7 - Alkaloidi derivati histidina

Imidazolni alkaloidi pilokarpusa

Pilokarpin Izopilokarpin Pilokarpidin

Jaboranus droga bio izvor

Jaborandi folium (Pilocarpi folium) List jaborandusa Pilocarpus spp., Rutaceae

Droga jaborandus

Kao droga se koriste osušeni listovi različitih Pilocarpus vrsta - Jaborandi (Pilocarpi) folium Žvakanje lista izaziva pojačanu salivaciju

Jaborandus Hemijski sastav:

Imidazolni alkaloidi (0,2-1,8%) - pilokarpin, pilokarpidin, pilozin, izopilozin

Jaborandus Djelovanje

Holinergički parasimpatomimetik - ispoljava muskarinsku aktivnost acetilholina Efekti: mioza, pojačana sekrecija egzokrinih žlijezda, pojačan tonus mišića bronhija, urinarnog trakta, žučne kese, bradikardija

Jaborandus Primjena

Droga se koristi za ekstrakciju alkaloida. Ekstrahovani pilokarpin se koristi u obliku kapi i masti za oči u terapiji povišenog očnog pritiska, u obliku tableta za liječenje simptoma suvoće usta

Jedić

Aconiti tuber - krtola jedića Aconitum pentheri Hayek Pančić, A.napellus - Ranunculaceae

Jedić Droga

- Osušene mlade krtole jedića raznih Aconitum vrsta s plavim cvijetom

Jedić Hemijski sastav:

Diterpenski alkaloidi (monoesteri, diesteri) Najznačajniji je akonitin- Ostale komponente: skrob, organske kiseline, šećeri, mineralne materije, smole

Jedić Djelovanje

Akonitin je snažan aktivator natrijumovih kanala - depolarizacija membrane Akonitin izaziva paralizu završetaka perifernih nerava

Tisa

Taxus brevifolia, T. baccata - Taxaceae

Tisa Droga -

Svi djelovi biljke se koriste za ekstrakciju alkaloidaNajčešće se koristi kora pacifičke tise

tisa Hemijski sastav

0,6-2% alkaloida - diterpenski estri tipa taksana koji sadrže azot u molekulu - taksini Najznačajnije i farmakološki najaktivnije jedinjenje je taksol

Tisa djelovanje

Pacifička tisa se koristi za ekstrakciju paklitaksela. Ekstrahovani paklitaksel se upotrebljava za izradu parenteralnih ljekova za terapiju karcinoma jajnika, kao i kod metastaza karcinoma dojke. Primjena kod drugih oblika malignih oboljenja je u fazi ispitivanja.
Registrovani lekovi
- na bazi paklitaksela
na bazi 10-deacetil paklitaksela - docetaxel

Primena Pacifičke tise

za ekstrakciju paklitaksela Koristi se za terapiju karcinoma jajnika i metastaza karcinoma dojke Registrovani lekovi na bazi paklitaksela i docetaxel

Postupci sa izolovanim prirodnim proizvodima u terapiji

Izolacija, prečišćavanje, određivanje strukture, sinteza, farmakološka ispitivanja

Steroidni alkaloidi

1. C21 alkaloidi - derivati pregnana - zastupljeni biljkama porodica Apocynaceae i Buxaceae. 2. C24 alkaloidi - derivati cikloartenola - zastupljeni u biljkama porodice Buxaceae. 3.C27 alkaloidi su prisutni u biljkama porodica Liliaceae i Solanaceae.

U okviru familije Liliaceae, javljaju se alkaloidi koji pripadaju:

Ø solanidin tipu (ciklopentanoperhidrofenantrenski skelet),Ø C-nor-D-homo tipu steroida (C-prsten gubi jedan atom, a prsten D je proširen i dolazi do kondenzacije

U okviru familije Solanaceae javljaju se dva tipa alkaloida:

Ø spirosolan tip (solasonin i tomatin),Ø solanidin tip (solanin)Veratri radix et rhizoma - rizom i korijen čemerike

Čemerika bio izvor droga

Veratri radix et rhizoma - rizom i korijen čemerike
Veratrum album L., Liliaceae

Čemerika hem sastav

Do 2% ukupnih steroidnih alkaloida:
1. slobodni amino-alkoholi (alkamini);
• rubijervin, izorubijervin, veralkamin
• veratramin, jervin, izojervin
• germin, protoverin

2. heterozidi amino-alkohola i šećera;
• veratrozid = veratramin i glukoza,
• pseudojervin = jervin i glukoza,
•i zorubijervozin = izorubijervin i glukoza,

3. estri amino-alkohola;
• germerin = germin i organske kiseline,
• protoveratrin A = protoverin i sirćetna i metilbuterna kiselina,
• protoveratrin B = protoverin i sirćetna i dihidroksi-metilbuterna kiselina.

Čemerika djelovanje

Antihipertenzivno
Alkaloidi djeluju parasimpatomimetski - usporavaju ritam rada srca i snižavaju povišeni krvni pritisak.

Čemerika primjena

Droga se koristi kao sirovina za ekstrakciju alkaloida.

