Leishmania spp

Quais são as duas formas presentes neste ciclo de vida ?

• amastigota

• promastigota

Características da forma amastigota

• multiplicam-se no citoplasma dos macrófagos

• possuem núcleo e um cinetoplasto lateral

Forma promastigota:

• todos os parasitas são extracelulares

• possuem a capacidade de se multiplicarem extracelularmente não necessitando das enzimas do hospedeiro

• apresentam também um núcleo e um cinetoplasto lateral

• são extracelulares com forma fusiforme e um grande flagelo

Hospedeiros

• mosca da areia

• homem ou outros mamíferos (cerca de 70)

quantas espécies de leishmania causam infeção no homem ?

cerca de 20

Quais são as proteínas que ajudam na adesão ás células do hospedeiro ?

• GP63 (semelhante nas duas formas)

• LGP (a cadeia de lípidos é mais curta na forma amastigota em relação á promastigota

• recetores do complemento (CR1 e CR3)

• recetor da manose MR (usado para segurar o flagelo)

• recetor da fibrina FnRs

Qual a subordem responsável por infeção humano ?

Euleishmania (Leishmania e Viannia)

As 3 espécies responsáveis por Leishmaniose visceral são:

→ L. d. donovani – encontrada na Ásia e em África

→ L. donovani infantum- encontrada na Europa e em África

→ L. d. chagasi – encontra-se na américa Latina e Central

As espécies responsáveis por Leishmaniose cutânea são:

→ Leishmania major – no velho mundo

→ Leishmania mexicana - no novo mundo

As espécies responsáveis por Leishmaniose mucocutânea são:

→ Complexo da L. brasiliensis

Explique a Imunologia e os caminhos da infeção

• produção de IL-12, obtém-se uma resposta protetora com Linfócitos Th1, na medida que vão libertar interferão-γ (IFN- γ) permitindo que os macrófagos que se encontram infetados sigam a via da produção de radicais de oxigénio e de óxidos nítricos. Assim, ocorre a morte do parasita.

• a célula apresentadora do antigénio com interleucina 4 (IL-4) vá, possivelmente, levar á proliferação de células Th2 (t-helper 2) estas, através da produção de IL-4 e de IL-13 vão permitir a ativação do macrófago para a produção de arginase, aumentando a produção de poliaminas. Não ocorre a produção de radicais de oxigénio, mas sim produção de alimento para as formas amastigota que se vão multiplicar ativamente ocorrendo multiplicação parasitária!

Quais são os métodos de diagnóstico da leishmaniose cutânea ?

• cultura em meio NNN (formas amastigotas transformam-se em promastigotas)

• Serologia IFI ELISA

• PCR

Leishmaniose Visceral:

• Pesquisa de formas amastigota em esfregaços de medula óssea, punção de gânglio ou punção de baço

• meio NNN

• PCR

• os produtos usados são o nódulo linfático, a medula ossea ou punção de baço (maior sensibilidade mas muito arriscado)

• ELISA ou imunocromatografia com Ag rk39

• DAT (São parasitas tratados de determinada maneira onde se colocam epítopos de antigénios expostos para a reação antigénio-anticorpo → ocorre aglutinação direta destes elementos parasitários.)

• método de aglutinação em látex (KAtex): as partículas de látex estão sensibilizadas por anticorpos antiparasita e detetam o Ag KAtex

Sais de antimónio pentavalente:

• Pentostan R (antimonato de meglumina) e Glucantime R (Estibogluconato de sódio) → são os antiparasitários com mais eficácia comprovada.

• MA: inibição das vias metabólicas glicolíticas e de beta - oxidação dos ácidos gordos.

• resistências descritas na Índia e Nepal pois as águas deles estão cheias de arsénio, logo adaptam se a estes níveis

Anfotericina B

• anti fúngico da classe dos polienos

• MA: ligação ao ergosterol da membrana parasitária alterando a permeabilidade e provocando a sua destabilização

• em alternativa pode ser usada Anfotericina B lipossomal (L-AnfB)

Miltefosina

Mecanismo de ação: Alquilfosfocolina, antineoplásico que inibe a síntese da membrana celular das formas amastigota e promastigota

Contraindicações: distúrbios gastrointestinais e aumento de enzimas hepáticas. Teratogenicidade comprovada. Leishmaniose visceral na Índia - 94% de cura Leishmaniose cutânea na Colômbia - 70%- 90% de cura.

Paramomicina

• Eficácia comparada à L-AnfB mas com maior tolerância

• Mecanismo de ação: antibiótico aminoglicosídico e despolarização da membrana mitocondrial com consequente falência respiratória do parasita

• Paramomicina + gentamicina tem muita eficaz na Leishmaniose cutânea

Pentamidina na Leishmaniose cutânea:

• Cada vez menos usada fruto das resistências e contraindicações.

• Mecanismo de ação: DNA do cinetoplasto e alteração das vias energéticas por destabilização da membrana mitocondrial

• contraindicada na diabetes tipo I

MCL

Vacina

• não existe só candidatos

• L. major inativados

• Vacina de DNA