MOD1 HC18

invloed van antibio op host en terug

toxicity, side effects

farmacokinetics

indeling bac

gram + of -

anaroob/aeroob (metabolisme)

metabool inactief lastig te doden met antibio

soorten antibio hebben invloed op…

• celwand

• DNA/RNA synthese

• ribosomen

• cytoplasma+metabole processen

• celmembraan

inhiberen celwand welke bac

• penicilline

  • G: benzylpenicilline

  • fluclox

  • amox (evt met clavulaanzuur)

• cephalosporine

  • cefuroxim en meer

• glycopeptiden

  • vancomycine

werking beta lactam

(penicilline)

blokkeert transpeptidase → peptidoglycaan crosslinking kan niet

bij zowel gram + als gram -

hoeveelheid penicilline

competitieve remming transpeptidase

werkt niet bij lage dosis

te veel dosis maakt niet effectiever

werking glycopeptiden

binden uiteinde peptide zijketen → transpeptidase kan daardoor niet meer peptidase crosslinken → geen carboxypeptidase

(alleen gram +)

welke gebruiken

glycopeptiden alleen als resistent voor beta lactam

inhibitie eiwitsynthese hoe

door binden aan ribosoom

voorbeelden inhibitie eiwitsynthese

• aminoglycosiden: gentamicine

• tetracyclines: doxycycline

• macroliden: erytromycine

• lincomycinen

inhibitie DNA synthese

vooral DNA molecuul bacterien

nadeel: werking minder bij mutatie

voorbeelden inhibitie DNA

quinolonen: ciprofloxacin

metronidazol

minimal inhibitory concentration (MIC)

groei bac gestopt, maar niet gedood

groeien weer verder na stoppen behandeling

bactericide + voorbeeld

als concentratie antibiotica waarbij bac zeker gedood wordt 4 keer MIC is

dan wordt het middel bactericide genoemd

beta lactam, aminoglycoside, chinolonen

bacteriostatisch + voorbeeld

als meer dan 4 x MIC nodig is om bac te doden

macroliden en tetratoxinen

welke behandeling

meestal bacteriostatisch, ook bij exotoxine bac

bactericide bij infectie bloedstroom, buiten immuunsysteem (CZS), tekort immuuncellen

liefst zo specifiek mogelijk

wanneer antibiotica niet effectief

• geen groei (inhibitie celwandsynthese geen zin)

• lage pH of O2

• abcessen/weefselnecrose → niet goed te bereiken

• corpus alienum

  • foute diagnose, dosering, ongeduld

corpus alienum

lastig te bereiken voor antibiotica en immuunsysteem door biofilm

biofilm

gewone cellen en persistors

quorum sensing: cellen weten dat ze in een groep zitten

antibiotica → alleen de persistors blijven zitten

tamponziekte

s. aureus in tampon en omliggend weefsel→ toxines(superantigen) → toxic shock syndrome

er is ook een streptokokken shock syndrome: invasiever, slechtere prognose

behandelen tamponziekte

• verwijderen tampon

• iv Ig geven → neutraliseren exotoxinen

• antibiotica(clindamycine/gentamicine)→ eiwitsynthese blokkeren→ exotoxines niet meer gemaakt

stappen farmacokinetiek

resorptie, distributie, metabolisme, excretie

privileged sites

waar antibiotica niet makkelijk kunnen komen

bv CSF→meningen ivm tight junctions = barriere wateroplosbare antibio

inflammatie vermindert diffusiebarriere

pompen

kunnen organische anionen zoals beta lactam uit cel transporteren

oplossing: probenecid: inhibeert pompen → hogere concentratie antibio in brein

waar zijn de pompen aanwezig

plexux choroideus(hersenvocht), retina, renale tubuli

meningitis

• inflammatie→tight junctions schade → antibio in CSF

• schade OAT pompen → antibio wordt niet meer uit de cel gepompt

→ hierdoor effectieve concentratie

effectieve concentratie =

concentratie ongebonden antibio

farmacokinetiek =

concentratie tegen de tijd

farmacodynamiek =

concentratie tegen effect

effect tegen de tijd

door combineren kinetiek en dynamiek

resistentie manieren

• efflux pompen: antibio uit cel gepompt

• enzymatische alternatie: onschadelijk mbv enzymen

• enzymatische degredatie: afbreken mbv enzymen

• veranderin target → antibio bindt niet meer

• aanpasser porien

ESBL

extended spectrum betalactamase

= enzymen van bac die penicilline + 3e gen cefalosporines afbreken

→ behandelen hiermee leidt tot slechtere uitkomsten

ESBL producerende bac

e coli en klebsiella pneumoniae

vaak in darmen, handen, voedsel, reizen