10Antiparasitäre Mittel – 繁體中文筆記整理

Lernziele

  • 了解抗寄生蟲治療的基本類別與分組

  • 掌握常見的原生動物(抗原生動物)與外寄生蟲治療的主要作用機轉與特徵

  • 能辨識不同藥物群的代表藥物與其特點、對象、治療範圍、治療寬容度

  • 了解適應症、禁忌症與副作用的重點

  • 了解實務中常見的臨床案例與藥物選擇的思考脈絡

  • 包含數值、公式、與量化資料(以 LaTeX 顯示)之完整引用與理解

Antiparasitäre Mittel(抗寄生蟲藥物之總覽)

  • Antiprotozoenmittel(抗原生動物藥)

  • Anthelminthika(蟲類藥,包含腸道與組織寄生蟲)

  • Mittel gegen Ektoparasiten u. Insektizide(對外寄生蟲的藥物及殺蟲劑,亦稱 Pestizide)

  • Mittel gegen Cestoden(帶狀蠕蟲,腸道用)

  • Mittel gegen Nematoden(線蟲,如 roundworms、trichin,Strongylidae、肺線蟲等)

    • 依感染部位區分腸內或腸外(intestinal vs extra-intestinal)

  • Mittel gegen Trematoden(吸蟲,如肝吸虫,屬於腸外)

  • Mittel gegen Haemoprotozoen(血液原蟲,如巴貝西蟲、利什曼原蟲等,常見於熱帶地區)

  • Mittel gegen Darmprotozoen(腸道原蟲,如球蟲、弓形蟲等)

Antipara到 Protozoa 的主要類別與代表性藥物

  • Diamine / Carbanalide(芳香二胺類與碳酸類)

    • 作用機轉:干預核酸代謝(purine 類比物)

  • Pentavalente Antimonverbindungen(五價砷化合物)

    • 作用機轉:干擾能量代謝

  • Sulfonamide / Trimethoprim(磺胺類與利福平類)

    • 作用機轉:序列性抑制葉酸合成

    • 例:Sulfadimidin, Sulfadiazin, Sulfamerazin, Sulfamethoxin, Sulfamethoxypyridazin, Sulfamethoxypyridazin

  • Triazidinderivate(三唑啶衍生物)

    • 作用機轉:抑制 DNA 合成與呼吸鏈多種酶

    • 例:Toltrazuril 等

  • Nitroimidazole(硝基咪唑類)

    • 作用機轉:DNA/RNA 損傷

    • 例:Metronidazol, Carnidazol, Dimetridazol, Ronidazol

  • Toltrazuril(普遍用於禽類與動物 Kokzidiod)

  • Diclazuril / Amprolium / Halocur 等(Kokzidioistatika 與 Neonic)

  • Amprolium(對雞、豬等雞鴨的 kokcidios)

Antiprotozoika – Haemoprotozoenerkrankungen(血液寄生原蟲疾病)

  • Babesiose、Leishmaniose、Trypanosomen、Theilerien 等為主要病原

  • 針對血液寄生蟲的化療機制多樣,常見類型包括:

    • Diamine / Carbanalide 類(Purine 類比物,干擾核酸代謝)

    • Pentavalente Antimonverbindungen(抗瘧經驗用,ATP 相關代謝抑制)

  • Babesiose(巴貝斯病)

    • Carbanilide 通常用于化學預防(chemoprophylaxis,通常為 4 週的保護期,因為清除巴貝斯需要多階段消除)

    • 系統性副作用包括抑制膽鹼酯酶,表現為流涎、腸蠕動增強、呼吸困難等,對應的解毒劑為 Atropin

    • Imidocarb(Imizol、Carbesia 等)為治療用藥

    • 病徵:紅血球內寄生、發燒、嗜睡、心動過速、呼吸過快、水腫等;預防要點為控制蚤蜱(叮咬後 24 小時以上才會傳播給巴貝斯)

