale non casuale

3- Si riconoscono più strati cellulari che formano una barriera con proprietà specifiche

4- L’epitelio non è vascolarizzato e le cellule si nutrono per diffusione dal connettivo sottostante

5- La superficie libera è esposta verso l’esterno, verso una cavità o un condotto che prende nome di superficie apicale.

6- Poggia su una membrana basale che funge da supporto e mediazione di scambi di sostanza dalla zona sottostante.

7- Capacità di rigenerazione

Funzioni:

1- Protezione fisica (epidermide)

2- Scambio sostanza tra ambiente e tessuti (epiteli ghiandolari)

Classificazione epiteli (morfologia, strati, eccezioni)

Classificazione per morfologia delle cellule:

• Pavimentosi o squamosi (schiacciata come una mattonella)

• Cubici o isoprismatici

• Cilindrici o batiprismatici

A seconda della stratificazione:

• Semplici: strato singolo (permeabilità, secrezione e assorbimento)

• Pluristratificati o composti: più strati (protezione e contenimento)

Eccezioni:

• Pseudostratificati (o plurisediati) che sembra abbiano più strati ma non è così.

• Epiteli di transizione con morfologia variabile, fluida.

Epitelio pavimentoso semplice

Alveolo polmonare

Capillari

Caratteristiche epitelio PAVIMENTOSO SEMPLICE:

• Singolo strato di cellule appiattite vicine

• I nuclei formano una linea irregolari al di sopra della membrana basale

• Funzione di assorbimento, secrezione, scambio di sostanze.

Questo epitelio è presente negli alveoli polmonari:

• Si notano che non tutte le cellule sono uguali, infatti abbiamo due citotipi: pneumociti di tipo 1 con funzione di rivestimento, e di tipo 2 più cubiche adibite alla produzione di surfactante (miscela lipidica che riveste le pareti dell’alveolo per permettergli di ri-espandersi)

Presente anche nei capillari:

• Nei capillari le cellule endoteliali formano un unico strato a forma di tubo dove passano i globuli rossi uno alla volta perché il diametro è piccolo

Presente anche nei mesoteli: pleura, peritoneo.

Epitelio cubico semplice

Caratteristiche epitelio CUBICO SEMPLICE:

• Singolo strato di cellule di forma cuboide

• Funzione assorbimento e secrezione

• Presente in ghiandole esocrine, ovaio, vie urinarie.

Epitelio cilindrico semplice

Intestino tenue (funzione, epitelio, riparo)

Caratteristiche epitelio CILINDRICO SEMPLICE:

• Singolo strato di cellule di forma cilindrica

• Nuclei in prossimità del polo basale

• Due tipi: ciliata e non ciliata

• L’epitelio ciliato presenta queste specializzazioni dette di superficie, ad esempio nell’ovidotto (vedi img), l’epitelio ciliato favorisce il movimento di muco lungo il lume della tuba e quindi lo spostamento di ovocita e spermatozoi.

Intestino tenue:

• Due funzioni: digestiva e di assorbimento

• Epitelio cilindrico semplice con cellule caliciformi mucipare (a forma di coppa che secernono muco) e con un orletto striato (ispessimento porzione apicale per la presenza di microvilli che aumentano la superficie di scambio degli enterociti)

• Caratteristica è la sua grande capacità di riparo: l’epitelio del tenue è organizzato in villi e cripte (vedi img). Alla base della cripta abbiamo le cellule staminali Lgr5+ intercalate con quelle di Paneth e generano continuamente cellule di transizione che occupano il resto della cripta. Queste ultime si differenziano nelle varie cellule funzionali dei villi (enterociti, cellule caliciformi, enteroendocrine, Paneth). Le cellule 4+ label retaining si occupano di ripristinare il compartimento di cellule staminali Lgr5+ in seguito a lesioni.

Epitelio pavimentoso pluristratificato

Caratteristiche:

• Formati da più strati di cellule e quindi molto resistente

• Alla base del pavimentoso notiamo cellule cubiche, ma lo definiamo pavimentoso perché ci si sofferma su quelle in superficie che sono appiattite. Quelle cubiche in profondità costituiscono il compartimento staminale da cui si differenziano.

• Può essere cheratinizzato come l’epidermide, cioè presenta uno strato di cheratina (strato corneo) che viene perso con la crescita degli strati profondi in un ciclo di 30 giorni.

• Può essere non cheratinizzato se parliamo di mucose (vagina, bocca, esofago)

Epitelio cubico e cilindrico pluristratificato

CUBICO e CILINDRICO STRATUFICATO:

• Molto rari, presenti nei dotti delle ghiandole

• Cilindrico ciliato ancora più raro (epiglottide)

• Non confondere con gli epiteli pseudostratificati, dove tutte le cellule in realtà sono a contatto con la membrana basale. Riveste trachea e alte vie respiratorie. Vedi img.

La cute

La cute è l’organo che riverte la superficie corporea, due componenti:

• Epidermide in superficie, natura epiteliale e ectodermica

• Derma sottostante, natura connettivale e mesodermica (mesenchimale)

• Strati separati da una membrana basale ancorata al derma da fibrillina e la superficie di contatto tra epidermide e derma è irregolare, cioè in alcune regioni il derma si solleva in pieghe (papille dermiche) e l’epidermide può svilupparsi in sporgenze (creste epidermiche)

• Sottostante al derma abbiamo uno strato di connettivo più lasso (in molte regioni costituito da tessuto adiposo)

  
  

L’epidermide (caratteristiche e strati)

Caratteristiche:

• Come gli altri epiteli, non è vascolarizzato, per cui il nutrimento deriva dal connettivo sottostante

• E’ impermeabile per uno strato di molecole lipidiche di IDROSSICERAMIDE in superficie.

• Compatezza e resistenza è dovuto alla cheratina

• L’epidermide è un epitelio pavimentoso pluristratificato cheratinizzato

Strati dalla profondità alla superficie:

• Strato basale: singolo strato di cellule cubiche/cilindriche che poggiano sulla membrana basale (definito che strato germinativo per cellule progenitrici che rinnovano l’epidermide)

• Strato spinoso: ci sono cellule che producono la proteina INVOLUCRINA che contribuisce a formare l’involucro dello strato corneo. E’ chiamato spinoso perché la cellule che lo costituiscono, i cheratinociti sono unite tra loro tramite desmosomi (giunzioni) che fanno assumere aspetto spinoso.

• Strato granuloso: chiamato così perché composto numerosi granuli di cheratina, responsabile del processo di cheratinizzazione. Qui aumenta la produzione di INVOLUCRINA

• Strato lucido: presente solo in zone di cute più spessa come pianta piedi o palmo mano, per conferire maggiore protezione. Chiamato così per eleidina, lipide che conferisce ulteriore impermeabilità.

