1. Hématimétrie / Hématopoïèse

PAGE : 1 Chapitre 1 – Hématimétrie 1. Définition et composition du sang

Comment définit-on le sang et quels sont ses principaux constituants ?

Le sang est formé de deux composants :

• Le plasma : liquide jaunâtre surnageant dans le sang total. Il assure le transport des cellules sanguines à travers le corps.

• Les éléments figurés : éléments cellulaires circulant dans le plasma.

On distingue trois types d’éléments figurés :

• Les globules rouges (hématies ou érythrocytes).

• Les globules blancs (leucocytes).

• Les plaquettes (thrombocytes).

PAGE : 1 Chapitre 1 – Hématimétrie 1. Définition et composition du sang

Quelles sont les caractéristiques et les fonctions des trois types d’éléments figurés du sang ?

1. Globules rouges (hématies ou érythrocytes) :

• Cellules saturées en hémoglobine.

• Indispensables au transport de l’oxygène.

• Durée de vie : 120 jours.

2. Globules blancs (leucocytes) :

• Interviennent dans la lutte contre les agents infectieux.

• Participent aux réactions immunitaires.

3. Plaquettes (thrombocytes) :

• Leur rôle est fondamental dans l’hémostase.

PAGE : 1 Chapitre 1 – Hématimétrie 1. Définition et composition du sang

Quelles sont les différences structurales entre les hématies, les leucocytes et les plaquettes ?

Les éléments figurés du sang sont de nature cellulaire, mais présentent des différences structurales :

• Hématie : cellule anucléée (sans noyau).

• Leucocyte : cellule nucléée (avec noyau).

• Plaquette : fragment de cytoplasme dépourvu de noyau.

PAGE : 1 Chapitre 1 – Hématimétrie 2. L’hémogramme

Qu’est-ce que l’hémogramme et quel est son objectif ?

L’hémogramme est un ensemble d’examens complémentaires permettant d’apprécier les valeurs quantitatives et la qualité des éléments figurés du sang par rapport à des normes préétablies.

Il comprend :

• La numération des éléments figurés du sang.

• Le dosage de l’hémoglobine (Hb).

• La mesure de l’hématocrite (Ht).

• Le calcul des constantes érythrocytaires : VGM et CCMH.

• L’établissement de la formule leucocytaire.

PAGE : 1 Chapitre 1 – Hématimétrie 2. L’hémogramme

Quelles sont les conditions de prélèvement et les méthodes de réalisation de l’hémogramme ?

Type de prélèvement : sang veineux.

• Anticoagulant utilisé : EDTA.

• Méthodes de calcul :

  • Méthode manuelle.

  • Méthode automatique à l’aide de compteurs de particules.

Les résultats de l’hémogramme varient en fonction de deux facteurs :

• Le sexe.

• L’âge.

PAGE : 1–2 Chapitre 1 – Hématimétrie 3. Valeurs normales de l’hémogramme

Quelles sont les valeurs normales des globules rouges, de l’hémoglobine et de l’hématocrite chez l’homme et la femme ?

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 3. Valeurs normales de l’hémogramme

Quelles sont les valeurs normales des constantes érythrocytaires, des leucocytes et des plaquettes ?

VGM (Volume Globulaire Moyen) : 80–100 fL.

• CCMH (Concentration Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine) : 32–36 %.

• Leucocytes : 4 000–10 000/mm³.

• Plaquettes : 150 000–400 000/mm³.

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 3. Valeurs normales de l’hémogramme

Quelles sont les valeurs normales de la formule leucocytaire en pourcentage et en valeur absolue ?

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 4. Analyse morphologique sur frottis sanguin

Comment réalise-t-on l’analyse morphologique des éléments sanguins sur frottis sanguin ?

L’analyse morphologique est réalisée selon les étapes suivantes :

• Étaler le sang sur une lame de verre.

• Colorer le frottis par la coloration MGG (May-Grünwald-Giemsa).

• Examiner au microscope la morphologie des différents éléments sanguins.

Les leucocytes comprennent :

• Les polynucléaires.

• Les lymphocytes.

• Les monocytes.

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 4. Analyse morphologique sur frottis sanguin

Décrivez les caractéristiques morphologiques normales des hématies sur un frottis sanguin coloré au MGG.

Les hématies présentent les caractéristiques suivantes :

• Forme : biconcave.

• Diamètre : environ 8 µm.

• Coloration : gris-rose.

