Cancéro (all)

Cyclophosphamide

Voie orale ou parentérale (IV, IM, IP)

Métabolisation par les CYP450 hépatiques

Élimination molécule mère et métabolites : urinaire ++

Melphalan

IV et voie orale

Busulfan

IV

Molécule très hydrophobe

Métabolisme hépatique et élimination rénale

Carmustine ou BCNU

Grande liposolubilité, traverse facilement la barrière hémato encéphalique

Cisplatine

IV lente

Après 3 heures : dans les reins ++ / après 40h : dans l’intestin et le foie

Liaison aux protéines plasmatiques ++

Demie vie biphasique (2ème phase de plusieurs jours)

Carboplatine

IV

Oxaliplatine

IV

Méthotrexate

VO, IV, voie intratéchale possible

VO : délai d’absorption 1 à 5h et demie vie de 20h

Passe peu la barrière hémato-encéphalique

Fludarabine

VO, IV

Élimination par voie rénale ++

5-fluoro-uracile

Voie parentérale

Passage de la barrière hémato-encéphalique

Demie vie plasmatique : 11 minutes

Diffusion tissulaire très rapide et très sélective (tissus tumoraux à croissance rapide)

Catabolisme en métabolites inactifs

élimination : voie respiratoire sous forme de CO2 ++ (60-80%), voie rénale (15%)

Recherche d’un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) est obligatoire avant début du ttt (toxicité)

Capécitabine

Prodrogue activée par thymidine phosphorylase ++ (présente dans les tissus tumoraux et tissus sains mais à moindre taux)

VO

Gemcitabine

IV

Vincristine

IV (voie intra-téchale formellement contre indiquée - décès par neurotoxicité)

Etoposide

IV, VO (rare)

Liaison forte aux protéines plasmatiques

Élimination par voie rénale

Taxanes (Docétaxel et paclitaxel)

Pénètrent dans les cellules à concentrations élevées et y persistent pour une durée prolongée

Métabolisme hépatique et biliaire

élimination essentiellement fécale

Irinotécan

Profil d’élimination biphasique

Large variabilité interindividuelle des paramètres pharmacocinétiques pour le métabolite SN-38 ++

Doxorubicine

IV : demie plasmatique tri-phasique

Métabolisme (foie) et élimination (biliaire)

Voie intra hépatique possible

Daunorubicine

IV

Demie vie plasmatique biphasique

Métabolisme (foie) et élimination (biliaire)

Imatinib

VO

Biodisponibilité (98%), liaison aux protéines plasmatiques (65%)

Forte variabilité inter individuelle de l’aire sous la courbe

Métabolisme (foie / en métabolite actif) et élimination (fécale)

Observance importante +++

Abémaciclib

VO

Métabolisme (hépatique, CYP3A4) /!\ inducteur et inhibiteur enzymatique

Anticorps monoclonaux

Voie parentérale

Tamoxifène

VO

Pic de concentration sérique atteint en 4 à 7h, Liaison aux protéines plasmatiques (>99%), Demie vie molécule mère : 7 jours

Équilibre pharmacocinétique des concentrations : après 5 à 6 semaines de traitement

Métabolisme (hydroxylation, déméthylation, conjugaison => métabolites dont un actif avec une plus grande affinité pour les rcp de l’estradiol)

Élimination (fécale)

Inhibiteurs de l’aromatase

VO

Cyclophosphamide

Prodrogue => métabolisée par les CYP450

2 métabolites : moutarde phosphoramidée (agent alkylant bifonctionnel) et acroléine (inactif)

Action par interaction directe sur l’ADN => liaison covalente

Formation de ponts intra ou inter brins => inhibition de transcription et réplication ADN

Action cycle dépendante, respecte les cellules en G0

Melphalan

2 groupements alkylés (agent bifonctionnel)

Liaisons covalentes stables avec l’ADN => pas de séparation ni de réplication

Inhibe la réplication cellulaire

Busulfan

Agent alkylant bifonctionnel

Cytotoxicité sur les cellules de la moelle osseuse

Carmustine (= BCNU = bischloroéthylnitrosourée)

Dialkylation de l’ADN

Alkylation de l’ARN

Carbamoylation des protéines => inhibition des enzymes

Cisplatine, Carboplatine, Oxaliplatine

Formation de ponts intra et inter brins

Inhibition de la réplication de l’ADN (synthèse d’ARN et protéines aussi)

Méthotrexate

Analogue des folates (antifolates)

Inhibition de la dihydrofolate réductase => interruption de la synthèse d’ADN (pas de synthèse de thymidine et nucléotides puriques)

Action principalement sur la phase S du cycle cellulaire

Pemetrexed

Analogue des folates (antifolates

Inhibe la thymidylase synthétase, la dihydrofolate réductase et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase => interruption synthèse ADN