• Strato corneo: strato più superficiale composto da lamelle cornee per garantire protezione grazie all’involucro corneificato. E’ impermeabile grazie alla presenza di idrossiceramide. E le sue cellule sono morte quindi non si osservano nuclei. I cheratinociti iniziano la loro vita nello strato basale e salendo vanno incontro ad apoptosi trasformandosi in lamelle cornee e riempiendosi di cheratina.

Perché diciamo che l’epidermide è un epitelio? Perché le cellule sono adese tra loro, c’è poca sostanza intercellulare.

Le cellule dell’epitelio: CHERATINOCITI

Clinica

Cheratinociti:

• Citotipo più abbondante, responsabile della produzione di cheratina con funzione protettiva. Presente in tutti gli strati

• Strettamente collegate da desmosomi e producono piccole quantità di ormone melanocitastimolante

• Nello strato basale abbiamo un solo stato di cheratinociti. E qui ci sono cellule con alta attività mitotica e funzione staminale.

• Nello strato spinoso il cheratinocita inizia ad esprimere geni per il processo differenziativo. Da questo momento le cellule non proliferano più.

  Lo strato spinoso è formato da più strati 4-10 di cheratinociti che si organizzano e formare filamenti resistenti.

• Nello strato granuloso composto da 3-5 strati, i cheratinociti si appiattiscono, contengono più cheratina.

• Nello strato corneo, 20-30 strati, le cellule sono molto spesse e abbondanti di cheratina. Salendo, i cheratinociti perdono contenuto e si trasformano in lamelle cornee, si ha quindi disidratazione. In seguito una taglio ad opera di enzimi proteolitici farà staccare le lamelle cornee.

Clinica:

• I desmosomi uniscono i cheratinociti. In condizioni patologiche si può avere un loro difetto e quindi i cheratinociti si separano dalla membrana basale originando bolle cutanee che caratterizzano l’EPIDERMOLISI BOLLOSA che causa infezione, dolore, disidratazione.

• Patologie dell’involucro corneificato si ha in caso di alterazione della velocità del turn over tissutale. Il tessuto squama perché sono presenti già cellule pronte a salire in superficie causando PSORIASI.

Le cellule dell’epitelio: MELANOCITI

Melanogenesi

Citocrinia

Clinica

Melanociti:

• Presente nello strato basale e spinoso interposti tra i cheratinociti e hanno forma stellata.

• Derivano dalle creste neurali, migrano in vita embrionale nel derma penetrando nell’epidermide

• Sono responsabili di sintesi (melanogenesi) e trasferimento (citocrinia) di melanina ai cheratinociti

• Il ruolo della melanina è proteggere da raggi UV e radicali liberi che potrebbero danneggiare il DNA

  
  

Melanogenesi:

• L’esposizione solare (raggi UV) percepita dai cheratinociti superficiali, induce l’attivazione di POMC (propiomelanocortina), precursore dal quale deriva l’ormone melanocitastimolante secreto dall’adenoipofisi.

• Ciò induce l’aumento dell’espressione della tirosinasi che trasforma la tirosina in melanina.

Citocrinia:

• La melanina viene sintetizzata nei melanociti e depositata in organelli chiamati melanosomi.

• I melanosomi vengono trasportati ai cheratinociti attraverso prolungamenti, che poi vengono “tagliati” e trasferiti.

Clinica:

• Alcune malattie sono associate ad alterazioni dei melanociti, come l’albinismo.

• I melanociti formano aggregati riconosciuti in nevi o nei, malformazioni cutanee che originano tumori benigni

• Il melanoma è il tumore maligno dei melanociti

Le cellule dell’epitelio:

CELLULE DEL LANGERHANS

CELLULE DI MERKEL

Cellule del Langerhans:

• Presenti a livello dello strato spinoso, di forma stellata.

• Derivano dal midollo osseo.

• Agiscono come macrofagi che attivano il sistema immunitario

Cellule di Merkel:

• Presenti nello strato basale, sono i recettori sensoriali dell’epidermide.

• Sono in contatto con terminazioni nervose mieliniche, quindi in contatto con il sistema nervoso permettendo di rilevare stimoli pressori.

Epitelio di Transizione

Caratteristiche:

• Forma particolare, né cubica, né pavimentosa o cilindrica.

• E’ un epitelio stratificato variabile in base allo stato funzionale dell’organo, come nella vescica, dove l’epitelio assume due aspetti in base a che sia piena o vuota. Quindi è un epitelio che si adatta a movimenti.

• Quanto la vescica è vuota, l’epitelio è rilasciato e assomiglia ad un epitelio stratificato cubico, la superficie è convessa con cellule cupoliformi o ad ombrello. Quando invece la vescica è piena, l’epitelio si distende e le cellule superficiali si appiattiscono.

Gli epiteli sensoriali in generale

Gli epiteli sensoriali sono epiteli di rivestimento che contengono cellule specializzate nella ricezione di stimoli.

I recettori sensoriali, convertono le informazioni ricevute in segnali trasmessi al sistema nervoso.

Gli epiteli sensoriali sono:

• l’epitelio olfattivo

• l’epitelio gustativo

• l’epitelio uditivo

• l’epitelio dell’equilibrio

Epitelio olfattivo

Caratteristiche:

• E’ un epitelio cilindrico pseudostratificato

• Le cellule sensoriali olfattive sono dei veri e propri neuroni e sono deputati alla percezione degli odori.

• Il neurone olfattivo sensoriale, si sviluppa in superficie con un prolungamento dendritico (ciglia) specializzato nella ricezione di stimoli, e verso la regione basale con un prolungamento assonico per la trasmissione.

Epitelio Gustativo

Caratteristiche:

• E’ un epitelio pavimentoso pluristratificato non cheratinizzato presente nella cavità orale dove abbiamo i calici gustativi.

• I calici gustativi hanno formazione ovoidale e associati alle papille linguali (estroplessioni della mucosa) sono deputati alla percezione del gusto:

  • Ciascuna papilla è sensibile a determinati stimoli, evocando così i diversi sapori.

Epitelio uditivo e dell’equilibrio

Epitelio dell’udito:

• L’organo del corti è una struttura epiteliale che contiene cellule ciliate specializzate nella trasduzione dei suoni (meccanico in nervoso). E’ posto sulla parete timpanica e delimitata dalla membrana tectoria.

• L’onda sonora arriva al timpano, genera una pressione che crea delle vibrazioni trasmesse alla membrana tectoria. Qui la membrana tectoria deforma le stereociglia attivando il nervo cocleare che trasmette l’informazione al sistema nervoso.

Epitelio dell’equilibrio:

• E’ localizzato nel labirinto membranoso vestibolare.

