Analogue des purines

Analogues des purines (fludarabine) — Chimie thérapeutique ?

Classe : analogues des purines = antimétabolites ATC : L01BB (dans L01B)

Pharmacophore :

• Mime d'une base nucléique
• ± mime de ribose / désoxyribose
• ± mime de phosphate

Fludarabine → segment-clé DCI « -(ar)abine » (dérivés de l'arabinofuranosyl)

Autres molécules : clofarabine, nélarabine, 6-mercaptopurine, thioguanine

Analogues des purines (fludarabine) — Pharmacologie ?

• Phosphate de fludarabine = 2-F-ara-AMP

• Déphosphorylé rapidement en 2-F-ara-A → entre dans la cellule

• Phosphorylé par la déoxycytidine kinase → 2-F-ara-ATP (ACTIF)

Le 2-F-ara-ATP inhibe :

• Ribonucléotide réductase

• ADN polymérases α, δ et ε

• ADN primase

• ADN ligase → inhibition de la synthèse d'ADN

• Inhibition partielle de l'ARN polymérase II → ↓ synthèse protéique

• Élimination principalement rénale

Analogues des purines (fludarabine) — Indications + exemples ?

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) → schéma RFC : Rituximab – Fludarabine – Cyclophosphamide

• Conditionnement de greffe et de CAR-T (effet immunosuppresseur) → souvent avec le busulfan ou le cyclophosphamide

Analogues des purines (fludarabine) — Voie d'administration ?

• Voie orale

• Voie injectable (IV)

Analogues des purines (fludarabine) — Effets indésirables ?

• Toxicité hématologique

• Toxicité digestive : nausées, vomissements, diarrhées

• Troubles neurologiques : → neuropathies périphériques → confusion → troubles visuels surtout #

analogue des purines

Fludarabine