Contrôle pharmaceutique - Méthodes d'identification, de titrage, de pureté, de formes solides et de stabilité

Fiches de vocabulaire et notions clés couvrant l'identification, les titrages, le dosage de l'eau, les essais de comprimés et la cinétique de stabilité pharmaceutique.

Pouvoir rotatoire spécifique ($[α]$)

Grandeur physique intrinsèque d'une substance optiquement active mesurée au polarimètre, reliée à l'angle de déviation observée $\alpha$, à la longueur de cuve $l$ (en $\text{dm}$) et à la concentration $c$ (en $\text{g}\cdot\text{mL}^{-1}$) par la relation $[\alpha] = \frac{\alpha}{l \cdot c}$.

Rapport frontal ($R_f$)

Paramètre qualitatif caractéristique en chromatographie sur couche mince (CCM), défini par le rapport entre la distance de la ligne de dépôt au centre de la tache et la distance de la ligne de dépôt au front du solvant.

Teneur sur matière sèche

Pourcentage ou titre d'un principe actif exprimé en masse réelle de substance pure déduite de la teneur en eau ($H$), obtenu en appliquant au dénominateur le facteur de correction $(1 - \frac{H}{100})$.

Dosage Karl Fischer

Méthode titrimétrique sélective permettant de doser spécifiquement l'eau dans une matière première par une réaction quantitative, sans dégradation thermique ni interférence avec d'autres composés volatils.

Perte à la dessiccation

Méthode non spécifique évaluant la diminution de masse d'un solide sous l'effet de la chaleur, pouvant inclure d'autres solvants volatils ou dégrader des principes actifs thermosensibles au lieu de mesurer exclusivement l'eau.

Titre du titrant Karl Fischer ($T$)

Capacité neutralisante du réactif KF exprimée en masse d'eau par unité de volume de réactif ($\text{mg}\,\text{H}_2\text{O}\cdot\text{mL}^{-1}$), déterminée par le rapport de la masse d'eau contenue dans un étalon sur le volume de réactif consommé.

Uniformité de masse des comprimés (Ph. Eur. 2.9.5)

Essai pharmacopéial vérifiant l'homogénéité de fabrication selon la masse moyenne $\bar{m}$ : tolérance de $\pm 10\,\%$ si $\bar{m} < 80\,\text{mg}$, $\pm 7,5\,\%$ si $80\,\text{mg} \le \bar{m} \le 250\,\text{mg}$, et $\pm 5\,\%$ si $\bar{m} > 250\,\text{mg}$, avec au maximum deux unités dépassant l'écart et aucune dépassant son double.

Critère de dissolution - Niveau S1

Premier stade d'acceptation d'un essai de dissolution réalisé sur 6 unités individuelles, validé si la quantité de principe actif libéré pour chaque unité est supérieure ou égale à $Q + 5\,\%$.

Critère de dissolution - Niveau S2

Deuxième stade d'acceptation de dissolution testant 6 unités additionnelles (total de 12 unités cumulées), validé si la moyenne des 12 unités est supérieure ou égale à $Q$ et qu'aucune unité n'est inférieure à $Q - 15\,\%$.

Critère de dissolution - Niveau S3

Troisième stade d'acceptation de dissolution testant 12 unités additionnelles (total de 24 unités cumulées), validé si la moyenne des 24 unités est supérieure ou égale à $Q$, avec au plus 2 unités inférieures à $Q - 15\,\%$ et aucune inférieure à $Q - 25\,\%$.

Comprimé gastro-résistant

Forme solide à libération modifiée conçue pour demeurer intacte et résister à la libération dans le suc gastrique acide (milieu $\text{HCl}\;0,1\,\text{N}$), puis libérer le principe actif lors du transfert dans un milieu basique ou tamponné.

Durée de conservation ($T_{90}$)

Temps au bout duquel la concentration en principe actif diminue de $10\,\%$ par dégradation pour atteindre $90\,\%$ de sa valeur initiale ($C_t = 0,90 C_0$) dans des conditions définies.

Cinétique de dégradation d'ordre 0

Loi cinétique où la vitesse de réaction est indépendante de la concentration, représentée par la relation $C_t = C_0 - k_0 t$ (droite de pente $-k_0$ pour le tracé de $C$ en fonction de $t$) et caractérisée par un temps de conservation $T_{90} = \frac{0,10 C_0}{k_0}$.

Cinétique de dégradation d'ordre 1

Loi cinétique proportionnelle à la concentration, régie par l'équation $\ln(C_t) = \ln(C_0) - k_1 t$ (droite de pente $-k_1$ pour le tracé de $\ln(C)$ en fonction de $t$) et caractérisée par un temps de conservation $T_{90} = \frac{-\ln(0,90)}{k_1} = \frac{0,10536}{k_1}$.

Cinétique de dégradation d'ordre 2

Loi cinétique régie par l'équation $\frac{1}{C_t} = \frac{1}{C_0} + k_2 t$ (droite de pente $+k_2$ pour le tracé de $\frac{1}{C}$ en fonction de $t$) et caractérisée par un temps de conservation $T_{90} = \frac{0,1111}{k_2 C_0}$.