• Qui sono presenti recettori specializzati nella percezione della gravità e dell’accelerazione.

• Queste cellule hanno forma allungata e presentano in superficie numerose stereociglia e un solo chinociglio (più lungo).

Gli epiteli particolarmente differenziati

Cristallino-Peli-Unghia-Smalto

Sono epiteli che nel corso dello sviluppo si differenziano particolarmente per svolgere funzioni altamente specifiche. Tra questi: unghia, peli, cristallino, smalto per denti.

Il Cristallino:

• Origina da un’invaginazionoe dell’ectoderma, il calice ottico.

• Ha la funzione di convergere l’immagine sulla retina ed è formato da:

  • capsula esterna di connettivo elastico

  • epitelio cubico semplice

  • sostanza del cristallino: con cellule epiteliali altamente differenziate.

• Il cristallino è trasparente perché composto da cellule che contengono cristallina, una proteina trasparente che elimina l'opacità e permette il passaggio della luce.

  
  

I Peli:

• Specializzazioni cutanee con parte superficiale libera (fusto) e parte profonda che si allarga nel bulbo pilifero.

• A livello del bulbo pilifero (che si trova nel derma) alloggiano cellule che garantiscono l’accrescimento del pelo.

• E’ formato da strati di cellule epiteliali pavimentose corneificate ricche di glicogeno.

• Funzione protezione, termoregolazione e percezione sensoriale.

Le Unghia:

• Specializzazione epiteliale con funzione di protezione.

• Porzione esterna (corpo) più dura formata da lamelle concentriche di cellule epiteliali corneificate e una parte più profonda (letto) vascolarizzata formata da un epitelio pavimentoso stratificato

• Alla base del letto c’è una parte di epitelio germinativo che permette l’accrescimento dell’unghia.

Lo Smalto:

• Specializzazione epiteliale fortemente mineralizzato, protezione e resistenza al dente.

• Smalto: 99% idrossiapatite 1% proteine.

Le Giunzioni Intercellulari in generale

Le cellule epiteliali sono POLARIZZATE

Le cellule epiteliali sono strettamente stipate grazie a giunzioni intercellulari.

La resistenza meccanica è garantita proprio grazie a queste giunzioni che possono essere:

• giunzioni occuldenti

• giunzioni aderenti

• giunzioni comunicanti

  
  

Le cellule epiteliali sono POLARIZZATE:

• Versante apicale: compartimenti correlati all’esocitosi (Golgi)

• Versante basale: nucleo e apparato per sintesi proteica (RER, mitocondri)

• Superfici laterali:

  • I domini laterali di cellule adiacenti sono in stretto contatto grazie a proteine CAMs (molecole di adesione cellulare)

• La polarizzazione non vale per tutte le cellule, ad esempio quelle del sangue sono rotonde e non presentano orientamenti.

Le Giunzioni Occludenti (tight junctions)

Le Giunzioni Aderenti (di ancoraggio) e i desmosomi

Giunzioni occludenti:

• Sono impermeabili garantendo barriera fisica e chimica sigillando le membrane tra cellule adiacenti.

• Le proteine di adesione sono le Claudine e le Occludine (proteine di membrana)

• Le troviamo nel versante più apicale (vedi img)

  
  

Giunzioni aderenti:

• Connettono i citoscheletri di cellule adiacenti separate da acido ialuronico tramite proteine di ancoraggio intercellulari e transmembrana

• Oltre alle giunzioni aderenti che stabiliscono contatti tra filamenti di actina, abbiamo i desmosomi che connettono i filamenti intermedi.

• I desmosomi sono rinforzati dalla presenza di addensamenti di filamenti citoplasmatici:

  • placche di desmoplachina e desmogleina formano una sorta di cerniera. Sulle desmoplachine convergono i filamenti di citocheratina.

• Si parla di emidesmosomi facendo riferimento a desmosomi incompleti, non è presente desmogleina. Collegano la cellula alla membrana basale dell’epitelio (grazie alla laminina della membrana basale)

I Contatti Focali

Le Giunzioni Comunicanti (gap junctions)

Contatti focali:

• Filamenti di acitna interagiscono grazie a proteine di collegamento con integrine che sono proteine transmembrana che a loro volta interagiscono con proteine della matrice extracellulare (vedi img).

  
  

Giunzioni comunicanti:

• Sono le uniche a permettere il passaggio diretto di molecole tra cellule.

• Proteine chiamate connessine, formano il canale circolare trasmembrana chiamato connessore che permette appunto il passaggio di piccole molecole e ioni.

Specializzazioni della superficie cellulare

Microvilli-Ciglia-Stereociglia-Membrana basale

Alcuni epiteli, in particolare quello di rivestimento, presentano nel loro dominio apicale delle strutture con specifiche funzioni:

Microvilli:

• Estroflessioni della membrana digitiformi

• Essendo di actina sono immobili (movimento è inutile devono assorbire solo) e hanno funzione di aumentare la superficie di assorbimento.

• Al microscopio si osserva come “orletto striato o a spazzola”

Ciglia:

• Estroflessioni filliformi mobili (grazie alla dineina)

• Funzione di spostare i fluidi sulla superficie cellulare.

• Assonema centrale: 9 coppie di micro tubuli intorno a 2 centrali

• Senza dineina si ha la sindrome di Kartagener: le ciglia diventano immobili provando infezioni vie aeree e sterilità (in quanto spostando anche l’ovocellula)

Stereociglia o stereovilli:

• Lunghi immobili microvilli presente in pochi epiteli come epididimo.

• Presentano anch’essi fasci di actina che determinano immobilità e utilità per aumentare superficie di assorbimento

Mentre sul dominio basale, osserviamo:

Membrana basale:

• Strato di natura glicoproteica e proteoglicana che costituisce un sostegno meccanico e barriera selettiva al passaggio di materiali tra epitelio e connettivo sottostante.

• Si osserva con microscopia elettronica a trasmissione dove si osserva strato elettrondenso chiamato lamina densa e formato da collagene tipo IV.

  
  

Epitelio Ghiandolare

Tipi di ghiandole

Origine embriologica

Istologicamente

Le ghiandole sono organi specializzati nella elaborazione e secrezione di sostanze (enzimi, proteine, mucine, ormoni, lipidi, elettroliti). Distinguiamo:

• Ghiandole esocrine (secrezione esterna): fornite di condotti o dotti escretori per espellere il loro prodotto all’esterno (ad esempio pancreas o ghiandole sudoripare). Gli elementi secernenti formano l’adenomero, che corrisponde al parenchima dell’organo, situato all’estremità del dotto.

• Ghiandole endocrine (secrezione interna): sprovviste di dotti escretori, riversano quindi i loro prodotti (ormoni) direttamente nel circolo agendo su organi bersaglio.