Estarski alkaloidi su se koristili za terapiju hipertenzije, ali zbog male terapijske širine njihova primjena je napuštena.

Solanium alkaloidi

Solanum-alkaloidi su zastupljeni u vrstama roda Solanum, familije Solanaceae.

Ovi alkaloidi nastaju metabolizmom holesterola, a azot koji ulazi u njihov sastav potiče, najvjerovatnije, iz arginina.

Solanium alkaloidi skelet

Steroidni solanum-alkaloidi imaju dva tipa skeleta:
Øspirosolan tip - azot ulazi u sastva okso-azospirodekanske strukture
Øsolanidin tip - sadrži indolizidinski ostatak.

Solanium djelovanje

Antimikrobno

Solanium alkaloidi primjena

Droge su se koristile kao diuretici i eksterno, kod neuralgija.
Danas se koriste kao sirovine za ekstrakciju steroidnih alkaloida. Steroidno jezgro alkaloida predstavlja osnovu za polusintetsko dobijanje steroidnih hormona.

Solanium alkaloidi trovanje

Simptomi trovanja manifestuju se glavoboljom, povraćanjem, dijarejama i halucinacijama.

Solanium alkaloidi biljke

Solanum dulcamara - paskvica
Nedozreli plodovi sadrže 0.65% alkaloida i često su uzrok trovanja.

Solanum nigrum - pomoćnica
Herba sadrži do 2% ukupnih alkaloida.Nedozreli plodovi sadrže i do 1.3% alkaloida.

Solanum tuberosum - krompir
Svinadzemnidjelovikrompirasadrže alkaloide (3-5 g/kg) a-solaninia-hanokonin

Purinski alkaloidi

Purinski alkaloidi nastaju kombinovanim metabolizmom više različitih „malih" aminokiselina.
Osnovnu strukturu purinskih alkaloida predstavlja biciklični sistem purin koji nastaje kondenzacijom pirimidinskog i imidazolinskog jezgra. Ova struktura vodi porijeklo od glicina, glutamata, aspartamske kiseline, formaldehida i drugih jedinjenja.

Jedinjenja koja sadrže purinski skelet, ne odgovaraju klasičnoj definiciji alkaloida

jer su široko zastupljena u živim organizmima (npr. adenin i guanin):
Økao djelovi nukleotida i nukleinskih kiselina.
Øfosforilovani nukleozidi (nukleotidi) ulaze u sastav enzima, koenzima, biljnih hormona i sl.

Purinski alkaloidi biološki izvori

ØNajbogatiji izvori kofeina su: sjeme kafe (do 2%), kotiledoni kole (do 3%) i list čaja (do 4%).
ØCoffae semen - sjeme kafe, Coffea spp., Rubiaceae - kafa
ØColae semen - kotiledoni kole, Cola spp., Sterculiace - kola
ØTheae folium - list čaja, Thea sinensis L., Theaceae - čaj

Purinski alkaloidi oblik u biljakama

U prirodi se javljaju oksidovani purini a najznačajniji su ksantini - 2,6-dioksopurini.
U biljkama su najviše zastupljeni metilovani derivati ksantina:
Økofein (1,3,7-trimetilksantin),
Øteofilin (1,3-dimetilksantin)
Øteobromin (3,7-dimetilksantin)

Kofein djelovanje

analeptik i diuretik
Øpoboljšava respiraciju jer povećava osjetljivost centra za disanje prema ugljen-dioksidu
Øpoboljšava kognitivne sposobnosti (pamćenje, razmišljanje) i smanjuje osjećaj zamora
Øizaziva ubrzanje srčanog ritma
Øslabi diuretik

Teofilin djelovanje

- bronhodilatator i duretik
Ødilatatira glatku muskulaturu bronhija
Ødilatira krvne sudove bubrega i povećava glomerularnu filtraciju - umjereni diuretik
Øna disanje djeluje slično kao i kofein, ali značajno slabije.

Teobromin djelovanje

diuretik
Ødilatira krvne sudove bubrega i povećava glomerularnu filtraciju - diuretik
Øna disanje djeluje slično kao i kofein, ali značajno slabije.

Purinske droge primjena

Droge koje sadrže purinske alkaloide rijetko se koriste u terapijske svrhe.
One predstavljaju sirovinu za ekstrakciju alkaloda.
Droge se koriste svakodnevno u obliku hladnih ili toplih napitaka.

Purinski alkaloidi primjena

ØKofein ulazi u sastav kombinovanih tableta sa antipiretičkim i analgetičkim djelovanjem (Kofan®, Caffetin®,....). Koristi se i za lipolizu masti.
ØTeobromin se rijetko koristi kao diuretik.
ØTeofilin i njegovi polusintetski derivati koriste se za izradu ljekova u terapiji respiratornih oboljenja - akutnih napada astme i drugih oboljenja kod kojih dolazi do bronhospazma.
ØNajpoznatiji polusintetski derivat teofilina je aminofilin koji predstavlja kombinaciju teofilina i etilendiamina (u odnosu 2:1)