Flashcards de Farmacología Clínica - Antibióticos, Antimicóticos, Antivirales y Antiparasitarios (Guía PIPREM 2027)
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Conjunto de 148 tarjetas de estudio tipo Pregunta y Respuesta sobre farmacología clínica de antibióticos, antimicóticos, antivirales y antiparasitarios basada estrictamente en la Guía PIPREM 2027 y el texto de referencia Goodman & Gilman.
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148 Terms
¿Cuál es la estructura del esqueleto de la pared celular bacteriana?
Consiste en polímeros glucopéptidos con un esqueleto de amino-hexosa NAM-NAG unidos mediante puentes entre cadenas laterales de aminoácidos.
¿Qué enzima cataliza el enlace cruzado del peptidoglicano en la pared celular bacteriana?
La transpeptidasa, una de las proteínas de unión a la penicilina (PBP).
¿Cuál es la diana molecular común de todos los antibióticos betalactámicos?
La transpeptidasa (proteína de unión a la penicilina, PBP).
¿Por qué la inhibición de la transpeptidasa produce un efecto bactericida y no solo bacteriostático?
Porque impide el entrecruzamiento del peptidoglicano, debilitando la pared celular, la cual ya no sostiene la elevada presión osmótica intracelular, provocando lisis y muerte bacteriana.
¿Cuáles son los tres mecanismos de resistencia bacteriana a betalactámicos más allá de las betalactamasas?
1) Alteración de PBP (menor afinidad), 2) Alteración de porinas (reducción de canales en gramnegativos) y 3) Bombas de eflujo activo.
¿Qué alteración estructural específica presenta el Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA)?
Expresa una PBP alterada denominada PBP2a, que tiene muy baja afinidad por los betalactámicos.
¿Por qué las penicilinas antiestafilocócicas como oxacilina o dicloxacilina son ineficaces contra MRSA?
Porque el MRSA presenta resistencia por alteración de la diana (PBP2a) y no por inactivación enzimática mediante betalactamasas.
¿Cuál es la diferencia en el espectro de hidrólisis entre las betalactamasas ESBL y las carbapenemasas tipo KPC?
Las ESBL hidrolizan penicilinas y la mayoría de cefalosporinas pero no carbapenémicos, mientras que las KPC hidrolizan incluso los carbapenémicos.
¿Qué bacterias son típicamente cubiertas por el espectro ampliado de las aminopenicilinas respecto a las penicilinas naturales?
Bacilos gramnegativos como E. coli, H. influenzae, Proteus mirabilis y la bacteria grampositiva Listeria monocytogenes.
¿Cuál es el tratamiento estándar para la sífilis primaria, secundaria y latente temprana (menos de un año)?
Dosis única de 2.4 millones de unidades de penicilina G benzatínica por vía intramuscular.
¿Cuál es el manejo indicado para pacientes embarazadas con sífilis y alergia documentada a la penicilina?
Desensibilización inmediata a la penicilina, ya que no existen alternativas terapéuticas comprobadas para erradicar la infección fetal.
¿Qué causa la reacción de Jarisch-Herxheimer tras administrar penicilina en sífilis secundaria?
La liberación de antígenos espiroquetales tras la lisis bacteriana masiva inducida por el antibiótico.
¿Cuál es la conducta terapéutica apropiada ante la aparición de la reacción de Jarisch-Herxheimer?
Administrar antipiréticos para el alivio sintomático y NO suspender la terapia con penicilina.
¿Qué tres grupos de patógenos NO son cubiertos por NINGUNA generación de cefalosporinas?
Enterococos, Listeria monocytogenes y patógenos respiratorios atípicos (Legionella, Mycoplasma, Chlamydophila spp.).
¿Cómo difiere el espectro antimicrobiano entre las cefalosporinas de primera y de tercera generación?
La primera generación tiene buena actividad contra grampositivos y limitada contra gramnegativos; la tercera generación expande marcadamente la cobertura contra gramnegativos.
¿Por qué el imipenem debe coadministrarse obligatoriamente con cilastatina?
Porque la cilastatina inhibe la dipeptidasa (deshidropeptidasa) renal del túbulo proximal que degradaría rápidamente al imipenem.
¿Cuál es el efecto adverso neurológico más característico y distintivo del imipenem?
Convulsiones, observadas hasta en el 1.5% de los pacientes.
¿En qué pacientes se presenta con mayor frecuencia el riesgo de convulsiones por imipenem?
En pacientes que reciben dosis altas con lesiones del sistema nervioso central o con insuficiencia renal.
¿Cuál es la estructura química característica del aztreonam?
Es un monobactámico que contiene únicamente un anillo betalactámico fusionado sin anillo de tiazolidina o dihidrotiazidina.
¿Cuál es el espectro antimicrobiano del aztreonam?