• Stessa origine embriologica: dall’epitelio di rivestimento si forma un’invaginazione che invade il connettivo sottostante (vedi img).

  Nel caso di ghiandole esocrine le cellule si differenziano in elementi secernenti e si forma il dotto escretore.

  Nel caso di ghiandole endocrine, avviene l’angiogenesi (produzione vasi sanguigni) e la connessione con l’epitelio sovrastante viene persa.

• Istologicamente: all’interno della ghiandola endocrina troviamo un parenchima (componente epiteliale) secernente e uno stroma (componente connettivale) di sostegno. Mentre nelle ghiandole esocrine distinguiamo una parte di secrezione (adenomero) e una che trasporta il prodotto all’esterno (dotto).

Le ghiandole esocrine

Classificazione numero cellule (cellule caliciformi mucipare)

Classificazione modalità secrezione

Classificazione intra extraparietali

Classificazione numero dotti

Classificazione forma adenomero

Classificazione natura secreto

Classificabili in base al numero di cellule che le formano:

• Unicellulari: cellula mucipara caliciforme

• Pluricellulari: fegato, pancreas, ghiandole salivari e lacrimali.

Le cellule caliciformi mucipare:

• Si trovano in alcuni epiteli di rivestimento, in particolare nelle vie respiratorie e digerenti.

• Sono a secrezione esocrina, secernono muco.

• Riconosciute per la forma a calice: parte apicale dilatata chiamata corpo o teca, che si restringe in prossimità del lume dove sono presenti microvilli.

Classificabili in base alla modalità di secrezione:

• Ghiandole eccrine: trasporto attivo transmembrana (ghiandole gastriche e sudoripare)

• Ghiandole merocrine: esocitosi (pancreas, ghiandole salivari)

• Ghiandole apocrine: rilascio di aggregati molecolari, si perde la porzione apicale (ghiandola mammaria)

• Ghiandole olocrine: l’intera cellula viene secreta diventando essa stessa il secreto (ghiandole sebacee)

Classificazione in intra e extraparietali:

• Ghiandole intraparietali: situane nella parete del viscere nel quale riversano il secreto (es: ghiandole gastriche)

• Ghiandole extraparietali: situate fuori la parete del viscere e collegato tramite dotto escretore (fegato e pancreas).

Classificazione in base al numero di dotti:

• Ghiandole semplici (un dotto e un adenomero)

• Ghiandole ramificate (un dotto che si ramifica in più adenomeri)

• Ghiandole composte (più dotti si ramificano in più adenomeri)

Classificazione in base alla forma dell’adenomero:

• Ghiandole tubulari: forma tubulo

• Ghiandole acinose: forma a sacco o rotondeggiante, quando parete molto grande adenomero alveolare, quando molto piccola adenomero otricolare.

Classificazione in base alla natura del secreto:

• Sierose: soluzione proteica:

  • Citoplasma granulare basofilo colorato

  • Nucleo centrale

• Mucose: soluzione glicoproteica viscosa:

  • Citoplasma vuoto (più chiaro)

  • Nucleo schiacciato in posizione basale

• Miste: caratteri mucosi e sierosi (semilune del giannuzzi)

• A secrezione lipidica (ghiandole sebacee e ceruminose):

  • Anche qui citosol bianco non colorato

  • Però si evidenziano nuclei al centro

• A secrezione elettrolitica (acqua, ioni)

Riconoscimento vetrini (ghiandole esocrine) (1)

1) Ghiandola mista: cellula mucosa e sierosa

2) Ghiandola acinosa composta a secrezione mista

3-4-5) Ghiandola tubulare semplice

1- Ghiandola mista: differenze tra cellula mucosa e sierosa

2- Ghiandola acinosa composta a secrezione mista: acinosa per strutture a forma acini d’uva, composta perché sono molte, secrezione mista perché ci sono sia cellule mucose che sierose e si evidenziano semiluni del giannuzzi

3- Ghiandole tubulari semplici: un dotto e un adenomero, 4-5- a secrezione mucosa evidenziata dal colore bluastro e nuclei schiacciati, non acinose perché troppo ordinate (sezione trasversa)

Riconoscimento vetrini (ghiandole esocrine) (2)

1- Ghiandole tubulari semplici a secrezione mucosa

2- Ghiandola sudoripara: tubulare semplice glomerulare a secrezione idroelettrolitica

3- Ghiandola tubulare ramificata

4- Ghiandola sebacea: acinosa ramificata olocrina a secrezione lipidica e complesso pilo-sebaceo

1- Ghiandole tubolari semplici a secrezione mucosa: tubulari, nella sezione trasversale ben ordinate e indipendenti, mucosa per citosol bianco (vuoto) e nuclei schiacciati.

2- Ghiandola sudoripara: tubulare semplice (vedo un lume e un epitelio cubico che lo delimita) glomerulare (mascherine) bistratificato (cellule mioepiteliali) a secrezione idroelettrolitica (citosol incolore)

3- Ghiandola tubulare ramificata: si evidenzia un dotto che si ramifica.

4- Ghiandola sebacea: acinosa (forma a sacchi) ramificata (più acini per un dotto), olocrina (nuclei più picnotici in superficie) a secrezione lipidica (nuclei al centro, citosol bianco). Si nota l’associazione ai follicoli piliferi.

Riconoscimento vetrini (ghiandole esocrine) (3)

1- Ghiandola tubulare composta a secrezione mucosa

2- Ghiandola acinosa composta a secrezione sierosa

3- Ghiandola acinosa alveolare 4- alveolare composta

1- Ghiandola tubulare composta a secrezione mucosa: più dotti, citosol bianco e nuclei schiacciati=mucosa.

2- Ghiandola acinosa composta a secrezione sierosa: acinosa perché non regolare e dotti connessi non indipendenti, composta perché più dotti e tanti acini, sierosa per citosol colorato.

3- LA DESCRIZIONE E’ SBAGLIATA, è una ghiandola acinosa composta a secrezione mucosa

Riconoscimento vetrini (ghiandole esocrine) (4)

1- Ghiandola mammaria: due morfologie

2- Ghiandola acinosa composta a secrezione mucosa

4- Ghiandola acinosa composta mista

1- Ghiandola mammaria: fase non attiva (morfologia acinosa e lume virtuale), fase attiva (morfologia alveolare per acini pieni, presenti cellule mioepiteliali che favoriscono la secrezione)

2- Ghiandola acinosa composta a secrezione mucosa: acinosa per forma a sacco, composta per molti acini, citosol vuoto, incolore e nuclei schiacciati=mucosa

4- Ghiandola acinosa composta mista: composta per tanti acini, si evidenziano acini sierosi e misti con semilune.

