nanotecnologia em farmacia

A nanotecnologia desempenha um papel crucial na farmacologia moderna, permitindo a entrega de medicamentos de forma mais eficiente e direcionada, minimizando efeitos colaterais e melhorando a biodisponibilidade.

Fases de como passamos do desenho do farmaco à prova aprovada para o mercado

Tem havido um aumento em analises e testes clinicos

Caminho dificil por processos farmacocineticos e farmacodinamicos de xenobioticos

Paracetamol: Provoca necrose hepatica a doses de 7 a 10g por adulto, atualmente não passaria as regulações de entidades clinicas

Falta de medicamentos para certas doenças saiem com maior facilidade.

Farmacodinamica

Farmacocinetica - ADMET - Absorção, distribuição, metabolizaçao e transporte, excreção

Absorção:

Pele, corrente, fluido instesticial, citoplasma, organelo (excesso intravenosa)

Membranas:

tipo I: Altamente lipidicas

Tipo 2 e 3: com muitos transportadores

tipo 4: Muito porosas, renal e figado

Parametros mais importantes a ultrapassar:

Permeabilidade e toxicidade

Composto não soluvel, não pode ser administrado oralmente

Composto muito soluvel: baixa permeabilidade, o que dificulta a absorção pelas membranas

COmposto pouco soluvel: efeitos toxicos na mesma, n explicou

Tipos de barreira

• Ionização: compostos carregados negativamente são repelidos pelos fosforos e não entrão. Positiva: entrada apos de xenobioticos?

exemplo bom:Indinavir - adicionou grupo ionizavel aumentou a biodisponibilidade em toma oral e teve maior sucesso a eliminar o virus, com acido citrico ainda melhor

Barreira bioquimica: Compostos lipofilicos tem mais absorção e menor excressão, o corpo torna os compostos mais hidrofilico.

Pontes de hidrogenio: conectam-se a proteinas do sangue e deixam de estar disponiveis de atuar no centro de ação.

Barreiras fisiologicas: pele, globo ocular, pele, pulmões, inestinos? barreira somatohencefalica

TEER - medir a resistencia das celulas à passagem de eletricidade.

Temos 600 km de uma area supreficial de 20 m² em contacto com o cerebro e corrente sanguinea (barreira hematoencefalica)

Ha enzimas das zonas estreitas que efitam passagem a substâncias específicas, permitindo a regulação da permeabilidade e proteção do sistema nervoso central.

transporte:

sais e açucares nas tight junctions

transporte celular, compostos lipidicos

glucose e aa

recetores de insulina e transferrina

moleculas ligeiramente carregadas positivamente

Sentido contrario ABC transporters - P-glycoproteinas

expressas na maior parte dos nossos orgãos.

reabsorção pela MRP1 - celulas rin, inestino e figado; não existe no cerebro

maior quantidade das celulas de efluxo.

Parkinson

sintomatologia de tremores e descontrolo dos movimentos do organismo

deleção de dopamina?

aumentar a dopamina na fenda sinaptica - objetivo

A domapina não passa a hematoencefaliza

Administração de L-DOPA

Agonistas da dopamina

COMT e MAO-B inibidores (aumenta a dopamina na fenda sinaptica) COMT tb inibe a degradação da dopamina, permitindo uma ação mais prolongada dos agonistas da dopamina

MAO-B procuzem em secundario ROS que causam a morte celular.