• Aspect central : plus pâle au centre qu’en périphérie.

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 4. Analyse morphologique sur frottis sanguin

Quelles sont les principales anomalies morphologiques des hématies observables sur un frottis sanguin ?

On distingue trois grandes catégories :

1. Anisocytose : anomalie de taille

• Macrocytose.

• Microcytose.

2. Anisochromie : anomalie de coloration

• Hypochromie.

• Polychromatophilie.

3. Poïkilocytose : anomalie de forme

• Dacryocytes : globules rouges en forme de larme.

• Sphérocytes : globules rouges sphériques et fragiles.

• Elliptocytose : globules rouges ovales.

• Schizocytes : fragments de globules rouges.

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 4. Analyse morphologique sur frottis sanguin

Quelles sont les caractéristiques morphologiques des plaquettes sanguines ?

Les plaquettes sanguines présentent les caractéristiques suivantes :

• Diamètre : 2–3 µm.

• Coloration : pourpre.

• Absence de noyau.

• Ce sont des éléments figurés sanguins.

PAGE : 2 Chapitre 1 – Hématimétrie 5. Numération des réticulocytes

Qu’est-ce qu’un réticulocyte et quelle est son origine ?

Les réticulocytes sont des hématies récemment libérées par la moelle osseuse.

Au cours de leur maturation :

• Les hématies qui sortent de la moelle ont déjà perdu leur noyau.

• Elles conservent pendant 24 heures une charge d’ARN.

• Durant cette période, elles sont appelées réticulocytes.

PAGE : 2–3 Chapitre 1 – Hématimétrie 5. Numération des réticulocytes

Comment réalise-t-on la numération des réticulocytes et quelles sont leurs valeurs normales ?

Méthodes de numération :

• Coloration spéciale au bleu de crésyl brillant.

• Cytométrie.

Taux normal : 25 000–75 000 éléments/mm³.

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 1. Anomalies des globules rouges

Comment définit-on une anémie selon les critères de l’hémogramme ?

L’anémie est définie par une diminution du taux d’hémoglobine (Hb) au-dessous des valeurs normales en fonction :

• De l’âge.

• Du sexe.

• De l’état physiologique.

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 1. Anomalies des globules rouges

Comment classe-t-on les anémies selon le volume globulaire moyen (VGM) ?

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 1. Anomalies des globules rouges

Comment apprécie-t-on la chromie d’une anémie et quelles sont les deux catégories possibles ?

La chromie est appréciée grâce à deux constantes érythrocytaires :

• TCMH : teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine.

• CCMH : concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine.

On distingue :

• Anémie normochrome : TCMH et CCMH dans les valeurs normales.

• Anémie hypochrome : TCMH et CCMH inférieures aux valeurs normales.

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 1. Anomalies des globules rouges

Comment distingue-t-on une anémie régénérative d’une anémie arégénérative selon le taux de réticulocytes ?

La distinction repose sur le nombre de réticulocytes :

1. Anémie régénérative :

• Réticulocytes supérieurs ou égaux à 120 000/mm³ selon le seuil indiqué dans le cours.

• Oriente vers une cause périphérique.

2. Anémie arégénérative :

• Réticulocytes inférieurs à 120 000/mm³.

• Oriente vers une cause médullaire.

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 1. Anomalies des globules rouges

Comment définit-on une polyglobulie et quels sont ses critères biologiques chez l’homme et la femme ?

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Qu’est-ce qu’une polynucléose neutrophile et quelles sont ses principales étiologies ?

La polynucléose neutrophile correspond à une augmentation du nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN) au-dessus de 7 000/mm³.

Elle peut être observée dans les situations suivantes :

• Après un effort physique.

• Infections bactériennes, sauf :

  • Fièvre typhoïde.

  • Brucellose.

  • Tuberculose (TBC).

• Maladies inflammatoires.

• Hémopathies.

• Hémorragies.

• Hémolyse.

• Traitement par corticoïdes.

PAGE : 3 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Comment définit-on une neutropénie et à partir de quels seuils le risque infectieux devient-il important ?

La neutropénie correspond à une diminution du nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN) au-dessous de 1 700/mm³.

Les seuils importants sont :

• PNN inférieurs à 1 700/mm³ : neutropénie.

• PNN inférieurs à 500/mm³ : risque infectieux important.

• PNN inférieurs à 200/mm³ : agranulocytose.

La neutropénie peut être isolée ou associée à d’autres cytopénies.