  • Leishmaniose(利什曼病)

    • 介導機轉:ATP 權力耗竭; Allopurinol(與抗砷類合併)可干擾蛋白質合成

    • Allopurinol:Zyloric® 等,口服生物利用度高;長期治療需注意復發風險

    • Milteforan®(Miltefosin)為口服/經飼料給予的選擇之一

    • Antimonat:Glucantime®(V.M., 法、葡萄牙常用),3-6 週肌肉或肌內注射,價格昂貴

    • 目標器官:肝、腎、脾、骨髓等 reticuloendothelial 系統

    • 疫後:治療常達到臨床癒合,但病程常為慢性,骨髓中仍可能存活

  • Leishmaniose 的其他要點

    • 人與犬都可被傳播;螨類與蚊子介導的傳播路徑

    • 地中海區域為高發地,近期在歐洲如西班牙、希臘、義大利、葡萄牙等地亦較常見

    • 治療以抗感染與免疫調控為主,結合抗生素與對症處理

  • 免疫與藥物相互作用(概說)

    • 與腎毒性藥物同時使用需謹慎(特別是腎功能不全者)

    • 與其他 nephrotoxic 治療同時使用需監測血液與腎功能

Antiprotozoika – Kokzidiose 與 Isosporose(球孢子蟲與等)

  • Kokzidiose(雞、豬、兔等動物的球孢子病)與 Isosporose(等孢子病)在家畜及家禽中重要

  • Ionophore(如 Monensin)常用於飼料添加以預防雞鴨的 Kokzidiose

  • Sulfonamide 類(Sulfonamide 及 Trimethoprim 組合)為早期與經典的 Kokzidioistatika

    • 機轉:抑制葉酸合成(Folsäuresynthese)→ 細胞分裂受抑制

    • 常見副作用:消化道不適、出血性疾病等;孕畜與新生幼畜易出現嚴重副作用

  • Triazidine / Toltrazuril / Diclazuril / Amprolium 等新型 Kokzidioistatika

    • Toltrazuril / Diclazuril:廣泛的光譜,但需留意不同物種的生態風險與外部暴露

    • Amprolium:競爭性抑制硫胺素轉運,存在耐藥與中毒風險

  • Amphotericin 類(GIT、動物宿主內寄生)之抗球蟲策略正在進行研究與實務中使用

Ektoparasitika(外寄生蟲藥物與殺蟲劑)

  • General mechanisms(一般機轉)

    • Insektizide / acaricide:對神經系統造成毒性,致麻痺直到死亡

    • Developmental inhibitors(發育抑制)

    • Repellents(避蚤防蟲)

    • Resistenz(抗藥性)問題存在

    • 環境消毒與防治(Entwesung)與預防性使用

  • 주요 분류 및 대표药物群(按機轉或靶點)

    • Parasympathomimetika(副交感神經抑制劑): AChE 抑制劑

    • nACh-Agonisten(神經節-Nicotinic 乙酰膽碱受體激動劑)

    • Na⁺ 通道調控者(Natriumkanalmodulatoren)

    • GABA A 受體調控抑制劑(Chloride channel modulators)

    • Octopamin 系統調節劑(Formamidine 等)

    • Insektenwachstumsregulatoren(昆蟲生長調控劑,Chitin 合成抑制)

    • Repellentien(驅避劑)

  • Organophosphate(OP)與 Carbamate(卡巴美特)

    • Indikation(適應症):昆蟲、蜱、蟎

    • Wirkstoffe 代表:Dimpylat、Fenthion、Phoxim、Tetrachlorvinphos、Coumafos、Resistenz普遍

    • 機轉:抑制乙醯膽鹼酯酶(Cholinesterase),使神經傳導過度興奮

    • 功能與風險:對昆蟲、蜱蟎有效;對溫血動物的毒性較高,特別是長期或大面積暴露

  • Neonicotinoide(新煙碱類)