Le semilune derivano dalla sovrapposizione dell’immagine.

Riconoscimento vetrini (ghiandole esocrine) (5)

1- Ghiandola sottolinguale: acinosa composta mista

2- Ghiandola acinosa composta mista

1- Ghiandola sottolinguale: acinosa per forma a sacco, composta per tanti acini, mista per semilune.

2- Ghiandola acinosa composta mista: mista per semilune, composta per tanti acini anche se non si vedono i dotti.

Pancreas esocrino

Caratteristiche:

• Il pancreas è sia una ghiandola endocrina che esocrina: quello esocrino costituisce la maggior parte dell’organo.

• Si tratta di una ghiandola acinosa composta a secrezione sierosa.

• I dotti dai quali dipartono le ramificazioni sono il dotto pancreatico principale e accessorio (di Santorini) che si diramano dal dotto intercalare che a sua volta origina dal dotto intralobulare:

  • qui troviamo gli acini pancreatici (unità funzionale del pancreas esocrino)

• L’acino pancreatico presenta:

  • cellule acinose sierose che secernono enzimi digestivi

  • cellule centro acinose che rivestono il dotto producendo un secreto alcalino che serve a tamponare l’acidità del chimo gastrico.

• Disperse nel parenchima ci sono le isole di langherans che rappresentano la porzione endocrina del pancreas.

Fegato

Sistemi di vasi

Ghiandola labirintica

Sinusoidi epatici

Struttura epatocita

Spazio di disse

Capsula

Triade

Ha anche una porzione endocrina

Caratteristiche (sia endocrino che esocrino)

• Due sistemi di vasi: vena porta e arteria epatica. L’arteria epatica porta sangue ossigenato al fegato, mentre la vena porta trasporta sangue ricco di nutrienti dal tratto gastrointestinale che deve essere depurato e filtrato.

• Definita ghiandola labirintica per la sua complessità:

  • è formato da varie aree che convergono in un unico centro dato dalla vena centro lobulare verso cui convergono i sinusoidi epatici.

• I sinusoidi epatici sono capillari sinusoidali, cioè presentano fenestrazioni per il passaggio di sostanze e sono intervallate da epatociti (a livello della loro parete, oltre cellule endoteliali troviamo cellule di Kupffer che sono la componente macrofagica del fegato).

• L’epatocita è una cellula epiteliale di forma esagonale: 3 lati danno verso i sinusoidi e 3 delimitano i canalicoli biliari, che convertono i prodotti biliari nei dotti che arrivano fino al coledoco per la secrezione esocrina della bile.

• Lo spazio che separa l’epatocita dai sinusoidi è noto come spazio di Disse, nel quale sporgono microvilli distribuiti sulla superficie degli epatociti per aumentare la superficie di assorbimento:

  • qui sono presenti cellule stellate o cellule di ito fondamentali per lo scambio di sostanze tra capillari ed epatocita.

  • In caso di danno depositano matrice fibrosa ponendo le basi per fibrosi epatica.

• Il fegato è una ghiandola capsulata (capsula di Glisson): strato di connettivo che sedimenta il parenchima in lobuli e segmenti.

• Ogni lobulo epatico ha forma esagonale con al centro la vena centro lobulare. Agli angoli dell’esagono abbiamo la triade portale formata dall’associazione di dotto biliare, vena porta e arteria epatica da cui si prolungano i canalicoli biliari, sinusoidi e i rami dell’arteria epatica.

• Mentre come ghiandola endocrina il fegato produce varie sostanze come proteine plasmatiche (albumina, enzimi, fattori di coagulazione…)

Ripassino Tubulari acinose

a

Sindrome di Sjogren

Malattia infiammatoria cronica sistemica, a patogenesi immunitaria che colpisce principalmente le ghiandole esocrine dell’organismo (lacrimali e salivari).

Sintomi: secchezza oculare, secchezza orale.

Le ghiandole endocrine

Sistema endocrino

Quali sono

Funzione e modalità di secrezione

Struttura

Origine epiteliale e non

Istologia

Caratteristiche:

• Il sistema endocrino regola i meccanismi omeostatici nell’organismo: attività neuroni e muscoli, nonché ghiandole esocrine. Controllo vie metaboliche, produzione gameti e crescita organismo..

• Ghiandole endocrine vere e proprie: ipofisi, ghiandola pineale, tiroide, paratiroidi, surrenali, ipotalamo.

• Funzione principale secrezione ormoni:

  • parleremo di paracrinia se rilasciati nel connettivo sottostante per raggiungere le cellule vicine;

  • autocrinia se la cellula che lo rilascia è esso stessa il bersaglio;

  • endocrinia se immessi nel sangue per raggiungere cellule lontane.

• Le cellule endocrine hanno struttura diversa in base all’ormone che producono:

  • gli ormoni peptidici hanno il RER più sviluppato, quelli steroidei il REL.

  • Sono cellule non polarizzate che producono ormoni rilasciati da vescicole di deposito (secrezione regolata: per un rapido rilascio, l’ormone viene accumulato in vescicole).

• Le ghiandole endocrine possono avere origine epiteliale e non:

  • Non epiteliale: connettivale (interstiziale), nervosa, con annessi embrionali.

  • Epiteliali: distinguiamo ghiandole unicellulari e pluricellulari:

    • Unicellulari:

      • cellule C della tiroide

      • cellule che producono glucagone e somatostatina

      • cellule G che producono gastrina

    • Pluricellulari che si distinguono in:

      • Follicolari: solo per la tiroide. I follicoli sono strutture cave rivestite da cellule a funzione endocrina che formano un epitelio semplice cubico o cilindrico. Le cellule riversano nella cavità un secreto proteico gelatinoso chiamato colloide dov è accumulato il precursore degli ormoni tiroidei.

      • Cordonali: le cellule dei cordoni (strutture sostenute da connettivo e vasi) comunicano tra loro con gap-junction e sono stabilizzati da desmosomi.

      • Interstiziali: nello spazio tra due strutture come cellule C parafollicolari tra gli interstizi tra i follicoli tiroidei

      • Ghiandole miste (pancreas e fegato)

Differenze Istologiche nei vetrini:

• Non vedremo dotti, ma una rete vascolare

• Producono ormoni, quindi nessun secreto sieroso o mucoso.

Ormoni ghiandole endocrine

Gli ormoni li possiamo classificare in base alla loro natura chimica in:

• Ormoni peptidici: di natura proteica (ormoni ipofisari, pancreatici, paratiroidei…). Non essendo liposolubili, sono accoppiati a recettori di membrana, a loro volta accoppiati a secondi messaggeri che innescano la traduzione del segnale.

