I- INTRODUCTION 

Corticoïdes = largement utilisés depuis plus d’un demi-siècle 

Ils sont irremplaçables dans l’arsenal thérapeutique actuel 

Respect du bon usage +++ (permet d’assurer une balance bénéfice-risque favorable) 

II- RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ 

Les corticostéroïdes/corticoïdes sont endogènes (on en a dans notre corps et ils sont  fabriqués au niveau des surrénales) : 

- activité glucocorticoïde prédominante (cortisol) 

- activité minéralocorticoïdes prédominante (aldostérone) 

Cortisol → synthèse de dérivés glucocorticoïdes (corticostéroïdes) 

- durée d'action plus longue 

- activité anti-inflammatoire plus importante 

- activité minéralocorticoïdes moindre 

III- PRINCIPAUX CORTICOÏDES UTILISÉS PAR VOIE GÉNÉRALE  

Molécules les plus maniables par voie générale : durée de l’effet anti-inflammatoires de 12 à  36 heures 

➔ Prednisone (Cortancyl*) 

➔ Prednisolone (Solupred*) 

➔ Méthylprednisolone (Médrol*, SoluMédrol*) 

0,8 mg méthylprednisolone → 1 mg prednisone 

4 mg méthylprednisolone → 5 mg prednisone 

IV- MÉCANISMES ACTION ET PROPRIÉTÉS  

Les mécanismes ne sont pas encore très bien connus . 

Ils passent par des récepteurs intracellulaire, qui appartiennent à la superfamille des  récepteurs aux stéroïdes (progestérone, œstrogènes, hormones thyroïdiennes, acide  rétinoïque, vitamine d)

Ils sont exprimés dans tous les tissus, et leur densité est variable selon la cellule et la  concentration de ligand. 

➔ Action directe sur la transcription : 

- Augmentation de transcription de gènes de protéines anti-inflammatoires - Inhibition de transcription de gènes de protéines pro -inflammatoires 

➔Propriétés pharmacodynamiques 

A l’échelle moléculaire, suite a la fabrication de cytokines : 

- Inhibition transcription cytokines pro inflammatoires 

- Stimulation cytokines immunosuppressives 

A l’échelle cellulaire, ils jouent un rôle au niveaux : 

- Cellules sanguines de la lignée blanche 

Macrophages, Polynucléaires neutrophiles, Polynucléaires éosinophiles, basophiles et mastocytes, Lymphocytes  

- Cellules endothéliales 

- Fibroblastes 

Les 3 effets principaux des corticoïdes : (à connaitre par cœur )

V- PHARMACOCINÉTIQUE  

Absorption : 

ex: prednisone (Cortancyl®) 

- Rapide 

- transformée en Prednisolone (métabolite actif) 

- Circulation sous formes de 2 protéines de transport : 

-> albumine, forte capacité, faible affinité 

-> transcortine ou "Cortisol Binding Globulin 

Métabolisme : 

- mal connu 

Excrétion : 

- la demi-vie d’élimination plasmatique de ces trois corticoïdes est superposable, de  l'ordre de 1,5 à 3,5 heures. 

VI- INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES  

Pharmacodynamiques : 

- Hypokaliémie : 

risque d’hypoK si association à des médicaments hypoK (ex : diurétiques) risques liés à hypoK (torsade de pointe, digitaliques) 

- Equilibre glycémique :

modification de l’effet des hypoglycémiants 

Pharmacocinétiques : 

- Inducteurs enzymatiques : risque d’inefficacité (ex : rifampicine) 

- Inhibiteurs enzymatiques : risque de majoration des effets indésirables - Pansements gastriques : diminution de l’absorption digestive du corticoïde 

VII- INDICATIONS DE LA CORTICOTHÉRAPIE GÉNÉRALE  

VIII- MODALITÉS D’UTILISATION PAR VOIE GÉNÉRALE 

La posologie est fonction du terrain, de l'indication :  

• <10 mg/jour (atteintes inflammatoires articulaires) 

• 3 mg/kg/jour (pathologies inflammatoires de l’enfant) 

• 1 mg/kg/jour (pathologies inflammatoires de l'adulte) 

Fonctionne par : Dose « d’attaque » puis diminution de la dose par la suite  La durée est en fonction de l'indication ainsi que de la réponse thérapeutique. Pour arrêter le traitement : 

Contrôle de la maladie (1 à 2 mois) 

On baisse de 10% / jours pour éviter rechute et rebond et les risques de Corticodépendance  = rechute à partir d’un palier. 

Traitement substitutif par hydrocortisone (20 à 30 mg/jour) 

• Rythme des prises (pour arrêter la prise) 

- En général : 

1 prise matinale (8 h) Parfois 2 à 3 prises quotidiennes 

- Traitement à jour alterné 1 jour sur 2 (posologie double) : 

prévention de certains effets indésirables (pédiatrie), mais risque de mauvais contrôle des  maladies inflammatoires très évolutives.

IX- EFFETS INDÉSIRABLES, SURVEILLANCE ET MESURES PRÉVENTIVES  Fonction de : 

- terrain (âge, antécédents pathologiques, maladie) 

- posologie quotidienne, durée du traitement, dose totale 

- voie et mode d'administration 

➔ Effets liés aux propriétés pharmacologiques : 

- Hypercorticisme iatrogène 

- Obésité facio-tronculaire, aspect « cushingoïde » 

- Diabète, aménorrhée, altération des fonctions sexuelles 

- Hyperlipidémie 

- Hypercatabolisme protidique → fonte des muscles 

- HTA, hypokaliémie 

- Ostéoporose, ostéonécrose aseptique, retard de croissance 

- Myopathie cortisonique, ruptures tendineuses 

- Inhibition de l'axe hypothalamo-hypophysaire 

- Effets cutanés: acné, folliculites bactériennes et autres pathologies infectieuses  cutanéo-muqueuses, vergetures, érythrose, purpura, ecchymoses, télangiectasies, 

atrophie épidermique, dermique et hypodermique, troubles de la pilosité, retard de  cicatrisation, troubles de la pigmentation 

➔ Accidents de « sevrage » et hypocortisolisme endogène à l’arrêt brutal - Insuffisance surrénale aiguë 

- Reprise évolutive de l'affection initiale 

- Hypertension intra-crânienne bénigne de l'enfant 

➔ Accidents digestifs 

- Ulcères gastroduodénaux +/- , ulcérations de l’œsophage, de l'intestin grêle, du colon,  du rectum (moins importante que pour les anti-inflammatoires non stéroïdiens),  perforations 

- Pancréatite aiguë, pancréatite chronique 

➔ Immunosuppression: Risque infectieux 

- bactéries de type pyogène, tuberculose ou mycobactéries atypiques - virus : herpès, varicelle-zona, maladie de Kaposi (HHV8) 

- parasites : anguillulose, pneumocystose, toxoplasmose, gale, aspergillose… 

➔ Effets imprévisibles +++ 

- Troubles neuropsychiques  

- Réaction d'hypersensibilité : 

Immédiate: urticaire, choc anaphylactique (voie systémique)  

Retardée: eczéma (corticoïdes locaux) 

- Effets oculaires 

X- AUTRES VOIES D’ADMINISTRATION