Immunologie Cellulaire et Moléculaire - Notes d'Examen

Molécules d'Adhérence et Leurs Rôles

• Sélectine L

  • Ligands: CD34, GLYCAM1, MadCAM1
  • Expression Cellulaire: Tous les polynucléaires, monocytes, et la majorité des lymphocytes.
  • Rôles: Impliquée dans l'autoguidage et l'adhérence des lymphocytes aux cellules endothéliales dans les ganglions lymphatiques périphériques.

• Intégrines

  • Ligands: ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, VCAM-1, MadCAM1
  • Expression Cellulaire: Leucocytes
  • Rôles: Impliquées dans les interactions cellule-cellule et les relations avec la matrice extracellulaire.

• Sélectine P

  • Ligand: PSGL-1
  • Expression Cellulaire: Surface des cellules endothéliales activées et des plaquettes.
  • Rôles: L'interaction de la Sélectine P avec PSGL-1 active le roulement des leucocytes le long de l'endothélium veinulaire.

• ICAM-2

  • Ligand: LFA-1 (CD18/CD11b)
  • Expression Cellulaire: Cellules endothéliales activées, PNN, Macrophages, Lymphocytes.
  • Rôles: Interagit avec les intégrines.

Signalisation des Lymphocytes T (LT)

• LAT (Linker for Activation of T cells): Adaptateur transmembranaire essentiel pour répartir et orienter la signalisation des LT, agissant comme un chef d'orchestre pour différentes réponses immunitaires.

• Complexe CD3: Composé de chaînes protéiques ($CD3ε/δ$, $CD3ε/γ$, $ζ/ζ$).

• Adaptateurs Cytoplasmiques: Les principaux adaptateurs impliqués dans la signalisation des LT sont SLP-76, Grb2, GADS, et ADAP.

• État Basal du TCR:

  • Le TCR est éloigné des molécules de signalisation.
  • Lck (lymphocyte-specific protein tyrosine kinase), une enzyme d'initiation du signal, est maintenue sous une forme inactive et fermée.

• Phosphorylation de ZAP70 et Activation de Lck:

  • La phosphorylation de ZAP70 est assurée par LCK et par autophosphorylation de la tyrosine Y394.
  • L'activation de Lck est réalisée par autophosphorylation de la tyrosine Y394.

• Signaux d'Activation des LT:

  • Premier Signal: Induit par l'interaction du TCR avec le complexe CMH-épitope.
  • Deuxième Signal: Amplifie le premier signal et est généré par l'association des molécules d'adhésion avec leurs ligands.
  • Rôle des Co-récepteurs: Stabilisent le complexe TCR-Épitope-CMH.

• Étapes de Migration des Leucocytes vers le Site d'Inflammation:

  1. Roulade: Facilitée par les sélectines.
  2. Activation: Induite par les chémokines.
  3. Adhérence Stable: Permise par les intégrines.
  4. Migration Transendothéliale: Facilitée par CD31 (PECAM-1).

• Régulation de Lck: Les molécules CD45 et CSK sont impliquées dans la régulation de la tyrosine kinase Lck.

  • CD45 lève l'inhibition de Lck.
  • CSK provoque l'inhibition de Lck.

Argumentation sur les Mécanismes Immunitaires

• TNF-α et Inflammation:

  • Le TNF-α induit la synthèse des molécules de la phase aiguë de l'inflammation.
  • Il s'agit d'une cytokine pro-inflammatoire agissant au niveau du foie.

• Interférons de Type II:

  • Produits lors de la réaction immunitaire adaptative pour activer les lymphocytes.

• IL-10 et Régulation de l'Inflammation:

  • L'IL-10 bloque l'inflammation, régulant ainsi la réaction inflammatoire pour éviter qu'elle ne devienne exagérée et pathologique.

• IL-23 et Différenciation des LT CD4+:

  • L'IL-23 permet la différenciation des lymphocytes T CD4+ en lymphocytes T auxiliaires 17 (Th17).

• Rôle des Ions Calcium dans l'Activation des LT:

  • Les ions calcium activent la calcineurine, qui déphosphoryle le facteur NFAT.
  • La déphosphorylation permet la translocation nucléaire de NFAT et l'expression des gènes cibles.

• Fonction de Lck:

  • Lck est une tyrosine kinase qui phosphoryle les tyrosines de certaines protéines intracellulaires.
  • Elle intervient au niveau des voies de régulation de l'activation des lymphocytes.

• Rôle de Btk (Bruton's tyrosine kinase):

  • Btk module et soutient le signal d'activation.

• Séquences Riches en Proline:

  • La présence de séquences riches en prolines (Pro) au niveau des adaptateurs permet d'interagir avec des domaines SH3.

• ZAP-70:

  • ZAP-70 est une tyrosine kinase intracytoplasmique qui devient activée et phosphorylée après fixation avec ITAM.
  • Elle phosphoryle ses substrats, jouant un rôle crucial dans la signalisation.