Activación de los Linfocitos T y Funciones en la Inmunidad Mediadas por Células

Activación de los Linfocitos T y Funciones en la Inmunidad Mediadas por Células

1. Introducción General

  • La inmunidad mediada por células es el principal mecanismo de defensa frente a microorganismos intracelulares, que incluyen:
    • Virus
    • Bacterias
    • Parásitos que se replican dentro de las células
  • Los linfocitos T son los encargados de esta defensa, y su función depende del reconocimiento de antígenos que se presentan en el contexto del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC).

2. Reconocimiento del Antígeno y Coestimulación

  • El receptor del linfocito T (TCR) reconoce el complejo péptido-MHC en la superficie de las células presentadoras de antígenos (APC).
  • El TCR está asociado con:
    • El complejo CD3
    • Las cadenas ζ (zeta), que tienen la función de transmitir señales intracelulares.
  • Las moléculas CD4 o CD8 estabilizan la interacción con el MHC.
  • La coestimulación es proporcionada por la unión de CD28 con B7-1/B7-2 en las APC, fundamental para la activación de los linfocitos T.

3. Señalización Intracelular

  • La activación del TCR inicia el siguiente proceso:
    • Fosforilación de los sitios de activación de las proteínas inmunitarias (ITAMs) por Lck
    • Activación de ZAP-70.
  • Este proceso implica la activación de factores de transcripción como:
    • NFAT
    • NF-κB
    • MAPK
  • Resulta en la expresión de:
    • IL-2
    • CD25
    • CD69
    • CD40L
    • Proteínas antiapoptóticas.

4. Expansión Clonal y Diferenciación

  • La IL-2 actúa como una citoquina autocrina, lo que conduce a:
    • Proliferación de células T
    • Generación de células efectoras y de memoria.

5. Diferenciación de Linfocitos CD4+

  • Los linfocitos T CD4+ se diferencian en varias subpoblaciones según el entorno citoquínico, las cuales son:
    • Th1:
    • Activan macrófagos mediante la secreción de IFN-γ y TNF.
    • Th2:
    • Median la defensa contra helmintos y alergias mediante IL-4, IL-5 e IL-13.
    • Th17:
    • Inducen inflamación neutrofílica a través de la producción de IL-17 e IL-22.
    • Tfh:
    • Involucrados en la ayuda a la producción de anticuerpos.
    • Treg:
    • Suprimen excesos de respuestas inmunes a través de IL-10 y TGF-β.

6. Funciones Efectoras de los Linfocitos T

  • Funciones de las subpoblaciones de linfocitos T:
    • Th1: Activan macrófagos.
    • Th2: Median defensa frente a helmintos y alergias.
    • Th17: Inducen inflamación neutrofílica.
    • Treg: Suprimen respuestas inmunes excesivas.

7. Linfocitos T CD8+ Citotóxicos

  • Reconocen antígenos presentados en MHC clase I.
  • La función principal es destruir células infectadas mediante:
    • Perforinas
    • Granzimas
    • Interacción Fas-FasL.

8. Células T de Memoria

  • Estas células persisten tras la infección y son capaces de responder rápidamente ante una nueva exposición al antígeno.

9. Regulación de la Respuesta T

  • Moleculas reguladoras incluyen:
    • CTLA-4: Inhibe la activación de linfocitos T.
    • PD-1: También inhibe la activación y promueve la apoptosis.
  • Los linfocitos T reguladores (Treg) son esenciales para mantener la tolerancia inmunitaria.
  • La apoptosis por privación de factores de crecimiento es un mecanismo para terminar con la respuesta inmune.

10. Implicaciones Clínicas

  • Alteraciones en las vías de activación y respuesta de los linfocitos T pueden causar:
    • Inmunodeficiencias
    • Enfermedades autoinmunitarias
    • Alergias
    • Fallas en el control tumoral.