Anticorps monoclonaux 4

Anticorps monoclonaux 4 (pembrolizumab) — Chimie thérapeutique / bioproduction ?

Classe : inhibiteurs de PD-1 / PD-L1 ATC : L01FF (dans L01F)

Pembrolizumab → « -zumab » = HUMANISÉ

• IgG4 isotype kappa
• Fc avec une substitution d'acide aminé stabilisatrice
• Anti-PD-1
• Cellules CHO, ADN recombinant

Autres anti-PD-1 : nivolumab, cémiplimab, dostarlimab Anti-PD-L1 : atézolizumab, avélumab, durvalumab

Anticorps monoclonaux 4 (pembrolizumab) — Pharmacologie ?

• PD-1 = récepteur sur les LYMPHOCYTES T, régulateur négatif

• PD-L1 / PD-L2 = ligands sur les cellules cancéreuses

• Leur liaison freine la réponse antitumorale

• Pembrolizumab se lie à PD-1 → bloque l'interaction avec PD-L1/PD-L2

• → Restaure l'activité antitumorale des lymphocytes T

• = inhibiteur de point de contrôle immunitaire (immunothérapie)

Anticorps monoclonaux 4 (pembrolizumab) — Indications + exemples ?

~30 indications (2026), seul ou en association

Exemples :

• Mélanome avancé : monothérapie (adultes + ados ≥ 12 ans)
• CBNPC résécable à haut risque : + chimio à base de sels de platine (néoadjuvant) puis seul (adjuvant)
• Cancers MSI-H / déficience du système MMR : monothérapie (colorectal, endomètre, estomac…)

Autres : mésothéliome, lymphome de Hodgkin, urothélial, tête et cou, rein, œsophage, sein triple négatif, col de l'utérus, voies biliaires, ovaire

Anticorps monoclonaux 4 (pembrolizumab) — Voie d'administration ?

• Voie intraveineuse

Anticorps monoclonaux 4 (pembrolizumab) — Effets indésirables ?

Liés à la RÉACTIVATION du système immunitaire

Fréquents :

• Fatigue, prurit, rash, diarrhée, arthralgie, nausée

Moins fréquents mais sévères :

• Pneumopathie inflammatoire
• Colite
• Hépatite → bilan hépatique à l'initiation puis suivi
• Néphrite → surveillance de la créatinine
• Endocrinopathies : hypophysite, diabète de type 1, acidocétose, hypo/hyperthyroïdie → traitement hormonal substitutif parfois à long terme

Prise en charge :

• Souvent réversibles
• Interruption temporaire ou définitive
• Corticostéroïdes, soins de support #