PAGE : 3–4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Quelles sont les principales étiologies de la neutropénie ?

Les principales étiologies mentionnées dans le cours sont :

1. Causes infectieuses :

• Infections bactériennes :

  • Fièvre typhoïde.

  • Brucellose.

  • Tuberculose.

• Infections virales.

• Infections parasitaires.

2. Autres causes :

• Hypersplénisme.

• Toxiques.

• Neutropénie chronique congénitale.

• Aplasie médullaire.

• Hémopathies malignes par envahissement médullaire.

• Neutropénie chronique idiopathique.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Qu’est-ce qu’une hyperéosinophilie et quelles sont ses principales étiologies ?

L’hyperéosinophilie correspond à une augmentation du nombre de polynucléaires éosinophiles au-dessus de 500/mm³.

Les deux étiologies les plus fréquentes sont :

• Les allergies.

• Les parasitoses.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Comment définit-on une hyperlymphocytose et quels sont ses seuils chez l’adulte et l’enfant ?

L’hyperlymphocytose correspond à une augmentation du nombre de lymphocytes.

Les seuils sont :

• Adulte : supérieur à 4 000/mm³.

• Enfant : supérieur à 8 000/mm³.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Quelles sont les principales étiologies d’une hyperlymphocytose ?

On distingue deux grandes catégories :

1. Lymphocytose réactionnelle :

• Survient au cours de maladies infectieuses.

• Exemples :

  • Mononucléose infectieuse (MNI).

  • Infections à CMV (cytomégalovirus).

2. Lymphocytose associée aux hémopathies malignes :

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC).

• Lymphomes.

Ces hémopathies malignes constituent les étiologies dominantes chez l’adulte selon le cours.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Comment définit-on une lymphopénie et quels sont ses seuils chez l’adulte et l’enfant ?

La lymphopénie correspond à une diminution du nombre de lymphocytes.

Les seuils sont :

• Adulte : inférieur à 1 500/mm³.

• Enfant : inférieur à 2 000/mm³.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Quelles sont les principales étiologies d’une lymphopénie ?

Les principales étiologies sont :

1. Déficits immunitaires :

• Déficits immunitaires primitifs.

• Déficits immunitaires secondaires :

  • Chimiothérapie.

  • Radiothérapie.

  • Immunodépression pour greffe d’organe.

2. Infections virales :

• VIH (HIV dans le cours).

• COVID-19.

3. Maladies et hémopathies :

• Maladies de système.

• Maladie de Hodgkin.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 2. Anomalies des leucocytes

Comment définit-on une monocytose et quelles sont ses principales formes étiologiques ?

La monocytose correspond à une augmentation du nombre de monocytes au-dessus de 1 000/mm³.

On distingue deux formes :

1. Monocytose réactionnelle :

• Infections bactériennes.

• Début de régénération d’une aplasie médullaire.

• Début de régénération d’une agranulocytose.

2. Monocytose proliférative :

• Leucémies myélomonocytaires.

• Myélodysplasies.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 3. Anomalies des plaquettes

Comment définit-on une hyperplaquettose et quelles sont ses principales formes ?

L’hyperplaquettose est définie par un nombre de plaquettes supérieur à 400 000/mm³.

Elle entraîne un risque de thromboses.

On distingue deux formes :

1. Hyperplaquettose secondaire réactionnelle :

• Transitoire.

• Fréquente.

• Le plus souvent modérée, avec un chiffre inférieur à 800 000/mm³.

• Observée notamment après une splénectomie et au cours des maladies inflammatoires.

2. Thrombocytémie essentielle :

• Primitive.

• Chronique.

• Fait partie des syndromes myéloprolifératifs.

• Plus rare.

• Peut atteindre 2 000 000/mm³.

• Associée à un risque thrombotique accru.

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 3. Anomalies des plaquettes

Comment définit-on une thrombopénie et quelles sont ses principales causes ?

La thrombopénie est définie par un nombre de plaquettes inférieur à 150 000/mm³.

Les causes sont classées en trois catégories :

1. Cause artéfactuelle :

• Agrégation plaquettaire pouvant fausser le résultat de la numération.

2. Causes centrales :

• Envahissement médullaire.

• Aplasie médullaire.

3. Causes périphériques :

• Toxiques.

• Hypersplénisme.

• VIH (HIV).

• Hépatites virales.

• COVID-19.

• PTI (purpura thrombopénique immunologique).

