xx
1. Farmacodinamica
Studio della relazione tra farmaco e risposta terapeutica.
1.1 EC50
EC50: concentrazione necessaria per ottenere il 50% della risposta massima (100%).
Esame sia dell’efficacia (curva dose-risposta) che della tossicità (curva dose tossica).
Indice terapeutico e margine di sicurezza sono fondamentali per definire il dosaggio.
2. Teoria di Clarke
Occupazione del recettore governata dall'affinità KD.
Farmaci non sempre ottengono risposta massima anche in caso di alta concentrazione (
Esempio: agonisti che non raggiungono il 100% della risposta).
2.1 Teoria di Arieens
Introduzione della necessità di attivazione del complesso farmaco-recettore.
Efficacia o attività intrinseca sono fattori determinanti di attivazione.
2.2 Agonisti e Antagonisti
Agonisti completi: molecole che inducono effetto massimo con attività intrinseca pari a 1.
Agonisti parziali: capacità di attivare comunque parzialmente la risposta (valori < 1).
Antagonisti: si legano al recettore senza fornire risposta con attività intrinseca pari a 0.
3. Curve di Dose-Risposta
Curva caratteristica degli agonisti ed effetti della presenza di antagonisti.
Antagonisti competitivi legate a una risposta massima per l’agonista sottostante.
Antagonismo competitivo: diminuzione apparente della potenza dell’agonista in presenza dell’antagonista.
3.1 Modificazioni delle Curve
Effetto della concentrazione di agonista nel superare l'azione di un antagonista.
Shift a destra delle curve dose-risposta in presenza di antagonisti.
4. Siti di Legame
Siti ortosterici: target naturali per molecole endogene.
Siti allosterici: ulteriori siti su recettori dove farmaci possono legarsi per effetti modulanti.
4.1 Antagonismo Non Competitivo
Antagonisti che si legano a siti allosterici non possono essere superati dall’agonista.
Riducono l'efficacia e attività intrinseca dell'agonista.
5. Effetti Allosterici
Modulazione dell’affinità e dell’efficacia in base al legame con siti allosterici.
Esempi di modulazione positiva e negativa sull’affinità e sull’efficacia.
5.1 Modello a Due Stati
Recettori attivati costitutivamente: interazione dei ligandi può inibire o aumentare la risposta in base alla stabilizzazione della forma attivata o inattivata del recettore.
6. Farmaci Agonisti Inversi
Farmaci che inibiscono la risposta nei recettori già attivati in assenza di ligando (attività costitutiva).
Mostrare una diminuzione della risposta a seguito dell’applicazione di agonisti inversi.
6.1 Esempi e Teoria
Distinzione tra agonisti completi, parziali e antagonisti inversi.
Equilibrio tra forme attive e inattive dei recettori capace di influenzare la risposta.
Farmacodinamica Studio della relazione tra farmaco e risposta terapeutica. 1.1 EC50 EC50: concentrazione necessaria per ottenere il 50% della risposta massima (100%). Esame sia dell’efficacia (curva dose-risposta) che della tossicità (curva dose tossica). Indice terapeutico e margine di sicurezza sono fondamentali per definire il dosaggio. (Importante per l'esame)
Teoria di Clarke Occupazione del recettore governata dall'affinità KD. Farmaci non sempre ottengono risposta massima anche in caso di alta concentrazione. (Esempio: agonisti che non raggiungono il 100% della risposta - Importante) 2.1 Teoria di Arieens Introduzione della necessità di attivazione del complesso farmaco-recettore. (Degno di nota per l'esame)
Curve di Dose-Risposta Curva caratteristica degli agonisti ed effetti della presenza di antagonisti. Antagonismo competitivo. 3.1 Modificazioni delle Curve Effetto della concentrazione di agonista nel superare l'azione di un antagonista. (Rilevante per l'esame)
Siti di Legame Siti ortosterici vs siti allosterici. (Importante per l'esame)
Effetti Allosterici Modulazione dell’affinità e dell’efficacia. 5.1 Modello a Due Stati Recettori attivati costitutivamente e l’influenza della stabilizzazione. (Importante per l'esame)
Farmaci Agonisti Inversi Distinzione tra agonisti completi, parziali e antagonisti inversi. (Essenziale per l'esame)