Inhibiteurs de kinases 1

Inhibiteurs de kinases 1 (imatinib) — Chimie thérapeutique ?

Classe : inhibiteurs de tyrosine kinase ATC : L01X – autres antinéoplasiques

Imatinib → segment-clé DCI « -tinib »

Autres anti-BcrAbl (2e génération) : nilotinib, dasatinib, bosutinib Autres inhibiteurs de kinases : vémurafénib, crizotinib, idélalisib, duvélisib, erdafitinib

Inhibiteurs de kinases 1 (imatinib) — Pharmacologie ?

Cibles :

• TK Bcr-Abl (puissamment)

• Kit (récepteur du SCF)

• DDR1 et DDR2

• CSF-1R

• Récepteurs α et β du PDGF

Pharmacocinétique :

• Biodisponibilité : 98 %

• Lié à 95 % aux protéines plasmatiques

• Forte variabilité interindividuelle de l'AUC

• Métabolite N-déméthylé aussi actif (foie)

• Excrétion surtout fécale

• Dosage plasmatique possible

Inhibiteurs de kinases 1 (imatinib) — Indications + exemples ?

Imatinib :

• LMC (leucémie myéloïde chronique)

• LAL Phi+

• Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)

Inhibiteurs BcrAbl de 2e génération (LMC, LAL Phi+) :

• Efficacité plus rapide, peut-être plus forte

• Nilotinib, dasatinib, bosutinib

Inhibiteurs de kinases 1 (imatinib) — Voie d'administration ?

IMATINIB

• Voie orale

• 1 prise/jour PENDANT le repas, toujours au même moment

• Observance ++ : baisse d'efficacité dès 3 oublis/mois (LMC)

2e GÉNÉRATION

• Nilotinib : 2 prises/jour, à distance des repas (1 h avant ou 2 h après)

• Dasatinib : 1 prise/jour, même moment

• Bosutinib : 1 prise/jour pendant le repas

Inhibiteurs de kinases 1 (imatinib) — Effets indésirables ?

IMATINIB

• Toxicité hématologique → surveillance NFS

• Cutanée : rash, urticaire, photosensibilisation, dépigmentation

• Crampes musculaires, arthralgies

• Œdèmes

• Confusion, céphalées

• Hépatique grave possible : cholestase, hépatite

2e GÉNÉRATION

• Nilotinib : + toxicité cardiaque possible

• Dasatinib : + toxicité pulmonaire possible

• Bosutinib : + diarrhées fréquentes en début de traitement #

Imatinib