    • Agonisten am Nicotin-Rezeptor(nAChR): 對昆蟲受體有高親和力,造成長時間去極化與麻痺

    • 代表:Imidacloprid、Nitenpyram、Dinotefuran

    • 機轉特點:對哺乳動物較低親和力,難以穿透血腦屏障;對跳蚤有良好效果

    • 結合策略:Advantage、Advantix、Advocate、Seresto 等複方或混合制品

    • 毒性與禁忌:對幼犬/某些犬種須留意 P-glycoprotein(MDR-1)相關風險;無特效解毒劑

  • Spinosad(Spinosyn 類,著名的天然代謝產物)

    • 來源:Saccharopolyspora spinosa 的發酵產物(Spinosyn A、D)

    • Indikationen:跳蚤治療與預防;某些昆蟲害區域應用;也可作為花園害蟲控制

    • 機轉:新的 nAChR 結合位點;同時具有 GABA 作為抑制效果的延長 Cl⁻ 通道的作用

    • 產品:Comfortis®(犬貓用咀嚼片)等

    • 毒性與安全性:哺乳動物對 nACh 受體的親和力低;犬/貓需留意 MDR-1 及腸胃道副作用

  • Chlorierte zyklische KW(氯化環烷烴類)

    • 代表:Lindan、Bromociclen(現多在歐盟被禁止/限制)

    • 機轉與風險:高毒性,環境風險高,現多數地區已禁用

  • Pyrethrine / Pyrethroide(擔子類)

    • 作用機轉:快速接觸性毒性,快速 Knock-down,良好「Kill-Effect」但可能有駐留性

    • 通常用於跳蚤、螨、螨叢、蟎等

    • Type I 與 Type II(區分)

  • Pyrethroide 的兩大類型(Na⁺ 通道調控)

    • Type I(無氰基): Permethrin 等

    • Type II(含氰基): Flumethrin、Cypermethrin、Deltamethrin 等

    • 良好嗜血動物外周暴露下的安全性,但有特定動物禁忌,例如貓科動物、其他

    • 不同品種的禁忌與風險:小於 2 kg 的犬、兔子、刺猬、某些禽類等

    • 重要:貓對某些 Pyrethroid 類特別敏感,需嚴格避免

  • Natriumkanalmodulatoren(Na⁺ 通道調控劑)/ Afoxolaner、Fluralaner、Sarolaner、Lotilaner 等(Isoxazoline 類)

    • 功能:阻斷昆蟲及螨類的 Na⁺ 通道,致螨螻麻痺死

    • Indikationen:跳蚤、蜱、訨、 Demodex、Sarcoptes 等

    • 安全性:一般良好;但對年幼動物有年齡限制(例如犬未滿 8 週、體重不足 2 kg 等)

    • 使用限制: LM 動物禁用;狗/貓的特定年齡、品種需要謹慎

    • 新進展: Tigolaner(2021 年)新藥,針對貓用,屬於 Bispyrazol 類,與 Emodepsid、Praziquantel 的複方

  • Insektenwachstumsregulatoren(昆蟲生長調控劑)

    • Chitin synthesis inhibitors(Chitin 合成抑制劑)

    • Lufenuron 等 Benzoylphenyl Ure 或其衍生物、S-Methopren、Pyriproxifen

    • 機轉:阻礙幼蟲期外皮形成與蛻皮,使成蟲無法產卵或存活

    • 適用:跳蚤的未成熟階段;非成蟲

    • 毒性與局部風險:高耐受性,皮膚刺激風險低

    • Juvenilhormonanaloga(juvenile hormone 類比物)

    • S-Methopren、Pyriproxifen 等

    • 機轉:模仿昆蟲的幼蟲荷爾蒙,阻斷發育至成蟲(Imago)

    • 使用情境:跳蚤、蜱、毛蟎等

  • Repellentien(避蟲/避蚊劑)

