mol neu biogena/monoaminer

BIOGENA/MONOAMINER

• organiska molekyler som har en amingrupp (NH2) kopplad till en aromatisk ring eller alefantisk kedja

• Kan delas upp i gruppen katekolaminer (dop nor ad samt serotonin och histamin som saknar katekolgrupp

• Finns i hjärnan och PNS och styr många funktioner

• flesta psykiatriska sjukdomar är korrelerade med defekt funktion hos biogena aminer

Kstekolaminer

• Katekolaminer har katekolenheten, en aromatisk ring med två OH rupper. 

• Dessa bildas i en serie som inleds med aminosyran tyrosin, sen L DOPA, dopamin blir till nor blir till ad där de tre sista är transmittorer

Kstekolaminer

• Katekolaminer har katekolenheten, en aromatisk ring med två OH rupper. 

• Dessa bildas i en serie som inleds med aminosyran tyrosin, sen L DOPA, dopamin blir till nor blir till ad där de tre sista är transmittorer

Dopamin

I hjärnan

• Finns i flera regioner i hjärnan men det mesta i striatum som bidrar i reglerande av kroppens rörelser

• Cellerna i substansia nigra (del av hränstammen som kontrollerar rörelse) kopplas hit och dessa celler bryts ner vid parkinsoms vilket leder till försämrad motorik 

• substansia nigra skickar dopaminerga axoner till striatum och skickar då signaler som striatum skickar vidare till motorkortex. inget dopamin leder till ingen signal

• Dopamin är även viktigt i belöningsystemet, projektioner from VTA (ventral tegmental area) till nuculus acumbens

dopamin i synaps

• frisatt dopamin tas upp via transportproteiner DAT eller bryts ner av enzym monoaminoxidas MAO

• Dopamin binder till metabotropa receptorer D1-D4 vilket aktiverar eller inaktiverar sekundära budbäraren cAMP

1. Dopamin binder till g protein kopplad receptor

2. g protein aktiveras genom att GDP (avaktiverat g protein) blir GTP (aktiverat)

3. g protein aktiverar enzym ex adenylylcyklas  som PRODUCERAR cAMP= sekundär budbärare

4. Budbärare aktiverar kinaser eller andra proteiner som styr cellfunktioner ex metabolism

Dopamin och kokain och personlighet

• Kokain binder till DAT- proteinet som transporterar dopamin tillbaka till presynaptiska cellen= koncentrationen ökar (amfetamin gör samma men aven i andra system)

• MAO halten påverkar vår personlighet då det är de som kontrollerar dopamin halten

• Alleler som leder till lågt mao= kopplat till asocialt beteende, agressivitet och borderline

• Högt MAO enzymhalt= söker nya upplevelser äventyr, utåtriktad och aktivering av belöning.

ADRENALIN

• Adrenalin är ovanligare i hjärnan än de andra katekolaminerna, det finns i hjärnstammen men funktion inte helt känd

• Finns som hormon

• Binder till samma alfa beta som nor

• finns inget transportprotein som tar upp endast adrenalin men NET tar upp adrenalin och noradrenalin och MAO bryter ner precis som andra katekolaminer

ad som hormon

• sympatiska påverkar binjuren (adrenal gland)

• Binjuremärgen kan ses som basal ganglie då de är modifierade nervceller som inte sänder vidare axon utan utsöndrar adrenalin och en del nor i blodet. Dessa binder sedan till alfa och beta receptorer på olika organ

Adrenerga receptorer

Receptorer för nor och ad är metabotropa i alfa (1 och 2) och beta klasser

• a1 aktivering leder till långsam depolarisation då vissa K kanaler stängs ner

• a2 leder till hyperpolarisering då K+ kanaler öppnas (K+ går ut pga concentrationsskillnad och cellen blir mer negativ) de dämpar nervsignalen

• aktivering av dessa ¨kan leda till att en massa sekundära budbärare utsöndrar Ca2+ från det endoplasmatiska nätverket viket leder tilla tt glatt muskulatur kontraheras

• Beta receptorer delas in i 1, 2 och 3

• b1 (påverkar hjärtat) leder till att ca kanaler öppnas och ca strömmar in i cellen vilket leder till att hjärtat drar ihop sig

• b2 (glatt muskulatur) leder till att de slappnar av, bronker och kärl vidgas

a1 aktiverar MLK som kotraherar

b2 inaktiverar vilket leder till vidgning

betablockare

• drog binder till b receptorer hindrar aktivering och motverkar nor och ad effekt

• propanol var den första

• används inom medicin för ojämn hjärtrytm, högt blodtryck, socialfobi

• vissa blockerar alla och vissa endast 1, 2 eller 3