• Ormoni steroidei: derivati dal colesterolo (ormoni sessuali maschili e femminili, ormoni cortico-surrenalici). Liposolubili, quindi entrano nella cellula dove si legano a recettori nel citosol, che trasportano gli ormoni nel nucleo dove inibiscono o attivano la trascrizione di geni target.

• Ormoni amminici: catecolamine (adrenalina e noradrenalina), ormoni tiroidei e melatonina.

Tutti gli ormoni hanno azione specifica poiché presentano dei recettori sugli organi bersaglio.

La Tiroide (unica ghiandola con struttura a follicolo)

Cellule parafollicolari della tiroide

Caratteristiche:

• La tiroide è una ghiandola bilobata localizzata nel collo, avanti la laringe e all’estremità superiore della trachea.

• E’ racchiusa da una sottile capsula connettivale.

• Ciascun lobo è costituito da follicoli:

  • strutture cave rivestite da cellule a funzione endocrina che formano un epitelio cubico o cilindrico semplice

  • le cellule riversano nella cavità un secreto proteico gelatinoso chiamato colloide dov è accumulato il precursore degli ormoni tiroidei

Cellule parafollicolari della tiroide (cellule C):

• Si trovano isolate o in piccoli gruppi alla periferia dell’epitelio follicolare.

• In esse sono presente numerosi piccoli granuli secretori che contengono calcitonina, ormone peptidico coinvolto nel metabolismo del calcio e fosforo.

• La calcitonina è rilasciata in risposta ad alte concentrazioni di calcio nel sangue: inibisce il riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti e aumenta l’escrezione di calcio dai reni. Ha quindi come organi bersaglio le ossa e i reni.

• Non confondere con cellule follicolari che sarebbero i tireociti

Ormoni Tiroidei (quali sono, sintesi e rilascio, funzione)

Tireociti polarità inversa

Caratteristiche:

• Gli ormoni tiroidei sono principalmente la tiroxina (T4) e triiodotiroinina (T3) chiamati così perché presentano rispettivamente 4 e 3 atomi di iodio.

Sintesi (iodio+tireoglobulina):

• Lo iodio per la sintesi di questi ormoni è assunto con la dieta: nel canale alimentare lo iodio è convertito in ioduro, che viene assorbito e trasportato alla tiroide.

• Contemporaneamente i tireociti assumono dai capillari la tirosina che serve per la sintesi della tireoglobulina che avviene a livello del RER e successivamente glicosilata nel Golgi. Infine mediante vescicole di secrezione la tireoglobulina viene trasportata nel lume del follicolo.

• Nel lume del follicolo lo ioduro verrà ossidato dalla perossidasi tiroidea per legarsi alla tireoglobulina dove restano immagazzinati nella colloide finché non stimolati per il loro rilascio.

Rilascio:

• Il rilascio degli ormoni tiroidei è regolato dall’ormone tireostimolante TSH secreto dall’adenoipofisi, che a sua volta è regolato dal TRH (ormone di rilascio della tireotropina) secreto dall’ipotalamo.

• Il TSH si lega a recettori di membrana dei tireociti, ciò stimola l’endocitosi della colloide.

• Le vescicole endocitiche si fondono con i lisosomi e la tireoglobulina viene degradata dalle proteasi determinando il rilascio di T3 e T4.

• Il rilascio segue un meccanismo di feedback negativo: se la concentrazione di ormoni tiroidei è alta, il TRH non viene liberato dall’ipotalamo. Se invece è bassa viene rilasciato più TRH.

Funzioni (T3, T4):

• Regolano il metabolismo, la crescita e lo sviluppo, influenzando attività energetiche e termiche dell'organismo.

Che vuol dire che i tireociti hanno la capacità di operare con una polarità inversa?

• Da un lato deve sintetizzare la tireoglobulina con direzione verso la colloide

• Dall’altro deve liberare gli ormoni tiroidei quindi fa il percorso inverso.

• Vedi img.

Le Ghiandole Cordonali

Caratteristiche:

• Secrezione proteica (pancreas, adenoipofisi, paratiroidi)

• Secrezione amminica (midollare surrene)

• Secrezione steroide (corticale surrene)

Esempi:

• Ipofisi o ghiandole pituitaria

• Paratiroide

• Surrene

• Epifisi o ghiandola pineale

Le Ghiandole Paratiroidi (ghiandola cordonale)

Struttura

Cellule

Struttura:

• Sono 4 piccole ghiandole cordonali (2 superiori e 2 inferiori) di forma ovoidale con una sottile capsula connettivale che le separa dalla tiroide.

Le cellule si dispongono a formare dei cordoni in due tipi cellulari diversi:

• Cellule principali: puntiformi, scarso citoplasma di colore chiaro, tanto nucleo:

  • Secernono paratormone (PTH), ormone peptidico coinvolto nel regolare i livelli di calcio insieme alla calcitonina e calcitriolo (vitamina D).

  • Antagonista alla calcitonina attiva osteoclasti che degradano la matrice liberando calcio e aumenta il riassorbimento di calcio dai reni. Inoltre regola la conversione della vitamina D nella sua forma attiva (calcitriolo)

• Cellule ossifile: più grandi e forma ovale, citoplasma rosa più abbondante e quiescenti (non attive)

Omeostasi Calcemia

Perché la calcemia è regolata così bene?

Livelli di calcio nel sangue normali 8,5-10,5 mg/dL:

• Valori eccessivi: ipercalcemia

• Valori inferiori: ipocalcemia

I livelli di calcio sono regolati da:

• Calcitonina: prodotto dalle cellule C della tiroide

  • Abbassa la calcemia inibinendo gli osteoclasti e stimolando gli osteoblasti nel deposito di calcio nell'osso.

  • Inoltre aumenta l'escrezione renale di calcio

• Paratormone: prodotto dalle cellule principali della paratiroide

  • Aumenta la calcemia stimolando gli osteoclasti e inibinendo gli osteoblasti. Gli osteoclasti degradano la matrice liberando calcio.

  • Inoltre aumenta il riassorbimento renale di calcio e induce la produzione di calcitriolo

• Calcitriolo: aumenta l’assorbimento intestinale di calcio (vitamina D è convertita in calcitriolo grazie al paratormone)

Perché la calcemia è regolata così bene?

• Il calcio è fondamentale per molti processi come la trasmissione nervosa e contrazione muscolare.

• Una sua alterazione può portare quindi a problemi cardiaci importanti

Ipofisi o ghiandola pituitaria (caratteristiche e tipi, connessione con ipotalamo)

ADENOIPOFISI

Ghiandola cordonale distinta in:

• Ipofisi anteriore o Adenoipofisi:

  • più abbondante e sviluppata, colorito rossastro.

  • vera e propria ghiandola cordonale: cellule epiteliali organizzati a formare cordoni.

