Bases de la Regeneración Tisular, Células Madre y Diagnóstico Molecular Metabólico

Colección de tarjetas de vocabulario sobre fundamentos de medicina regenerativa, clasificación y regulación de células madre, reprogramación a iPSC, organoides, edición génica y patología molecular metabólica.

Célula totipotente

Célula con la capacidad intrínseca de generar todos los tipos celulares de un organismo completo y los tejidos extraembrionarios precisos para su desarrollo, como el cigoto y los blastómeros de la mórula.

Célula pluripotente

Célula con capacidad para diferenciarse en tipos celulares derivados de las tres capas germinales embrionarias (ectodermo, mesodermo y endodermo), como las células madre embrionarias y las iPSC, pero incapaz de generar por sí sola los tejidos extraembrionarios.

Célula multipotente

Célula madre adulta con capacidad de diferenciación limitada a múltiples estirpes celulares dentro de un linaje específico o una única capa embrionaria, como las células madre hematopoyéticas y mesenquimales.

Célula unipotente

Célula precursora especializada que únicamente conserva la potencialidad de diferenciarse hacia un único tipo celular concreto, como las células precursoras corneales, hepáticas o neuronales.

Células madre embrionarias (ESC)

Células pluripotentes indiferenciadas derivadas de la masa celular interna del blastocisto que presentan autorrenovación indefinida bajo condiciones de cultivo específicas y capacidad de formar derivados de las tres capas germinales.

Teratoma

Tumor compuesto por tejidos diferenciados y organizados pertenecientes a las tres capas embrionarias (ectodermo, mesodermo y endodermo), utilizado como ensayo funcional estándar in vivo para evaluar la pluripotencia.

SSEA1

Marcador de superficie celular característico de células diferenciadas en humanos; su ausencia o negatividad en ensayos inmunológicos, junto con la positividad para SSEA3/4 y TRA-1-60/81, define el perfil de pluripotencia indiferenciada humana.

Transferencia nuclear de células somáticas (SCNT)

Técnica de clonación terapéutica consistente en aislar el núcleo con dotación cromosómica completa de una célula somática adulta e introducirlo en un ovocito previamente enucleado para generar un blastocisto genéticamente compatible con el donante.

Células madre pluripotentes inducidas (iPSC)

Células somáticas adultas desdiferenciadas y reprogramadas artificialmente a un estado de pluripotencia molecular y funcional mediante la transducción o expresión de factores de transcripción clave.

Factores de Yamanaka

Cóctel clásico de cuatro factores de transcripción (OCT4, SOX2, KLF4 y c-MYC) descritos por Takahashi y Yamanaka en 2006 para inducir la reprogramación celular de células somáticas adultas a células madre pluripotentes.

Ensayo de complementación tetraploide

Ensayo funcional estricto de pluripotencia en el que se fusionan dos blastómeros para formar una mórula o blastocisto tetraploide carente de masa celular interna; al inyectar células iPSC, el trofoblasto deriva del blastocisto huésped y el feto se origina íntegramente de las iPSC.

Plasticidad celular

Capacidad biológica de una célula para modificar su identidad y convertirse en una estirpe celular distinta a la de su diferenciación original a través de vías de reprogramación, transdiferenciación o desdiferenciación.

Transdiferenciación

Proceso mediante el cual una célula adulta plenamente diferenciada se transforma directamente en otra célula adulta madura distinta, sin atravesar un estado intermedio de progenitor o célula madre pluripotente.

Desdiferenciación

Proceso celular en el cual una célula madura y funcionalmente diferenciada retrocede fenotípicamente a un estado progenitor menos diferenciado con mayor potencial proliferativo.

Célula madre mesenquimal (MSC)

Célula madre adulta multipotente con capacidad demostrada para diferenciarse in vitro e in vivo hacia osteoblastos, adipocitos, fibroblastos y condrocitos.

Cx601 (Darvadstrocel)

Tratamiento terapéutico consistente en una suspensión alogénica expandida de células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo humano, indicado para la cicatrización de fístulas perianales complejas en la enfermedad de Crohn.

Regeneración tisular

Respuesta biológica a un daño tisular en la cual se repone la masa celular perdida y se restituyen íntegramente la arquitectura histológica y la función original del tejido.

Cicatrización

Mecanismo de reparación tisular por el cual el defecto celular originado por una lesión es reemplazado por tejido conectivo fibroso, cerrando la herida pero sin reproducir fielmente la arquitectura ni la función fisiológica previas.