    • Neembaumöl( Margosa/Neem)等天然精油,以及 Citronellol、Menthol、Eucalyptus、Clove oil 等

    • 作用:降低叮咬機率,具「foot-drag」與「anti-feeding」效應,限制叮咬與吸血

    • 安全性:系統性毒性低;局部刺激、過敏及光敏性需留意,貓的安全性較差者需謹慎

    • 注意:此類避蟲劑多只能提供有限的保護時間,無法作為長期防護的替代品

Ektoparasitika – Parasympathomimetika(副交感模擬劑)

  • Organophosphate(OP,器官磷酸酯)與 Carbamate(卡巴美特)

    • 機制:抑制 AChE,致過度乙醯膽鹼作用,表現為過度分泌、腸蠕動、呼吸道收縮等

    • 代表藥物:Dimpylat、Fenthion、Phoxim、Tetrachlorvinphos、Resistenzen(抗藥性)普遍

    • 應用:包括對跳蚤、蜱蟎等的控制,外用產品多以環境防護為主

    • 安全性與禁忌:哺乳動物相對較易中毒,需謹慎使用,並留意接觸時間與暴露範圍

  • Carbamate 類(Propoxur 等)

    • 相較於 OP,對暖血動物毒性較低,代謝較快,且可逆性較高

    • 風險:仍需避免廣泛皮膚黏膜暴露與長時間接觸

Ektoparasitika – 具體群組與特性

  • Neonicotinoide(新煙鹼類)與 Spinosad 等

    • 作用機轉:nAChR 激動、GABAergic 延長抑制等雙重作用

    • 安全性與限制:哺乳動物的中毒性較低,對犬/貓仍需謹慎;有 MDR-1(P-gp)相關風險

  • Chloride channels modulators(氯離子通道調控劑)— Phenylpyrazole / Isoxazoline

    • Phenylpyrazole(Fipronil、Pyriprol 等)

    • 作用:阻斷 GABA_A 受體介導之 Cl⁻ 鈣流入,導致過度神經興奮與死亡

    • 應用:跳蚤、蝨子、蜱蟎等

    • Isoxazoline(Afoxolaner、Fluralaner、Sarolaner、Lotilaner 等)

    • 作用:阻斷 nAChR 類似作用的受體路徑,並有額外的 GABAergic 作用

    • 使用:犬貓用的口服或外用制品,對跳蚤、蜱等有效

    • 安全性:通常良好;不宜於 8 週以下幼犬、2 kg 以下犬隻、某些品種高敏感者使用

  • Oxadiazine / Indoxacarb(Na⁺ 通道調控劑)

    • 機制:在昆蟲內活化,激發 Na⁺ 通道阻斷,造成麻痺與死亡

    • 例子:Indoxacarb(Activyl 系列)

    • 使用:Spot-on 及相關複方

    • 安全性:幼犬/幼貓慎用,惡心、嘔吐、共濟失調等

  • Insektenwachstumsregulatoren(昆蟲生長調控劑)

    • Lufenuron、S-Methopren、Pyriproxifen 等

    • 功能:阻止幼蟲階段的蛻皮與外皮發育,對成蟲跳蚤無法產卵或存活

    • 應用:犬、貓、其他動物的跳蚤控制

  • Repellentien(避蟲劑)

    • Naturals:Neem oil 等天然提取物

    • 作用:減少叮咬機會,提升生活品質與預防感染風險

Ektoparasitika – 臨床案例與安全性重點

  • Permethrinvergiftung(百滅蟲中毒/ Permethrin 中毒)

    • 無特效解毒劑,治療以穩定、去污、控制痙攣與呼吸道穩定為主

    • 設定:多病人需要嚴密監測,對抗癲癇需使用 Diazepam,嚴重時可用 Barbiturate、Propofol

    • 對象:不可給 LM 動物使用,必須進行嚴格分級與去污

  • Indoxacarb(Oxadiazine 類)