Actividad EXCLUSIVAMENTE contra bacterias gramnegativas (Enterobacteriaceae y P. aeruginosa), sin actividad frente a grampositivos ni anaerobios.
¿Cuál es la única excepción de reactividad cruzada alérgica relevante para el aztreonam entre los betalactámicos?
La ceftazidima, con la cual comparte una cadena lateral idéntica.
¿Cuál es el esquema antibiótico empírico estándar para la enfermedad inflamatoria pélvica (EIP)?
Cefalosporina de tercera generación combinada con doxiciclina.
¿Qué papel desempeña el avibactam frente a las enzimas de resistencia bacteriana de nueva generación?
Es un inhibidor de betalactamasa que inhibe enzimas AmpC y carbapenemasas tipo KPC.
¿Cuál es la conducta adecuada ante un paciente con antecedente lejano y leve de rash cutáneo por amoxicilina que requiere cefalosporinas de 3.ª generación?
Administrar la cefalosporina de tercera generación con vigilancia clínica estándar debido al bajo riesgo de reactividad cruzada.
¿Cuál es el tratamiento parenteral de la neurosífilis o sífilis cardiovascular?
Esquema intensivo con dosis altas de penicilina por vía parenteral durante 10 a 14 días.
¿Qué tipo de betalactamasa destruye la penicilina G pero no afecta a la oxacilina o dicloxacilina?
La penicilinasa (betalactamasa estafilocócica).
¿Qué porcentaje de incidencia de convulsiones se asocia al uso de imipenem?
Hasta un 1.5% de los pacientes.
¿Qué espectro gramnegativo comparte el aztreonam de forma similar dentro de los betalactámicos?
Un espectro similar al de la ceftazidima contra Enterobacteriaceae y Pseudomonas aeruginosa.
En la EIP, ¿qué patógeno es cubierto específicamente por la inclusión de doxiciclina en el esquema empírico?
Chlamydia trachomatis y otros patógenos atípicos.
¿Por qué las pruebas cutáneas de alergia a penicilina se reservan antes de administrar cefalosporinas?
Se reservan para pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas graves e inmediatas (como anafilaxia).
¿A qué subunidad ribosómica se unen los aminoglucósidos para inhibir la síntesis proteica?
A la subunidad ribosómica 30S.
¿Qué son los 'monosomas de estreptomicina'?
Son complejos de iniciación anormales causados por aminoglucósidos que se acumulan y bloquean la traducción del mRNA.
Además de formar monosomas, ¿qué otro error causan los aminoglucósidos en la traducción?
Causan lectura errónea del mRNA con incorporación de aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica.
¿Por qué se produce un efecto bactericida sinérgico al combinar un aminoglucósido con un antibiótico de pared celular?
Porque el daño en la pared celular facilita la entrada del aminoglucósido al interior celular bacteriano.
¿En qué infección clásica se fundamenta la combinación sinérgica de ampicilina o vancomicina con un aminoglucósido?
En la endocarditis por Enterococcus faecalis.
¿Por qué el régimen de dosis única diaria de aminoglucósidos produce menor nefrotoxicidad que las dosis divididas?
Porque proporciona un período prolongado con concentraciones plasmáticas por debajo del umbral de toxicidad al mismo nivel de AUC.
¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico de la nefrotoxicidad por aminoglucósidos?
La acumulación y retención del fármaco en las células del túbulo proximal renal.
¿Cuál es el aminoglucósido más nefrotóxico de la clase y por qué no se usa por vía sistémica?
La neomicina, porque se concentra en mayor grado en la corteza renal.
¿Qué aminoglucósidos presentan predominantemente toxicidad de tipo vestibular?
La estreptomicina y la gentamicina.
¿Qué aminoglucósidos presentan predominantemente toxicidad de tipo auditivo o coclear?
La amikacina, la kanamicina y la neomicina.
¿Qué aminoglucósido afecta por igual a las funciones vestibular y auditiva?
La tobramicina.
¿Qué síntoma precoz indica el inicio de toxicidad coclear por aminoglucósidos y exige reevaluación urgente?
El tinnitus agudo persistente.
¿Cuál es el antídoto específico para revertir el bloqueo neuromuscular agudo provocado por aminoglucósidos?
La administración intravenosa de una sal de calcio (Ca2+).
¿Por qué los pacientes con miastenia grave son especialmente vulnerables al bloqueo neuromuscular por aminoglucósidos?
Porque ya tienen una reducción de receptores nicotínicos funcionales en la placa neuromuscular.
¿Cuántos miembros en su anillo lactónico tienen la eritromicina, la claritromicina y la azitromicina respectivamente?
La eritromicina y la claritromicina tienen 14 miembros; la azitromicina tiene 15 miembros.
¿Qué modificación estructural diferencia a la claritromicina de la eritromicina?