Epidermis (en preparación histológica)

Epitelio estratificado plano queratinizado que posee una elevada capacidad de regeneración fisiológica y reparativa dependiente de las células madre proliferativas de la capa basal.

Cartílago (en preparación histológica)

Tejido conectivo especializado con condrocitos en lagunas y matriz abundante cuya capacidad de regeneración es muy limitada debido a su ausencia de vascularización y al bajo índice proliferativo de sus células maduras.

Médula ósea (en preparación histológica)

Tejido hematopoyético activo con alta capacidad intrínseca de regeneración sostenida por las células madre hematopoyéticas autorrenovables y sus poblaciones progenitoras.

Células intermitóticas

Población celular que conserva la capacidad de ingresar en el ciclo celular y dividirse activamente para asegurar la renovación homeostática o la reparación tras una lesión tisular.

Células postmitóticas irreversibles

Células con diferenciación terminal que han salido de manera definitiva del ciclo proliferativo habitual y no recuperan la mitosis, dependiendo la reparación del tejido de hipertrofia, cicatrización o células de reserva.

Hiperplasia

Mecanismo adaptativo consistente en el aumento del volumen o masa de un tejido debido al incremento en el número total de células por proliferación mitótica.

Hipertrofia

Aumento del tamaño celular individual y del volumen del órgano afectado, sin que exista necesariamente un incremento en el número de células.

Metaplasia

Sustitución adaptativa reversible en la que un tipo celular epitelial o mesenquimal maduro y diferenciado es reemplazado por otro tipo celular adulto mejor preparado para tolerar un ambiente hostil o una agresión constante.

VEGF (Factor de crecimiento endotelial vascular)

Molécula de señalización soluble que promueve la angiogénesis y estimula la proliferación, supervivencia y permeabilidad de las células endoteliales vasculares.

BrdU (Bromodeoxiuridina)

Análogo sintético de la timidina que se incorpora al ADN nuclear durante la fase S de síntesis, utilizado experimentalmente para identificar y rastrear células en división proliferativa.

Ensayo Pulse-Chase

Metodología experimental que aplica un marcaje breve con un compuesto trazador (como BrdU) seguido por un periodo de seguimiento con medio no marcado para monitorizar la cinética de división, dilución de señal o retención en células madre.

Nicho de la célula madre

Microambiente tisular local compuesto por células estromales, matriz extracelular, señales bioquímicas solubles y estímulos biofísicos que regula el balance entre quiescencia, autorrenovación y diferenciación celular.

Alcaptonuria

Enfermedad metabólica congénita de la vía catabólica de la tirosina descrita históricamente por Archibald Garrod en 1923, provocada por el déficit de la enzima homogentisato oxidasa (homogentisato-1,2-dioxigenasa).

Polimorfismo

Variante genética en una secuencia de ADN que coexiste en una población en un locus determinado y que puede asociarse a diferencias cuantitativas en la actividad enzimática o en la susceptibilidad individual a patologías.

GLUT4 (SLC2A4)

Transportador de glucosa dependiente de insulina presente de forma predominante en el sarcolema del músculo esquelético y en el tejido adiposo, cuya translocación se halla alterada en la resistencia a la insulina.

SGLT2 (SLC5A2)

Cotransportador de sodio-glucosa localizado en el túbulo contorneado proximal renal que reabsorbe aproximadamente el $90\,\%$ de la glucosa filtrada; constituye la diana terapéutica directa de las gliflozinas.

Síndrome de Fanconi-Bickel

Trastorno hereditario del metabolismo de los carbohidratos provocado por mutaciones en el gen SLC2A2, que codifica el transportador de baja afinidad y alta capacidad GLUT2.

Diabetes tipo MODY2

Subtipo de diabetes monogénica de inicio en la juventud y herencia autosómica dominante originada por mutaciones en el gen de la glucoquinasa ($GCK$), la enzima sensora de glucosa de las células beta pancreáticas.

Enfermedad de Von Gierke (Glucogenosis tipo I)

Glucogenosis caracterizada por la deficiencia de la enzima glucosa-6-fosfatasa, lo que impide la liberación final de glucosa libre a la circulación desde el hígado a partir de la glucogenólisis y gluconeogénesis.

Enfermedad de Pompe (Glucogenosis tipo II)

Trastorno del metabolismo del glucógeno y enfermedad de depósito lisosomal generada por el déficit de alfa-glucosidasa ácida, que deriva en sobrecarga masiva de glucógeno intralisosomal en músculo esquelético y cardíaco.