    • 轉化機制:在昆蟲內酶作用後成為活性;對哺乳動物相對安全

    • 安全性:對啮齒類等一般安全;但幼小幼犬/幼貓需謹慎

Ektoparasitika – 安全性與毒性要點(綜述)

  • 一般特性

    • 對暖血動物的毒性通常較低,但某些品種/年齡需特別注意

    • 藥物間互作用、腎臟/肝臟功能影響需評估

    • 使用時需遵循標籤年齡、體重與禁忌

Klinischer Fall(臨床案例)與實務要點

  • 貓科 Permethrin 誤用可能導致嚴重中毒,需快速穩定與去污處置

  • 日本與歐洲多數外用制劑需避免在 LM 動物與特定品種(如貓、齧齒類)上使用

Antiprotozoika – Haemoprotozoenerkrankungen(血液原蟲疾病的化療)

  • 研究背景與實務意義

    • 因全球化、旅遊移動與介體(vector)變化,血液原蟲疾病的臨床重要性與治療需求增加

    • 主要對象:犬、貓及其他家畜

  • Diamine / Carbanalide 類藥物(Purine 類比物)

    • 機制:干擾核酸合成、抑制寄生蟲增殖

  • 由於血液原蟲的特殊性,治療需長程與多階段、常結合預防性治療

  • Babesiose(巴貝斯病)

    • Carbanilide 主要作為化學預防(4 週保護期)因為 elimination 的多相性所致

    • 逆境:系統性中樞與腹腔反應、ChE 抑制症狀

    • antidote/對症治療:Atropin

    • Imidocarb:常用於治療與化學預防

    • 病理:寄生於紅血球中,經由蜱叮咬傳播

  • Leishmaniose(利什曼病)

    • 主治藥物:Allopurinol 結合抗砷鹽類(Antimonate)

    • Glucantime®(N-Methylglucaminantimonat)為常用注射劑,治療 3–6 週,昂貴但效果仍需控制複發

    • Miltefosin(Milteforan®)口服,經飼料給予

    • Lokalisasi:肝、脾、骨髓與淋巴結等 reticuloendothelial 組織受累

    • 免疫介入與疫苗策略亦為研究方向

  • Leishmaniose 的臨床要點

    • 狗為主要宿主,介體為沙蠟蚊;人也可能受感染

    • 治療通常能達到臨床癒合,但骨髓中仍可存活,長期管理重要

  • 其他 Haemoprotozoen 相關治療策略

    • Allopurinol 與抗砷鹽類長期治療的風險與副作用需監測

    • Miltefosin 為替代治療,但需注意腎功能與肝功能

Antiprotozoika – Leishmaniose 的治療要點(續)

  • 亞類與療法:Pentavalente Antimonverbindungen 為中樞方案,ATP 耗竭機制

  • 何時使用:視病情、器官累及、宿主健康狀態而定

  • 代謝與藥物相互作用需謹慎,避免 nephrotoxic 藥物同時使用

Antiprotozoika – Kokzidioide 與 Triazidinderivate(及其他)

  • Triazidinderivate(Toltrazuril、Toltarox、Diclazuril 等)

    • 機制:抑制 DNA 合成與某些電子傳遞鏈酶,廣譜 kokzidioistatika

    • 例子與用途:Toltrazuril、Toltarox、Diclazuril 等

    • 生態風險:環境風險需注意,特定牲畜有法規限制

  • Sulfonamide / Trimethoprim 組合(Co-trimoxazole 類)

    • 機制:抑制葉酸合成

    • 注意:耐藥性發展、腎腸副作用、對孕畜與新生幼畜風險較高

  • Amprolium / Amprol 等

    • 機制:競爭性抑制維生素 B1 向 Kokzdidium 轉運

    • 劑量與風險:低治療寬度,過量可致腦病變

Antiprotozoika – 其他 Protozoenerkrankungen(其他原蟲病)

