Taxanes

Taxanes (docétaxel, paclitaxel) — Chimie thérapeutique ?

Classe : taxanes (produits naturels végétaux) ATC : L01CD (dans L01C)

Segment-clé DCI : « -taxel » (dérivés du taxane)

• Docétaxel
• Paclitaxel

Autres : épothilones (ixabépilone, en phases cliniques)

Taxanes (docétaxel, paclitaxel) — Pharmacologie ?

• FAVORISENT l'assemblage de la tubuline en microtubules stables

• INHIBENT leur dépolymérisation

• → ↓ marquée de la tubuline libre

• → désorganisation des microtubules (mitose + interphase) (≠ vinca-alcaloïdes qui empêchent la polymérisation)

Pharmacocinétique :

• Concentrations intracellulaires élevées, persistance prolongée

• Métabolisme hépatique (CYP450) et biliaire

• Élimination essentiellement fécale

• Docétaxel : actif sur beaucoup de lignées surexprimant la P-gp (multirésistance)

Taxanes (docétaxel, paclitaxel) — Indications + exemples ?

DOCÉTAXEL

• CBNPC, cancer du sein, VADS, cancer gastrique

PACLITAXEL

• CBNPC, cancer du sein, cancer de l'ovaire

Protocoles :

• Carboplatine – paclitaxel (ovaire)

• Cisplatine + paclitaxel (bronchique)

• Trastuzumab + taxane (sein HER2+++)

Taxanes (docétaxel, paclitaxel) — Voie d'administration ?

• Perfusion intraveineuse

• Prémédication anti-allergique systématique

• Paclitaxel : corticoïdes VO la veille et les 2 jours suivants + corticoïdes IV le jour de la perfusion

Taxanes (docétaxel, paclitaxel) — Effets indésirables ?

DOCÉTAXEL ET PACLITAXEL

• Toxicité hématologique

• Hypersensibilité pendant la perfusion : flush, dyspnée, œdèmes, réactions cutanées, hypotension → prémédication anti-allergique systématique

• Alopécie COMPLÈTE

• Neurotoxicité : neuropathies périphériques, paresthésies

• Myalgies, arthralgies (bras, jambes)

• Œdèmes des membres inférieurs

• Nausées, vomissements

DOCÉTAXEL

• Toxicité unguéale accentuée par la lumière → vernis au silicium protégeant de la lumière

PACLITAXEL

• Hypersensibilité prévenue par corticoïdes (VO veille + J+1, J+2 ; IV à J0) #

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