Gargalo Farmacocinético do Metotrexato, Polimorfismo rs1051266 e Resgate com Leucovorina

Flashcards de vocabulário focados na farmacocinética do metotrexato em altas doses (HD-MTX), no polimorfismo rs1051266 do gene SLC19A1 e no protocolo de resgate com leucovorina.

Metotrexato (MTX)

Fármaco antimetabólito antifolato que inibe a enzima di-hidrofolato redutase (DHFR), diminuindo a produção de tetra-hidrofolato e prejudicando a síntese de purinas, timidilato, reparo do DNA e divisão celular.

Di-hidrofolato redutase (DHFR)

Enzima essencial bloqueada pelo metotrexato, responsável por converter o di-hidrofolato (DHF) em tetra-hidrofolato (THF), a forma ativa de folato necessária para a proliferação celular.

HD-MTX (High-Dose Methotrexate)

Regime de metotrexato administrado em altas doses em protocolos oncológicos específicos, cuja depuração é predominantemente renal e necessita de rigoroso monitoramento sérico e suporte clínico.

Gargalo farmacocinético

Situação na qual uma via fisiológica torna-se limitante para o transporte ou a eliminação de um fármaco, como a dependência da filtração glomerular e da secreção tubular ativa na depuração do metotrexato.

7-hidroximetotrexato

Metabólito do metotrexato que apresenta menor solubilidade e favorece a precipitação nos túbulos renais durante a administração de altas doses do fármaco.

Gene SLC19A1

Gene que codifica o carreador de folato reduzido (RFC1), uma proteína de membrana responsável pelo influxo celular de folatos reduzidos e do próprio metotrexato.

Polimorfismo rs1051266

Variação genética no gene SLC19A1 ($80\text{G}>\text{A}$) caracterizada pela substituição de uma guanina por adenina na posição 80 do DNA, provocando a troca de arginina por histidina (ou vice-versa) no transportador celular.

Leucovorina (Ácido folínico)

Forma reduzida de folato ($5\text{-MTHF}$) empregada no resgate celular após o uso de HD-MTX, restabelecendo a síntese de DNA e RNA em células saudáveis sem depender da enzima DHFR.

Alcalinização urinária

Medida profilática de suporte utilizada na administração de HD-MTX com o objetivo de aumentar o pH da urina e evitar a precipitação tubular de metotrexato e de seus metabólitos.

Farmacogenética

Área de estudo que investiga como polimorfismos e características genéticas individuais alteram a resposta a medicamentos, influenciando o transporte, a eficácia terapêutica e os riscos de toxicidade.