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 4. Autres anomalies de l’hémogramme

Qu’est-ce qu’une myélémie et dans quelles situations peut-elle être observée ?

La myélémie est définie par la présence dans le sang périphérique de cellules immatures de la lignée granulocytaire.

Les cellules concernées sont :

• Métamyélocytes.

• Myélocytes.

• Promyélocytes.

Elle peut être observée au cours de :

• La régénération après une agranulocytose.

• Les infections bactériennes sévères.

• Les syndromes myéloprolifératifs.

• La leucémie myéloïde chronique (LMC).

PAGE : 4 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 4. Autres anomalies de l’hémogramme

Comment définit-on une pancytopénie et de quels éléments dépend sa gravité ?

La pancytopénie correspond à une diminution simultanée des trois lignées myéloïdes au-dessous des valeurs normales pour l’âge et le sexe.

Les trois lignées concernées sont :

• Les globules rouges (GR).

• Les polynucléaires neutrophiles (PNN).

• Les plaquettes (Plq).

Gravité : elle dépend de la profondeur de chaque cytopénie.

PAGE : 5 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 5. Cytométrie en flux

Quelle est la place de la cytométrie en flux dans la démarche diagnostique en hématologie ?

La cytométrie en flux constitue un outil majeur dans la démarche diagnostique des leucémies aiguës, en complément de l’analyse cytologique.

Elle permet :

• De déterminer l’appartenance à une lignée cellulaire précise.

• De préciser le niveau de différenciation cellulaire afin d’identifier ou de préciser le diagnostic.

• D’identifier certains marqueurs en vue d’une thérapeutique ciblée par anticorps monoclonaux.

• De détecter un profil antigénique aberrant des blastes, utile pour le suivi de la maladie résiduelle.

PAGE : 5 Chapitre 2 – Hémogramme pathologique 5. Cytométrie en flux

Quels sont les principaux marqueurs immunologiques associés aux différentes lignées cellulaires en cytométrie en flux ?

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 1. Définition et généralités

Comment définit-on l’hématopoïèse ?

L’hématopoïèse est l’ensemble des phénomènes qui concourent à :

• La fabrication des cellules sanguines.

• Leur développement.

• Leur remplacement continu et régulé.

Elle permet donc le renouvellement permanent des cellules sanguines.

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 1. Définition et généralités

Comment évolue le siège de l’hématopoïèse au cours de la vie fœtale et après la naissance ?

L’hématopoïèse change de localisation au cours du développement :

• Jusqu’au 2e mois de la vie fœtale : elle s’effectue dans le sac vitellin.

• Jusqu’au 7e mois : elle s’effectue dans le foie et la rate.

• À la naissance : elle devient exclusivement médullaire.

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 1. Définition et généralités

Quelle est l’origine des cellules sanguines au cours de l’hématopoïèse ?

L’hématopoïèse se fait à partir d’une cellule souche pluripotente.

Cette cellule :

• Possède une capacité de prolifération.

• Se différencie progressivement.

• Donne finalement naissance aux cellules sanguines matures.

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 1. Définition et généralités

Quels sont les quatre compartiments du tissu hématopoïétique ?

Le tissu hématopoïétique est réparti en quatre compartiments :

• Compartiment des cellules souches (CD34).

• Compartiment des progéniteurs.

• Compartiment des précurseurs.

• Compartiment des cellules matures.

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 2. Les compartiments du tissu hématopoïétique

Quelles sont les caractéristiques des cellules souches hématopoïétiques ?

Les cellules souches hématopoïétiques présentent les caractéristiques suivantes :

Localisation et quantité :

• Localisées dans la moelle osseuse (MO).

• Peu nombreuses : elles représentent 0,5 % des cellules médullaires.

Morphologie :

• Mononucléées.

• Non identifiables morphologiquement.

Marqueur :

• Expriment le CD34.

Cycle cellulaire :

• Se trouvent en phase G0 du cycle cellulaire.

Propriétés fonctionnelles :

• Totipotentes selon la terminologie du cours.

• Possèdent une capacité d’auto-renouvellement.

• Possèdent une capacité de différenciation.

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 2. Les compartiments du tissu hématopoïétique

Quelles sont les caractéristiques des progéniteurs hématopoïétiques ?

Les progéniteurs présentent les caractéristiques suivantes :

• Représentent 0,5 à 1 % des cellules médullaires.

• Ne sont pas identifiables morphologiquement.

• Acquièrent le phénomène d’engagement, correspondant à la différenciation cellulaire.