Action principalement sur la phase S du cycle

Fludarabine

Déphosphorylation (2-F-ara-A) => incorporation dans la cellule => phosphorylation intracellulaire => triphosphate actif

Inhibition de la ribonucléotide réductase, ADN polymérase, ADN primate, ADN ligase => inhibition de la synthèse de l’ADN + inhibition synthèse protéine par inhibition partielle de l’ARN polymérase

5-fluoro-uracile

Bloque la méthylation de l’uracile en thymine => inhibition de la synthèse d’ADN

Incorporé dans l’ADN à la place de l’uracile dans les ARN => erreur de lecteur

Capécitabine

Prodrogue du 5-fluoro uracile

Bloque la méthylation de l’uracile en thymine => inhibition de la synthèse d’ADN

Incorporé dans l’ADN à la place de l’uracile dans les ARN => erreur de lecteur

Gemcitabine

Métabolisé en 5’-diphosphate et 5’-triphosphate

Inhibition de la ribonucléotide réductase et les polymérases

Vincristine

Liaison à la protéine micro tubulaire tubuline => bloque les cellules pendant la métaphase

Empêche la polymérisation de la tubuline et la formation de microtubules

Dépolymérisation des microtubules

Etoposide

Inhibiteur de la topo-isomérase II

Inhibition de l’entrée en mitose (prophase) des cellules tumorales

Lyse des cellules en mitose à forte concentration

Docétaxel, paclitaxel

Favorise l’assemblage des dimères de tubuline en microtubules stables

Inhibe la dépolymérisation des microtubules

Désorganisation du réseau intracellulaire des microtubules

Irinotécan

Inhibiteur spécifique de l’ADN topoisomérase I

Métabolite actif : SN-38 (plus actif et plus cytotoxique)

Lésions simple brin sur l’ADN => activité cytotoxique (fonction du temps de contact + spécifique phase S)

Daunorubicine, Doxorubicine

Interaction avec ADN => s’intercale entre 2 bases adjacentes => changement de structure et de fonction

Inhibition de la topo isomérase II

Imatinib

Inhibiteur de tyrosine kinase (TK BCR-Abl++ et autres RTK)

Inhibe les processus cellulaires médiés par l’activation des kinases de ces rcp

Abémaciclib

Inhbition de CDK4 et 6 => bloque la division des cellules cancéreuses

Rituximab

Liaison spécifique du fragment Fab à l’antigène CD20 des LB => lyse des lymphocytes

Cytotoxicité dépendante du complément ou cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps

Mort cellulaire par apoptose

Trastuzumab

Liaison avec grande affinité et spécificité à HER2 - sous domaine IV

Inhibe l’activation des voies de signalisation HER2 => inhibition de la prolifération des cellules qui surexpriment HER2

Puissant médiateur de la cytotoxicité anticorps dépendante

Bevacizumab

Liaison à VEGF => neutralisation de l’activité biologique de VEGF

Régression des vaisseaux tumoraux, normalisation des vaisseaux tumoraux restants, inhibition formation nouveaux vaisseaux tumoraux => inhibition croissance tumorale

Pembrolizumab

Liaison à PD-1 => bloque interaction avec PD-L1 et PD-L2

Restauration de l’activité anti tumorale des LT

Tamoxifène

Inhibition compétitive de la liaison de l’estradiol à ses rcp => effet anti-oestrogène

Métabolite actif : 4-hydroxytamoxifène

Létrozole, Exémestane

Inhibition spécifique de l’aromatase

Réduction de la biosynthèse des estrogènes

Cyclophosphamide

Analogues des moutardes à l’azote

Melphalan

Analogues des moutardes à l’azote

Busulfan

Alkylsulfonates

Carmustine (ou BCNU)

Nitroso-urées

Cisplatine

Dérivés du platine

Carboplatine

Dérivés du platine

Oxaplatine

Dérivés du platine

Méthotrexate

Analogues de l’acide folique

Pemetrexed

Analogues de l’acide folique

Fludarabine

Analogues des purines

5-fluoro-uracile

Analogue des pyrimidines

Capécitabine

Analogue des pyrimidines

Gemcitabine

Analogue des pyrimidines

Vincristine

Vinca-alcaloïdes et analogues

Étoposide

Dérivés de la podophyllotoxine

Docétaxel

Taxane

Pacltaxel

Taxane

Irinotécan

Inhibiteurs des topo-isomérases

Daunorubicine

Anthracyclines

Doxorubicine

Anthracyclines

Imatinib

Inhibiteurs de kinases

Abémaciclib

Inhibiteurs de kinases

Rituximab

Anticorps monoclonaux

Trastuzumab

Anticorps monoclonaux

Bevacizumab

Anticorps monoclonaux

Pembrolizumab

Anticorps monoclonaux

Tamoxifène

Anti-oestrogènes

Létrozole

Inhibiteur des aromatases

Exemestane

Inhibiteur des aromatases

Cyclophosphamide

IV : cancer du sein, de l’ovaire,sarcome, lymphome, myélome, leucémie aiguë lymphoïde, …