Enfermedad de McArdle (Glucogenosis tipo V)

Glucogenosis muscular caracterizada por la ausencia de la isoenzima glucógeno fosforilasa muscular, impidiendo la obtención rápida de energía a partir del glucógeno durante el ejercicio.

Hipercolesterolemia familiar

Dislipemia primaria autosómica dominante asociada fundamentalmente a mutaciones en el gen del receptor de LDL ($LDLR$ en 19p13.1–13.3), cursando con elevación sostenida del colesterol LDL plasmático y riesgo cardiovascular precoz.

PCSK9

Proproteína convertasa que se une al receptor de LDL dirigiéndolo a su destrucción lisosomal; constituye una diana terapéutica cuyo bloqueo con anticuerpos monoclonales (evolocumab, alirocumab) permite aumentar los receptores LDL disponibles.

Enfermedad de Tangier

Trastorno genético autosómico recesivo del metabolismo lipídico ocasionado por mutaciones en el transportador ABC1, caracterizado por una deficiencia virtualmente total de lipoproteínas HDL en plasma.

Síndrome de Hurler (MPS I)

Mucopolisacaridosis tipo I causada por mutaciones en el gen IDUA que provocan deficiencia de alfa-L-iduronidasa y acúmulo progresivo multisistémico de glucosaminoglucanos.

Enfermedad de Tay-Sachs

Esfingolipidosis autosómica recesiva originada por la pérdida de función de la hexosaminidasa A (gen HEXA, común por inserción 1278 TATC), que genera acumulación neurotóxica de gangliósidos GM2.

Enfermedad de Gaucher

Patología lisosomal producida por mutaciones en el gen GBA1 que conducen al déficit de β-glucocerebrosidasa y depósito patológico de glucocerebrósido en el sistema fagocítico mononuclear (células de Gaucher).

Hemocromatosis hereditaria

Alteración del metabolismo del hierro asociada a mutaciones en el gen HFE (especialmente C282Y y H63D) que produce absorción intestinal desregulada y depósito patológico sistémico de hierro.

Enfermedad de Wilson

Trastorno autosómico recesivo ocasionado por mutaciones en el gen ATP7B que bloquea la excreción biliar de cobre, desencadenando su acumulación tóxica en hígado, ganglios basales y córnea (anillo de Kayser-Fleischer).

Enfermedad de Menkes

Trastorno multisistémico ligado al cromosoma X provocado por mutaciones en el gen transportador ATP7A, que altera la absorción intestinal y la distribución celular de cobre.

Fenilcetonuria (PKU)

Enfermedad metabólica congénita del catabolismo de la fenilalanina por déficit de la fenilalanina hidroxilasa o de su cofactor tetrahidrobiopterina (BH4), incluida sistemáticamente en el cribado neonatal de la prueba del talón.

Fase estocástica de la reprogramación

Fase temprana del proceso de reprogramación a iPSC en la que tienen lugar eventos celulares heterogéneos, como el silenciamiento de genes somáticos, proliferación e inicio de transición mesénquima-epitelio.

Fase determinista de la reprogramación

Fase tardía de la reprogramación celular marcada por la activación del gen endógeno SOX2, consolidación epigenética y activación estable de las redes génicas de pluripotencia.

Virus Sendai

Vector viral basado en ARN sin intermediario de ADN en su replicación, utilizado como método no integrativo altamente eficiente para generar iPSC libres de inserciones genómicas de transgenes.

Línea celular reportera

Línea celular genéticamente modificada con un gen indicador (como mCherry) bajo el promotor de un gen específico, utilizada para monitorizar dinámicamente la activación génica y la diferenciación celular.

Organoide

Estructura celular tridimensional generada in vitro a partir de células madre que presenta múltiples tipos celulares específicos, reproduce funciones fisiológicas elementales y adopta una arquitectura similar a la del órgano original.

NHEJ (Unión de extremos no homólogos)

Mecanismo de reparación de roturas de doble cadena de ADN en el que los extremos rotos se ligan directamente sin molde homólogo, introduciendo inserciones o deleciones (indels) utilizadas para generar silenciamientos génicos (knockout).

HDR (Reparación dirigida por homología)

Mecanismo de reparación de roturas de doble cadena de ADN de alta fidelidad que utiliza una secuencia molde exógena homóloga para incorporar modificaciones genéticas dirigidas y precisas (knock-in).