L’engagement correspond à l’orientation de la cellule vers une voie de différenciation.

PAGE : 6 Chapitre 3 – Hématopoïèse 2. Les compartiments du tissu hématopoïétique

Quelles sont les caractéristiques morphologiques et fonctionnelles des précurseurs hématopoïétiques ?

Caractéristiques morphologiques :

• Les précurseurs sont morphologiquement identifiables.

• Leur étude est réalisée par le myélogramme.

Propriétés fonctionnelles :

• Maturation.

• Multiplication.

Particularité :

• Ils ont perdu toute capacité d’auto-renouvellement.

Multiplication :

• Elle se fait par mitoses successives.

• Selon les lignées, il existe 3 à 5 mitoses entre chaque stade précurseur.

PAGE : 7 Chapitre 3 – Hématopoïèse 2. Les compartiments du tissu hématopoïétique

Que deviennent les cellules hématopoïétiques matures et comment quittent-elles la moelle osseuse ?

Les cellules matures correspondent aux éléments figurés du sang :

• Hématies.

• Globules blancs.

• Plaquettes.

Elles quittent la moelle osseuse par un phénomène de migration endothéliale à travers la barrière médullo-sanguine.

Elles rejoignent ensuite les tissus périphériques de l’organisme par la circulation sanguine.

PAGE : 7 Chapitre 3 – Hématopoïèse 3. Régulation de l’hématopoïèse

Quels sont les principaux éléments intervenant dans la régulation de l’hématopoïèse ?

La régulation de l’hématopoïèse repose sur trois éléments principaux :

• Le microenvironnement médullaire.

• Les facteurs de croissance.

• Les vitamines et les oligoéléments.

PAGE : 7 Chapitre 3 – Hématopoïèse 3. Régulation de l’hématopoïèse

Quelle est la composition du stroma médullaire et quel est son rôle dans l’hématopoïèse ?

Le stroma médullaire constitue une partie du microenvironnement médullaire.

Il est formé de plusieurs types cellulaires :

• Fibroblastes.

• Cellules endothéliales.

• Macrophages.

• Cellules épithéliales.

• Adipocytes.

Rôle :

Ces cellules sécrètent :

• Des matrices extracellulaires.

• Des facteurs de croissance.

Ces éléments participent à la régulation de l’hématopoïèse.

PAGE : 7 Chapitre 3 – Hématopoïèse 3. Régulation de l’hématopoïèse

Quels sont les principaux facteurs de croissance intervenant dans la régulation de l’hématopoïèse et quelles sont leurs fonctions ?

Le cours distingue deux groupes de facteurs de croissance :

1. IL-1, IL-4, IL-6 et SCF (Stem Cell Factor) :

• Augmentent le nombre de cellules souches.

2. IL-3 et GM-CSF (Colony Stimulating Factor) :

• Interviennent dans la survie des cellules souches.

• Favorisent leur différenciation.

PAGE : 7 Chapitre 3 – Hématopoïèse 3. Régulation de l’hématopoïèse

Quel est le rôle des vitamines et des oligoéléments dans l’hématopoïèse ?

Trois éléments sont mentionnés dans le cours :

• Vitamine B12 : intervient dans la synthèse de l’ADN.

• Acide folique : intervient dans la synthèse de l’ADN.

• Fer : intervient dans la formation de l’hémoglobine.

Ces éléments sont nécessaires au bon déroulement de l’hématopoïèse.

PAGE : 8 Chapitre 3 – Hématopoïèse 4. Méthodes d’investigation de la moelle osseuse

Quelles sont les deux principales méthodes d’investigation de la moelle osseuse ?

Le cours distingue deux méthodes :

• La ponction de la moelle osseuse.

• La biopsie de moelle osseuse.

PAGE : 8 Chapitre 3 – Hématopoïèse 4. Méthodes d’investigation de la moelle osseuse

Comment réalise-t-on une ponction de moelle osseuse et comment analyse-t-on le prélèvement obtenu ?

La ponction médullaire est réalisée au niveau :

• De l’os sternal.

• De l’os iliaque.

Technique :

• Introduction d’un trocart dans l’os.

Aspiration permettant de ramener du suc médullaire.

• Étalement du prélèvement sur une lame.

• Coloration par le MGG (May-Grünwald-Giemsa).

Analyse :

Le pourcentage des cellules médullaires est déterminé après ratissage d’une zone bien étalée sur 100 cellules.