Avant prélèvement greffon pour la mobilisation des cellules souches périphériques

Activité immunosuppressive (post allogreffe, maladies auto immunes)

VO : éventuellement cancer du sein, de l’ovaire

Melphalan

IV : surtout à forte dose pour le conditionnement avant une autogreffe (myélome, lymphome)

VO : myélome multiple, éventuellement cancer du sein et ovaire à un stade avancé

Busulfan

Protocole de conditionnement avant une allogreffe de cellules hématopoïétiques (association Fludarabine)

Carmustine ou BCNU

Lymphomes, tumeurs du SNC, conditionnement de greffes hématopoïétiques lymphome (association avec étoposide, aracytine et Melphalan)

Cisplatine

Cancers bronchiques (association Pemetrexed, paclitaxel, Gemcitabine, étoposide), digestifs, urologiques, gynécologiques, ORL, testiculaires (schéma BEP : Bléomycine-Etoposide cisPlatine) , lymphomes

Carboplatine

Cancers bronchiques si cisplatine déconseillé (toxicité / profil patient)

Cancers de l’ovaire (Carboplatine-paclitaxel)

Oxaliplatine

Cancers digestifs et surtout colorectaux

Méthotrexate

IV : ostéosarcome, lymphome cérébral, métastases cérébrales de certains cancers solides

Voie intratéchale : leucémies (systématiques dans les leucémies aiguës et lymphoblastiques), lymphome cérébral, méningite carcinomateuse (cancer du sein)

VO : ttt d’entretien des leucémies aiguës et lymphoblastiques

Pemetrexed

Cancer bronchique non à petites cellules à prédominance non épidermoïde, mésothéliome pleural malin

Fludarabine

VO ou IV : Leucémie lymphoïde chronique (association avec cyclophosphamide et rituximab - RFC), schémas conditionnement de greffe et CAR-T pour son effet immunosuppresseur (association avec Busulfan ou cyclophosphamide)

5-fluoro-uracile

IV : cancer colo-rectal, cancer du sein, carcinomes épidermoïdes des voies aéro digestives supérieures et de l’œsophage

Capécitabine

VO : cancers colo-rectaux, de l’estomac, du sein

Gemcitabine

IV : cancers du pancréas, cancer bronchique non à petites cellules, cancer de la vessie, cancer du sein

Vincristine

IV : leucémies aiguës lymphoblastiques, lymphomes, neuroblastomes, sarcomes, cancers broncho-pulmonaires, du col de l’utérus

Injection intra-téchale formellement contre indiquée (décès par neurotoxicité)

Etoposide

Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), cancer du testicule, lymphome

Association possible avec Carboplatine (CBNPC)

Docétaxel

Cancer bronchique non à petites cellules, cancer du sein, cancer des voies aéro digestives supérieures, cancer gastrique, …

Paclitaxel

Cancer bronchique non à petites cellules, cancer du sein, cancer de l’ovaire

Irinotécan

Cancer colo-rectal métastatique

Protocole FOLFIRI (très fréquent) : folinate de calcium, fluoro-uracile, Irinotécan

Daunorubicine

Leucémies aiguës myéloïdes et lymphomes

Doxorubicine

Cancer du sein, sarcomes, tumeurs solides de l’enfant

Imatinib

Leucémie myéloïde chronique, leucémie aiguë lymphoblastique Phi+, tumeurs stromales gastro-intestinales

Abémaciclib

Récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif

Cancer du sein précoce (association avec hormonothérapie - traitement adjuvant)

Cancer du sein avancé ou métastasique (association avec un inhibiteur de l’aromatase ou Fulvestrant)

Rituximab

Uniquement si présence de CD20 à la surface des lymphocytes tumoraux

Leucémies lymphoïdes chroniques (schéma RFC = rituximab, Fludarabine, cyclophosphamide), lymphomes (schéma RCHOP = rituximab, cyclophosphamide, hydroxyadriamycine, Doxorubicine et prednisone - 4 à 6 cures de RCHOP puis rituximab en monothérapie tous les 2 mois pendant 2 ans), maladies auto-immunes, ttt du rejet de greffe

Trastuzumab

Cancer du sein (ttt adjuvant ou métastatique), cancer de l’estomac métastatique => patients HER2+++

Association avec chimiothérapie (taxanes +)

En ttt adjuvant après 6 cures de chimiothérapie, ttt en monothérapie (tt les 3 semaines pendant 1 an)

Contre indiqué avec une anthracycline