• Ipofisi posteriore o Neuroipofisi:

  • più piccola, colorito grigiastro.

  • molte fibre nervose e aspetto simile a tessuto nervoso

• L’ipofisi è connessa all’ipotalamo da un peduncolo, l’infundibulum, e una rete vascolare.

Adenoipofisi:

• Presenta cellule epiteliali a formare cordoni separati da capillari sinusoidali fenestrati.

• Le sue cellule hanno diverse intensità di colore:

  • Acidofile: citoplasma arancio o più scuro, producono ormoni proteici (GH e prolattina)

  • Basofile: citoplasma bluastro o più chiaro, producono ormoni glicoproteici (FSH, TSH, LH, ACTH)

  • Cromofobe: citoplasma bianco (non si colora). Sono cellule quiescenti o non ancora differenziate.

• Quindi l’adenoipofisi in vetrino la distinguiamo per la presenza di tre colori, cellule intrecciate e vasi sanguigni.

NEUROIPOFISI

Neuroipofisi:

• Non una vera e propria ghiandola endocrina, ma piuttosto un sito di accumulo e rilascio di neurosecrezioni prodotte da neuroni ipotalamici che si estendono con i loro assoni nella neuroipofisi.

• L’ipofisi è definita ghiandola pituitaria proprio perché tra questi assoni ipotalamici sono presenti cellule gliali chiamate PITUICITI con funzione di sostegno

• Al microscopio ottico, sono visibili i Corpi di Herring: aggregati più densi e colorati che rappresentano accumuli di neurosecrezioni.

• Mentre al microscopio elettronico distinguiamo vescicole a contenuto più o meno denso in rapporto alla natura dell’ormone costituente il neurosecreto.

Asse Ipotalamo Ipofisi

Regolazione ormonale

Ipotalamo e ipofisi formano il cosiddetto asse ipotalamo-ipofisario che ha un ruolo centrale nel sistema di regolazione ormonale.

Parte distale dell’adenoipofisi (7):

• Somatotropina o ormone della crescita (GH): stimola crescita e metabolismo.

  • Agisce sul fegato

  • Regolato dall’ipotalamo con gli ormoni: SRH (ormone di rilascio della somatotropina) e Somatostatina (inibente)

• Prolattina: promuove lo sviluppo della ghiandola mammaria e stimola la produzione di latte dopo il parto.

  • Agisce sulle ghiandole mammarie

  • Regolato dall’ipotalamo con gli ormoni: PRH (ormone di rilascio della prolattina) e Dopamina (PIF, inibente)

• ACTH (ormone adrenocorticotropo): stimola la sintesi e il rilascio di ormoni della corteccia surrenale (cortisone e corticosterone).

  • Agisce sulla corteccia del surrene

  • Rilascio stimolato dall’ipotalamo con l’ormone di rilascio della corticotropina (CRH)

• FSH (ormone follicolo stimolante): stimola crescita follicoli ovarici e secrezione estrogeni nella donna. Mentre nell’uomo stimola le cellule di sertoli dei tubuli leminiferi a produrre proteine che legano androgeni.

  • Agisce su ovaio e testicoli

  • Regolato dall’ipotalamo con l’ormone: GnRH (ormone di rilascio delle gonadotropine). L’ inibina (inibente) non è prodotta dall’ipotalamo.

• LH (ormone luteinizzante): nella donna promuove l’ovulazione, formazione corpo luteo e secrezione progesterone ed estrogeni che origina un segnale di feedback negativo per inibire GnRH.

  • Agisce su ovaio

  • Rilascio regolato dall’ipotalamo con GnRH

• ISCH (ormone stimolante le cellule interstiziali): nell’uomo stimola le cellule di Leyding a secernere testosterone da cui origina il segnale a feedback negativo per inibire GnRH

  • Agisce su testicoli

  • Rilascio regolato dall’ipotalamo con GnRH

• TSH (ormone tireostimolante): stimola la sintesi e rilascio degli ormoni tiroidei, aumentando il metabolismo.

  • Agisce sulla tiroide

  • Rilasciante dal TRH dell’ipotalamo (ormone di rilascio della tireotropina), inibente ad opera di un feedback negativo al SNC da ormoni tiroidei.

Parte intermedia dell’adenoipofisi:

• MSH (ormone melanocitastimolante): stimola produzione e rilascio melanina da parte dei melanociti.

  • Agisce su pelle capelli

  • Stimolato dall’ormone di rilascio della corticotropina siccome hanno lo stesso precursore (propiomelanocortina)

    Inibito da dopamina e cortisolo elevato.

Neuroipofisi (sono ormoni prodotti dall’ipotalamo e rilasciati dalla neuroipofisi):

• Ossitocina: stimola le contrazioni dell’utero durante l’orgasmo e il parto.

  • Agisce su utero e ghiandole mammarie

• Vasopressina (ADH, ormone antidiuretico): aumenta il riassorbimento di acqua nei reni, provoca vasocostrizione aumentando la pressione sanguigna.

  • Agisce sui reni e vasi sanguigni.

Sistema portale ipotalamo-ipofisario

Il sistema portale ipotalamo-ipofisario è una via diretta e rapida per trasportare ormoni di rilascio/inibitori dall'ipotalamo all'ipofisi anteriore, permettendo una regolazione fine della secrezione ormonale.

E’ un sistema che bypassa il circolo sistemico permettendo una comunicazione rapida ed efficace.

La Ghiandola Surrenale

Le ghiandole surrenali o surreni:

• Sono due organi pari a sezione triangolare collocati sul polo superiore di ciascun rene.

• Circondata da una sottile capsula di connettivo è distinta in una zona corticale esterna e una midollare al centro.

La Corticale del surrene si suddivide a sua volta in:

• Zona glomerulare: le cellule si dispongono a formare un glomerulo rotondeggiante.

  • Esse secernono gli ormoni mineralcorticoidi (es. aldosterone)

• Zona fascicolata: le cellule formando cordoni paralleli ordinati.

  • Porzione più abbondante della corticale (80%)

  • Le cellule secernono ormoni glucocorticoidi (es. cortisolo e cortisone)

• Zona reticolare: le cellule formano cordoni intrecciati (struttura cordonale).

  • E’ presente una fitta rete di capillari

  • Le cellule secernono ormoni sessuali

La Midollare del surrene:

• Produce catecolamine (adrenalina e noradrenalina) che agiscono sul sistema cardiovascolare

• Struttura cordonale, le sue cellule sono chiamate cromaffini e possiedono un citoplasma che quando è colorato con bicromato di potassio presenta granulazioni brune.