La metilación de un grupo hidroxilo en el anillo lactónico.
¿Por qué mecanismo la eritromicina causa malestar epigástrico e hipermotilidad digestiva?
Por la estimulación directa de los receptores de motilina en el tubo digestivo.
¿Cuál es el uso fuera de indicación (off-label) de la eritromicina derivado de su acción sobre la motilina?
Como fármaco procinético en gastroparesia diabética y en terapia intensiva.
¿Qué alteración en el electrocardiograma pueden inducir los macrólidos como la azitromicina?
Prolongación del intervalo QT con riesgo de taquicardia ventricular y muerte súbita cardíaca.
¿A qué subunidad ribosómica se unen las tetraciclinas y de qué forma lo hacen?
Se unen de forma REVERSIBLE a la subunidad ribosómica 30S.
¿Por qué el efecto de las tetraciclinas es bacteriostático y no bactericida?
Porque su unión al ribosoma 30S es reversible y no covalente, impidiendo la incorporación de aminoácidos sin destruir inmediatamente la célula.
¿Qué ocurre al coadministrar tetraciclinas orales con productos lácteos o antiácidos?
Se produce la quelación de la tetraciclina por cationes divalentes y trivalentes (Ca2+, Mg2+, Al3+, Fe2+), reduciendo su absorción.
¿Por qué están contraindicadas las tetraciclinas en niños menores de 8 años y en el embarazo?
Porque se depositan en el esqueleto y en los dientes, provocando tinción dental permanente y depresión del crecimiento óseo.
¿En qué período de la niñez el uso de tetraciclinas causa tinción dental permanente con mayor riesgo?
Durante la calcificación dental, entre los 2 meses y los 5 años de edad.
¿A qué subunidad ribosómica se une la clindamicina?
A la subunidad ribosómica 50S.
¿Por qué la unión de clindamicina, macrólidos o cloranfenicol puede ser mutuamente antagónica?
Porque actúan en sitios de unión muy cercanos en la subunidad 50S e inhiben competitivamente la unión de los otros.
¿Cuál es la indicación anaerobia clásica de la clindamicina por su elevada actividad?
Infecciones por Bacteroides fragilis.
¿Cuál es el efecto adverso gastrointestinal más grave asociado a la clindamicina?
La colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
¿Qué alteración hematológica grave causa el cloranfenicol por inhibición de la síntesis proteica mitocondrial 70S?
Mielosupresión (anemia, aplasia medular).
¿Qué síndrome potencialmente mortal causa el cloranfenicol en neonatos por fallo metabólico?
El síndrome del niño gris (colapso cardiovascular y cianosis).
¿Cuál es la enzima micobacteriana requerida para activar el profármaco isoniazida?
La catalasa-peroxidasa micobacteriana, codificada por el gen KatG.
¿Qué radical reactivo se genera tras la activación de la isoniazida por KatG?
El radical nicotinoilo.
¿Qué enzimas de la pared celular micobacteriana son inhibidas por el aducto isoniazida-NAD+?
Las enzimas InhA y KasA, bloqueando la síntesis de ácido micólico.
¿Cuál es la causa genética más frecuente de resistencia a isoniazida en Mycobacterium tuberculosis?
Mutaciones en el gen katG que inactivan la enzima catalasa-peroxidasa.
¿Qué polimorfismo enzimático hepático influye en el metabolismo de la isoniazida?
El polimorfismo de la N-acetiltransferasa 2 (NAT2).
¿Por qué los acetiladores LENTOS de NAT2 tienen MAYOR riesgo de hepatotoxicidad por isoniazida?
Porque acumulan más acetilhidracina que se desvía por el CYP2E1 hacia metabolitos hepatotóxicos.
¿En cuánto aumenta el riesgo de hepatotoxicidad al combinar isoniazida con rifampicina?
Aumenta de aproximadamente 0.1% (con isoniazida sola) a casi 3% (con la combinación).
¿Por qué la rifampicina incrementa la hepatotoxicidad de la isoniazida?
Porque la rifampicina es un potente inductor del CYP2E1, aumentando la producción de metabolitos tóxicos de la isoniazida.
¿Cuál es el mecanismo molecular de la neuropatía periférica por isoniazida?
La formación de hidrazonas con piridoxal 5'-fosfato, produciendo depleción de vitamina B6 y reducción de GABA.
¿Qué medida profiláctica previene la neuropatía periférica inducida por isoniazida?
La coadministración diaria de piridoxina (vitamina B6).
¿Cuál es la tríada clínica de la sobredosis grave por isoniazida?
Convulsiones refractarias, acidosis metabólica y coma.
¿Cuál es el antídoto específico para la sobredosis por isoniazida y cómo se dosifica?
Piridoxina IV administrada gramo a gramo respecto a la dosis de isoniazida ingerida (o 70 mg/kg si se desconoce).
