Vinca-alcalo¨ïdes et analogues

Vinca-alcaloïdes (vincristine) — Chimie thérapeutique ?

Classe : vinca-alcaloïdes et analogues (alcaloïdes végétaux) ATC : L01CA (dans L01C)

Vincristine → segment-clé DCI « vin- » Alcaloïde extrait de la pervenche Vinca rosea L.

Autres molécules : vindésine, vinflunine, vinorelbine, vinblastine

Vinca-alcaloïdes (vincristine) — Pharmacologie ?

• « Poison du fuseau » classique

• Se lie à la tubuline

• Bloque les cellules en MÉTAPHASE

• Empêche la polymérisation de la tubuline → pas de microtubules

• Dépolymérise les microtubules existants

• Métabolisme probablement hépatique (CYP450)

• Substrat du CYP3A4 et de la P-gp

Vinca-alcaloïdes (vincristine) — Indications + exemples ?

• Leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)

• Lymphomes

• Neuroblastomes

• Sarcomes

• Cancers broncho-pulmonaires

• Cancer du col de l'utérus

Vinca-alcaloïdes (vincristine) — Voie d'administration ?

• Voie intraveineuse

• ⚠ Injection INTRATHÉCALE FORMELLEMENT CONTRE-INDIQUÉE → décès par neurotoxicité

Vinca-alcaloïdes (vincristine) — Effets indésirables ?

• Troubles neurologiques : neuropathies périphériques → dose maximale : 2 mg par injection

• Troubles oculaires

• Trouble neurovégétatif : CONSTIPATION +++ → traitement laxatif nécessaire #

Vincristine