  • Giardiose(賈第鞭毛蟲病)與 Histomonose、Trichomonose、Toxoplasma 等

  • Nitroimidazole 類(Metronidazol、Dimetridazol、Carnidazol、Ronidazol 等)

    • 機制:DNA/RNA 損傷,抑制代謝

    • LM-Tiere(實驗動物與家畜)之使用需嚴格監控,某些類别禁用於 LM 動物

  • Fenbendazol、Metronidazol 等在臨床上對特定病原有效

  • 其他:Carnidazol、Dimetridazol、Metronidazol、Ronidazol、Nitroimidazole 系統性使用需留意禁忌與耐藥

Klinischer Fall 與實務要點(VOTINGO / ESCCAP 指引)

  • Katze 的 Schleimiger Durchfall(黏液性腹瀉)案例

    • ESCCAP 推薦:Fenbendazol 50 mg/kg 口服每日 3–5 天,嚴重病例可能需要延長至 5 天或多日方案;Metronidazol 2 x daily 25 mg/kg 口服,治療期 5–7 天

    • 有時需要 2–3 次 5 天療程的重複或調整

  • Giardia 的診療與預防策略:VOTINGO 案例

    • 透過實驗與臨床評估共識,選擇適當的抗原性藥物與生活環境管理

總結與實務要點

  • Antiparasita(抗寄生蟲)分為:

    • Antiprotozoika(抗原生動物)

    • Anthelminthika(抗蟲與蠕蟲)

    • Ektoparasitika(外寄生蟲)與 insecticidal / acaricidal 藥物

  • 作用機制概覽(按照藥物群)

    • Organophosphate / Carbamate(AChE 抑制)

    • Neonicotinoide(nAChR 激動)

    • Spinosad(新位點結合 nAChR 與 GABA 作用)

    • Pyrethrine / Pyrethroide(Na⁺ 通道與神經抑制)

    • Chloride channel modulators(GABAergic 氯離子通道阻斷)

    • Isoxazoline / Phenylpyrazole(Chloride 通道阻斷與多靶點效應)

    • Na⁺ 通道調控(Indoxacarb 等)

    • Insect growth regulators(Chitin 合成抑制)

    • Repellentien(避蟲劑)與天然萃取物

  • 重要的臨床要點

    • 多數寄生蟲的治療需長期與組合策略,且需同時進行環境防治與螬蟲控制

    • 對哺乳動物與 LM 動物的毒性、禁忌、年齡與體重限制需嚴格遵循

    • 某些藥物具有跨物種禁忌與品種差異(特別是貓、幼犬、兔、嚙齒類等)

  • 典型毒性與副作用(摘要)

    • Organophosphate/Carbamate 可能出現中毒性症狀,需使用解毒劑(如 Atropin)及對症處理

    • Neonicotinoide 與 Spinosad 毒性相對較低,仍需遵循年齡與品種限制

    • Pyrethroide 對某些動物(貓、兔等)高度敏感,需避免使用

    • Isoxazoline 類型在幼犬/小犬中需嚴格遵循年齡限制與劑量

公式與數值(重點以 LaTeX 顯示)

  • 例:Toxizität、暴露時間、療程長度等

    • 例如:產品暴露時間與效應時間常以小時表示,常見範例 8exthext(跳蚤)8 ext{ h} ext{(跳蚤)}12exthext(蜱)12 ext{ h} ext{(蜱)} 的 kill-或-knock-down 時間

  • 65 µm(Toxocara cati eggs 的大小)於檢驗中被引用,表達為 65μm65 \,\mu m

  • 給藥劑量與治療時程:50mg/kg50\,\mathrm{mg/kg} 於每日給藥,持續 33

  • 其他常見表徵:4 週4\text{ 週}36 週3-6\text{ 週} 等持續時間單位


如果你需要,我可以把以上筆記再細分成「每一藥物群的單獨摘要」或以「臨床案例清單」的形式輸出,讓你在考前逐一對照重點。