Será que os nanosmateriais podem ajudar na distribuição dos medicamentos

Paul Ehrlich - bala magica de descarrega o farmaco sem magoar ninguem

nanomedicina - usar o material como agente terapeutico ou ajudar na terapia clinica

escala nanometrica

RESISTENCIA ATÉ HA DESCOBERTA de nanoparticulas com docetaxel - aumenta o efeito do farmaco

inicio:

seculo 13 antes de cristo: nanoparticulas de ouro que estava na estatua do totankamum

taça do lycurgus - taça com nanoparticulas de prata e zinco (seculo 4)

seculo 15: oxidação nas tintas nos vitrais, nanoparticulas de prata

Seculo 20 - desejo a manipular os atomos de forma especifica a criar estruturas que ele desejava. eletroposição para movimentar os atomos à vontade

Manipulação de estruturas nanometricas. Graveno e nanocarro.

nanos na natureza: patas das osgas; asas da borbuleta (comprimeto de onda interage com estruturas nanometricas)

Os carries são tratatos com nanoparticulas magneticas arrefecidas e particulas negativas e negativas entre o combio não háatrito nem estão nos carries e vão muito rapidos

ouro depende a cor e quantum dots dependendo do tamanho

materiais magneticos apresentam efeito da memoria eletromagnetica, num determinado tamanho tem efeitos supramagneticos

particulas polimericas resuspendense em agua

advem de um racio entre supreficie volume

razão superficie volume aumenta quando o tamanho das partículas diminui, isso tem maior disponibilidade de eletroes logo mais eletroes para interação com o ambiente

Em farmacos, queremos obter um cavalo de troia, queremos sneak 100

trabalho com a hidrofobicidade…etcs

PEGs - a varios tamanhos

Como é que a nanotecnologia pode melhorar as cenas:

• cultura celular

• laboratorio de sintese

• avaliação do perfil dos nanocarries e começaram estudos in vivo com modelos simples, c elegans

morfologia, carga supreficial, libertação do farmaco num ambiente relevante, viabilidade celular, internelização das celulas, permeabilidade, estudos in vivo

Comercialização de inibidores reversiveis e irreversieis que não target a MAO-B

Coumarina C75, com um IC50 semelhante aos farmacos coercializados

Completamente soluvel em agua e em DMSO

encapsulação em nanoparticulas

• nanoesferas (denso)

• nanocapsulas (oco)

Fase aquosa com uma fase organica e obtemos o nanomaterial, depende se usaos acetona - esferas, ou capsulas - metanol.

Suspensão estavel de nanoparticulas

NMR - mesmos picos dentro e fora das nanoparticulas

a concentração nas nanoparticulas é 27 mil vezes maior do que a concentração terapeutica

mantinha-se soluvel

Passamos às celulas onde não se encontratam efeitos toxicos em… ops

o farmaco livre em neuronios era internalizado mais facilmente e o efeito era reversivel nas celulas intestinais.

Tratamento com elacrinar

inibiram a glicoproteina p, e obtiveram citotoxicidade nas celulas dos intestinos

formulação inibe a glicoproteina p e diminuiu a toxicidade da coumarina

com nanoparticulas, a eficacia do transporte pela BBB foi melhor

localização das particulas nas celulas neuronais e endotaliais na barreira hematoencefalica

Tolcapona - muita hepatotoxicidade e baixa semivida, nervoso central

Entacapona - parecido mas para o periferico

Tolcapona - ser era um desacopulante mitocondrial

cria desacopulamente como é mais visivel em meios com galactose

tempo de semivida curto - muita administração, forma um pico duas vezes ao dia que cria efeito toxico

sistema que liberta aos poucos a tolcapona? Num pó

a liofilização aumenta muito as nanoparticulas - crioprotetores, açucares HPbetaCD e Galactose

Não vemos hepatotocicidade nas nanoparticulas

numero de especies reativas, as nano têm menos ROS

HObetaCD ajuda a não profocar tantos ROS

Pouco quimico nas nanoparticulas

ao alterar o material das nanoparticulas, estas eram inviaveis para celulas

marcação de celulas com um corante de lipidos, decomposição das nanoparticulas e agregação de lipidos nas celulas e morte celular (NLC)

entacapona não passa a barreira hencefalica, preparar nanoparticulas

interação com mocinas, se ficavam coladas ao muco de modo a prever se ficavam agregadas ao muco intestinal e nasal

permeabilidade num modelo inetestinal com

aumento da permeabilidade comparativamente com o farmaco sozinho.

inibição da comp