Regolazione Ormoni Surrene

La corticale del surrene produce:

• Mineralcorticoidi (aldosterone):

  • Dalle cellule della zona glomerulare

  • Regolato principalmente dal sistema renina-angiotensina-aldosterone: quando la pressione diminuisce si ha il rilascio di renina, che converte l’angiotensinogeno (precursore prodotto dal fegato) in angiotensina I.

    L’angiotensina I è poi convertita in angiotensina II da un enzima ACE (prodotto dai polmoni e reni).

    Infine l’angiotensina II stimola la produzione di aldosterone.

    L’aldosterone stimola il riassorbimento di sodio ed acqua dal rene permettendo un aumento della pressione sanguigna.

• Glucocorticoidi (cortisolo/cortisone):

  • Dalle cellule della zona fascicolata

  • La regolazione è affidata principalmente all’asse ipotalamo-ipofisi-surrene: Il CRH (ormone di rilascio della corticotropina) è secreto dall’ipotalamo e stimola l’adenoipofisi a rilasciare ACTH (ormone adrenocorticotropo) che a sua volta stimola la corticale del surrene a liberare androgeni, cortisolo e aldosterone.

  • Il cortisolo ha importanti fondamentale per il metabolismo, la gestione dello stress, la risposta infiammatoria e il mantenimento dell'equilibrio dei fluidi e della pressione sanguigna.

• Ormoni sessuali:

  • Dalle cellule della zona reticolare: producono principalmente androgeni (in poca quantità estrogeni e progesterone)

  • Gli androgeni sono coinvolti nello sviluppo dei caratteri maschili

  • Regolato dall’asse ipotalamo-ipofisi-surrene

La midollare del surreni produce:

• Catecolamine (adrenalina e noradrenalina):

  • Dalle cellule cromaffini

  • Regolato ad opera del sistema nervoso autonomo con nervi splancnici in una reazione “attacco-fuga”: in una situazione di emergenza/stress vengono rilasciati questi ormoni che aumentano battito e gittata cardiaca, vasocostrizione e aumento PA.

Epifisi (ghiandola pineale)

Epifisi (chiamata pineale per forma a pigna):

• E’ una ghiandola cordonale situata sopra il diencefalo a cui è legato attraverso il peduncolo epifisario.

• Avvolta da una capsula connettivale ha struttura simile alla neuroipofisi

• Quindi presenta una componente nervosa in cui sono presenti:

  • Pinealociti: organizzati in cordoni solidi e secernono la melatonina

  • Cellule neurogliali: funzione di sostegno.

• L'epifisi regola il ritmo circadiano attraverso la produzione di melatonina:

  • la retina degli occhi riceve informazioni sul ciclo luce/buio e invia segnali all'ipotalamo.

  • Quindi quando la luce diminuisce, l'ipotalamo invia poi segnali all'epifisi per stimolare la produzione di melatonina che induce sonno e favorisce il riposo.

  • Durante il giorno invece, quando la luce aumenta, la melatonina viene inibita.

Pancreas endocrino

Pancreas:

• Abbiamo detto che il pancreas è una ghiandola acinosa composta a secrezione sierosa.

• Nel parenchima esocrino troviamo gruppi di cellule chiamate isole di langherans che rappresentano la porzione endocrina (2% della ghiandola)

• La porzione endocrina si presenta come ghiandola cordonale (ghiandola a masserelle solide)

• Nei vetrini distinguiamo le isole per la minore colorabilità

• Con l’immunoistochimica notiamo cellule diverse per il loro prodotto. Si nota che l’ormone più abbondante è l’insulina prodotta dalle cellule beta (70% di tutte le cellule)

Quindi nelle isola sono presenti diversi tipi di cellule:

• Cellule beta

  • 70%, le più abbondanti

  • Secernono insulina: ormone ipoglicemizzante

  • Sono sparse su tutta l’isola

• Cellule alfa

  • 20%

  • Secernono glucagone: ormone iperglicemizzante, antagonista dell’insulina

  • Localizzate alla periferia

• Cellule delta

  • 5%

  • Secernono somatostatina: ormone che regola il rilascio di altri ormoni

  • Sono sparse su tutta l’isola

• Cellule G

  • 1%

  • Secernono gastrina: induce produzione HCL da parte delle cellule della parte dello stomaco

• Cellule PP (F)

  • 1%

  • Secernono il polipeptide pancreatico che inibisce la secrezione esocrina del pancreas

  • Sono sparse su tutta l’isola

La regolazione della glicemia

I valori fisiologici del livello ematico di glucosio è tra 70 e 110 mg/dl

La regolazione è ad opera degli ormoni:

• Insulina

  • Riduce il livello ematico di glucosio

  • Agisce su cellule epatiche, muscolari e adipose: l’insulina stimola queste cellule a utilizzare glucosio per deposito e sintesi grassi/proteica. In questo modo la glicemia si abbassa

  • Sintetizzata come precursore dal RER come pre-proinsulina. Poi la sua sequenza segnale viene tagliata e si ottiene la proinsulina che si accumula in vescicole nel Golgi. Infine in risposta alla richiesta di rilascio dell’ormone, enzimi proteolitici staccano un segmento intermedio (catena C) e le catene A e B si uniscono formando l’insulina che viene poi secreta per esocitosi insieme alla catena C.

  • Nel dosaggio, la presenza del peptide C ci fa capire che l’insulina è endogena, se non c’é esogena (es: dopo iniezione)

• Glucagone

  • Antagonista dell’insulina, aumenta i livelli ematici di glucosio.

  • Stimola la lisi dei grassi e favorisce la formazione del glucosio.

Ghiandola connettivale del Leydig

Nei testicoli, all’interno e tra i tubuli seminiferi, troviamo due popolazioni di cellule:

• Cellule di Leydig: negli spazi interstiziali tra i tubuli

  • Secernono Testosterone e altri androgeni: il testosterone agisce sulle cellule di sertoli per favarorire l’azione degli spermatozoi e per consentire lo sviluppo dei caratteri sessuali secondari.

  • Stimolato dall’ormone LH dell’ipofisi (che secerne anche FSH che aumenta il numero di recettori per l’LH sulle cellule di Leydig)

• Cellule di sertoli: all’interno dei tubuli.

  • Funzione di sostegno e adese tra loro tramite giunzioni occludenti sul versante basale.

  • All’interno del citosol sono accolti gli spermatogoni per guidarli durante il loro sviluppo

  • Queste giunzioni occludenti sono molto importanti perché formano una barriera con il sistema immunitario: gli spermatozoi verrebbero riconosciuti come estranei per il diverso genoma dovuto al crossino over.

Altri organi con funzione endocrina

• Tessuto adiposo (produzione sostanza con azione ormonale)

• Cuore (atriopeptina coinvolta nel controllo omeostatico della volemia ed elettroliti)

• Timo (produzione timosine e citochine con azione endocrina, nervoso e immunitario).