¿A qué diana enzimática se une la rifampicina?
A la subunidad β (rpoB) de la RNA polimerasa dependiente de DNA bacteriana.
¿Qué efecto ejerce la rifampicina sobre las isoformas del citocromo P450?
Es un potente inductor enzimático del CYP450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4).
¿Qué cambio característico en los fluidos corporales produce la rifampicina?
Coloración anaranjada de piel, orina, heces, saliva, lágrimas y sudor.
¿Requiere la coloración anaranjada por rifampicina la suspensión del tratamiento?
No, es un efecto inofensivo y esperado que no requiere suspender el fármaco.
¿En qué condiciones microambientales se activa óptimamente la pirazinamida?
En condiciones de pH ácido (dentro de macrófagos y focos de inflamación caseosa).
¿Qué alteración metabólica renal produce la pirazinamida en casi todos los pacientes?
Inhibe la excreción renal de urato, produciendo hiperuricemia.
¿Qué enzima de la pared micobacteriana es inhibida por el etambutol?
La arabinosil transferasa III, codificada por los genes embAB.
¿Qué componente esencial de la pared celular micobacteriana deja de sintetizarse por acción del etambutol?
El arabinogalactano.
¿Cuál es la manifestación clínica de la toxicidad por etambutol?
Neuritis óptica dosis-dependiente (disminución de agudeza visual y ceguera al color rojo-verde).
¿Cuál es la incidencia de neuritis óptica por etambutol a la dosis estándar de 15 mg/kg/día?
Menos del 1% de incidencia.
¿Cuáles son las duraciones y esquemas farmacológicos de la fase intensiva y de continuación del PNT para TB sensible?
Fase intensiva: 2 meses con 2HRZE (Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida, Etambutol). Fase de continuación: 4 meses con 4HR (Isoniazida, Rifampicina).
¿Cuáles son las dosis diarias estándar por kg de peso de los 4 fármacos antituberculosos de primera línea?
Isoniazida 5 mg/kg, Rifampicina 10 mg/kg, Etambutol 15 mg/kg y Pirazinamida 25 mg/kg.
¿Qué fármacos antituberculosos de primera línea se consideran seguros durante el embarazo?
Isoniazida, rifampicina y etambutol.
¿Por qué se evita habitualmente la pirazinamida durante el embarazo en algunos protocolos?
Por insuficiencia de datos sobre su teratogenicidad en humanos.
¿Cuál es el único fármaco antituberculoso de primera línea cuya toxicidad principal es VISUAL y no hepática?
El etambutol.
¿Qué esquema de primera línea se considera seguro y efectivo para la tuberculosis genital femenina?
El esquema combinado con isoniazida, rifampicina y etambutol.
En un paciente en tratamiento con TB que presenta hormigueos en pies y manos, ¿qué deficiencia vitamínica se sospecha?
Deficiencia de piridoxal 5'-fosfato (vitamina B6) inducida por isoniazida.
¿Es reversible la neuritis óptica causada por el etambutol tras suspender el medicamento?
Sí, generalmente es reversible si se retira el fármaco de forma oportuna.
¿Cuál es el mecanismo de acción de la anfotericina B sobre la membrana fúngica?
Se une al ergosterol creando poros o canales que provocan la fuga de iones (especialmente K+) y la muerte celular.
¿A qué se debe la nefrotoxicidad de la anfotericina B en células humanas?
A su afinidad residual por el colesterol de las membranas de las células tubulares renales humanas.
¿Qué porcentaje de pacientes presenta azotemia con la formulación convencional de anfotericina B (desoxicolato)?
Aproximadamente el 80% de los pacientes.
¿Qué ventaja ofrecen las formulaciones lipídicas de anfotericina B sobre la convencional?
Son significativamente menos nefrotóxicas manteniendo la misma eficacia.
¿Qué enzima fúngica inhiben los azoles antifúngicos?
La 14-a-esterol desmetilasa (una enzima del citocromo P450 fúngico).
¿Qué esteroles tóxicos se acumulan en la membrana fúngica tras la inhibición por azoles?
Se acumulan 14-a-metilesteroles tóxicos.
¿Por qué los azoles tienen un alto riesgo de interacciones medicamentosas en humanos?
Porque son potentes inhibidores del citocromo P450 humano (especialmente CYP3A4).
¿Qué complicación muscular puede ocurrir al combinar itraconazol con simvastatina?
Miopatía o rabdomiólisis grave por aumento de las concentraciones plasmáticas de la estatina.
¿Cuál es el mecanismo de acción único de las equinocandinas?
Inhiben la síntesis de glucanos en la pared celular fúngica.
¿Por qué las equinocandinas tienen un perfil de seguridad muy favorable en mamíferos?
Porque actúan sobre la pared celular fúngica, una estructura que no existe en las células humanas.